Синдром Алпорт

Преглед

Синдромот Алпорт е генетска состојба, позната и како „наследен нефритис“, кој се карактеризира со гломерулонефритис, бубрежна болест во завршна фаза и губење на слухот (до глувост). Тоа беше опишано во 1927 година од Сесил Алпорт кој проучуваше 3 генерации на исто семејство кои страдаат од прогресивен нефритис и глувост.

синдром

Студиите за утврдување на причините за оваа болест сугерираат дека синдромот се јавува како резултат на промени во колаген IV под-единици, важен состав на основната мембрана. Кај повеќето пациенти оваа состојба е наследена како поврзана Х, иако во некои семејства има и автозомно рецесивни и автозомно доминантни форми.

Синдромот Алпорт е прилично редок, зафаќа само 0,6% од сите причини што на крајот доведуваат до крајно заболување на бубрезите. Еволуцијата е прогресивна и кулминира со појава на бубрежна инсуфициенција, а прогнозата на пациентите зависи главно од видот на наследство на болеста, полот на пациентот и видот на мутација претрпена со колаген IV. Приближно 40% од пациентите ќе бидат дијагностицирани со бубрежна болест во завршна фаза до 40-та година од животот.

Хематурија, еден од главните симптоми е откриен во првата година од животот кај момчињата кои страдаат од оваа болест. Покрај тоа, се смета дека хематуријата е толку тесно поврзана со Алпортов синдром што ако поединците немаат епизоди на хематурија во првата година од животот, подоцна нема да имаат Алпорт синдром. Губење на слухот и дефицит на видот никогаш не се присутни од раѓање, но тие стануваат очигледни подоцна во детството или адолесценцијата, но секогаш пред почетокот на бубрежната слабост.

Бидете информирани за еволуцијата на епидемијата на Коронавирус во Романија! Заштитете се и заштитете ги другите следејќи ги мерките за превенција препорачани од властите.

Содржина на статијата

ПРИЧИНА

Синдромот Алпорт е предизвикан од постоење на дефекти во гените кои кодираат одредени синџири во колагенот тип IV, основната структура на базалната мембрана.

Синдромот има три генетски форми, како што следува:
- XLAS: е најчеста форма (во над 85% од ситуациите) и се јавува како резултат на мутации на генот што го кодира алфа 5 ланецот во колаген од типот IV;
- АРАС: тоа е предизвикано од мутации на алфа 3 или алфа 4 синџир и е одговорно за 10 - 15% од формите на синдромот;
- АДАС: е најретка форма и е предизвикана од мутации на генот што го кодира алфа 3 или алфа 4 ланецот.

Поради постоењето на мутации во гените кои ги кодираат овие структури, се случуваат промени во биосинтезата на колаген, мутации кои се мешаат во нормалната способност на колагенот да стане дел од структурите во бубрезите, средното уво и очите (овие се најпогодени структури). Подрумските мембрани што формираат колаген од типот IV се тенки структури слични на лисја кои се одделуваат и обезбедуваат структурна поддршка на одредени ткива.

Кога се јавува под влијание на мутациите, квалитетот на колагенот, основната мембрана на бубрезите ја губи способноста да ги филтрира производите на метаболизмот во крвта и затоа не може да формира урина под нормални услови, дозволувајќи им на крвта (црвените крвни клетки) и плазматските протеини да поминат во последната урина.

Абнормалности на колаген тип IV во основната мембрана на бубрезите фаворизираат појава на лузни во бубрежниот паренхим, што ќе ја смени функцијата и ќе бидат фактори на ризик за појава на бубрежна инсуфициенција кај многу пациенти. Прогресијата на болеста предизвикува задебелување на основната мембрана и нуди типичен микроскопски изглед на плетена корпа. Колагенот покажува промени и во неговата структура и во нејзината наномеханика (јачина, јачина), што ја менува целата структура во која треба да се најде.

Патофизиолошки механизам

Гломеруларната мембрана е структура која се интерпонира помеѓу капиларниот ендотел и висцералните епителни клетки. Колагенот тип IV е главната состојка на оваа структура со улога во гломеруларната филтрација. Секој вид на IV колаген е составен од 3 под-единици, наречени алфа-синџири, со 6 изомери, кои се кодирани од повеќе гени. Синџирите алфа 1 и алфа 2 се кодирани од гените COL4A1 и COL4A2 (кои се наоѓаат на хромозомот 13), алфа 3 и алфа 4 синџирите се кодирани од слични гени на хромозомот 2, а алфа 5 и алфа 6 синџирите се кодирани од гените кои Јас сум на Х-сексуалниот хромозом.

Синдромот Алпорт се јавува како резултат на грешки во кодирање информации за синџирите алфа 3, алфа 4 и алфа 5. Фреквенцијата на овој синдром е 1: 5000. И покрај фактот дека е постигнат неверојатен напредок во идентификувањето на мутациите и гените вклучени во оваа состојба, патогенезата на оштетување на бубрезите е сè уште недоволно позната. Примарната аномалија е резултат на аберантно (слаб квалитет) формирање алфа 3 4 и 5 ланци во колаген IV и нивното изразување во оваа форма во составот на базалната мембрана.

симптоми

Клиничката слика е најдобро опишана кај пациенти со Алпорт синдром тип XLAS. Овој тип е потежок кај мажите и често е асимптоматски кај жените. Формата АРАС е тешка и кај мажите и кај жените.

Симптомите се бубрежни, очни и слушни и може да вклучуваат:1. Бубрежни манифестации
Хематурија, протеинурија и хипертензија се најважните симптоми кои го карактеризираат оштетувањето на бубрезите во синдромот. Макро или микроскопска хематурија е најраната манифестација на болеста. Микроскопска хематурија е присутна кај сите машки пациенти и кај 95% од пациентите. Постојана е кај мажите, но се јавува периодично кај жени. Слично на нефропатијата на Ig А, хематурија е епизодна кај 70% од пациентите, преципитирана од епизоди на горните респираторни инфекции. Хематурија е симптом откриен во првата година од животот кај машки пациенти.

Протеинуријата често е отсутна за време на детството (за разлика од хематурија), но на крајот се јавува кај машки пациенти со XLAS форма на синдром и кај мажи и жени со форма на ARAS. Протеинуријата се влошува кога пациентот старее, па дури може да се здобие и со нефротски вредности (во 30% од случаите). Кај жени со XLAS, протеинурија е незначителна, но понекогаш може да се појави. Хипертензијата е почеста кај мажите со XLAS и кај двата пола со ARAS. Инциденцата и сериозноста се зголемуваат со возраста.


2. Дефекти на слухот
Глувоста е забележана кај многу голем процент од пациентите, но тоа не е универзален симптом. Во некои случаи постои сериозна невропатија, но слухот е во нормални граници. Глувоста никогаш не е присутна од раѓање. Станува евидентно за време на детството или адолесценцијата и претходи на почетокот на бубрежната слабост. Оштетувањето на слухот секогаш е поврзано со оштетена бубрежна функција.


3. Окуларни манифестации
Постојат многу форми на оштетување на окото, најчеста опишана е субкапсуларна катаракта, полиморфна задна дистрофија, пунктиформна ретинопатија (тоа е најчестата форма на окуларна манифестација, која погодува над 85% од пациентите).

4. Лејомиоматоза
Кај некои пациенти со Алпорт синдром, опишана е леомиоматоза на хранопроводот и трахеобронхијалната шахта. Симптомите започнуваат доцна во детството и вклучуваат дисфагија, повраќање после јадење, епигастрична или значителна болка, рекурентен бронхитис, диспнеа, кашлица и стридор. Формата на синдромот АРАС е многу поретка од ХЛАС, опишана само кај 10-15% од пациентите. Тоа се случува почесто во косангинални бракови. Родителите се асимптоматски или само многу лесно ја чувствуваат болеста, додека децата (и девојчињата и момчињата) честопати се сериозно погодени. Во оваа ситуација, бубрежната инсуфициенција има ран почеток, а лезиите на окото се исто така скоро секогаш присутни.

Формата АДАС е доста ретка и се манифестира само во последователни генерации. И мажите и жените се погодени (честопати сериозно). Бубрежните манифестации и глувоста обично се идентични со оние што се јавуваат кај пациенти со XLAS, но бубрежната слабост се јавува на напредна возраст. Симптомите присутни кај пациенти со оваа форма на синдром се склоноста кон крварења, макротромбоцитопенија, абнормалности на агрегација на тромбоцити.

Што е и како се манифестира синдромот Алпорт

Имуноглобулинска нефропатија

Под стрес? Еве што треба да знаете за стресот и како можете природно да се борите против него!

Параклинички истраги

Дијагнозата на Алпортов синдром е утврдена ако се исполнети 4 од следниве 10 клинички критериуми и ако има параклинички докази за нивна поддршка.


Клиничките критериуми вклучуваат:
- Семејна историја на нефритис и хематурија од необјаснето потекло присутна кај роднина од прв степен;
- Постојана хематурија без докази за друга наследна нефропатија, Ig нефропатија, полицистична бубрежна болест;
- Билатерална глувост во опсег 2000 - 8000Hz. Глувоста се јавува постепено, не е присутна во детството, но е вообичаена по 30-тата година од животот;
- Мутација во генот COL4A3, COL4A4, COL4A5;
- Имунохистохемиски докази за делумно или целосно отсуство на алпорт епитеп во гломерулот, епидермалната базална мембрана или обете;
- Широки абнормалности на ултраструктурата на гломеруларната базална мембрана;
- Повреди на окото;
- Прогресија во бубрежна болест во завршна фаза;
- Macrotrombocitopenie;
- Дифузна леомиоматоза.

Параклинички истражувања корисни за утврдување на дијагноза на Алпорт синдром го вклучуваат следново:
- Анализа на урина: потребно е за дијагностицирање на протеинурија и хематурија. Исто така, се препорачува анализа на седиментот на урина, со цел да се детектираат дисморфни црвени крвни клетки, фрагменти од клетки;
- Бубрежен ултразвук: Во раните фази на болеста, бубрезите изгледаат здрави (имаат нормална форма и големина). Сепак, како што напредува болеста, бубрезите стануваат сè помали и помали;
- Генетска анализа: се индицирани само ако дијагнозата остане неизвесна по вообичаените испитувања. Мутациите во гените COL4A3, COL4A4 и COL4A5 може да се испитаат, но техниките се многу скапи, тешки за изведување и не можат да се вршат во сите лаборатории. Покрај тоа, со тековните процедури, мутациите во генот COL4A5 можат да се детектираат само кај 50% од пациентите.

Бубрежната биопсија е главната дијагностичка постапка што може да се изврши за прецизно утврдување на состојбата. Issе се собираат ткива и од бубрезите и од кожата за да се идентификуваат можните ултраструктурни абнормалности. Честопати, ако дијагнозата не може да се утврди со анализа на биопсијата на кожата, бубрежниот фрагмент исто така ќе се анализира.

За да се утврди дијагнозата на Алпорт синдромот од формата XLAS, потребно е да се утврди отсуство на алфа 5 ланци на колаген IV во фрагментот на ткивото на кожата (соодветниот ланец не е присутен во епидермалната базална мембрана). Ако се најде такво откритие, пациентот не треба да направи биопсија на бубрег, резултатот се смета за задоволителен за дијагноза. Иако ваквиот резултат е доволен, тој не се јавува кај околу 80% од машките пациенти, така што во повеќето случаи е потребна и пункција - биопсија на бубрег.

Анализата на фрагменти од бубрежно ткиво може да се направи и под оптички микроскоп, но резултатите од оваа истрага се помалку специфични и помалку придонесуваат за дијагнозата. Може да се забележи фокусна и сегментална гломерулосклероза, тубуларна атрофија, интерстицијална фиброза и лимфоцитна или плазма клетка инфилтрација. Анализата на електронска микроскопија покажува дифузно задебелување и фрагментација на основната мембрана (во над 90% од случаите). Понекогаш мембраната може да биде ненормално тенка, но никогаш не изгледа нормално.

Третман

Во моментов нема лек за Алпортов синдром. Сепак, се администрира на пациенти кои го инхибираат ензимот на конверзија затоа што студиите на лабораториски животни покажаа дека има придобивки од ваквиот третман. IEC може да ја подобрат (намалат) протеинуријата и да ја забават прогресијата на оштетувањето на бубрезите. Ефектите од генетската терапија во моментов се изучуваат и ќе се утврдат аргументите за и против нејзината употреба во иднина. Меѓу повеќето администрирани IEC се еналаприл, фосиноприл и лизиноприл.

Нивниот корисен ефект се должи на намалувањето на интрагломеруларниот притисок. Како резултат на инхибиција на ангиотензин II, стапката на прогресија на гломеруларната склероза исто така се забавува, бидејќи оваа супстанца делува како фактор на раст, стимулирајќи ја фиброзата. Хируршки третман може да биде опција за пациенти со бубрежно заболување во завршна фаза.

Трансплантацијата на бубрег е во оваа ситуација многу соодветна терапевтска алтернатива. Добрата вест е дека болеста нема тенденција да се повтори по трансплантацијата. Сепак, треба да се напомене дека помеѓу 3-5% од пациентите со трансплантација ќе развијат нефритис против гломеруларна мембрана. Специјалисти издаваат и низа препораки за исхраната на пациенти со Алпорт синдром комплицирани од бубрежна болест во крајна фаза. Кога ќе се појави оваа компликација, на пациентите им се препорачува да донесат специјална диета.


Некои од препораките вклучуваат:
- Драстично ограничување на внесот на натриум;
- Ограничување на течностите на максимум 8 чаши вода дневно;
- Ограничување на внесот на протеини;
- Избегнувајте храна богата со фосфор, како што се житарки, кокос, суво грозје, урми, лосос, сардини.

Често, тимот што третира пациент со Алпорт синдром вклучува неколку специјалисти, вклучително и:
- Нефролог;
- Офталмолог (за офталмолошки проблеми);
- Отоларинголог (за проблеми со слухот);
- Хирург (ако е потребна трансплантација).

Хематурија (мокрење со крв)

Губење на слухот (губење на слухот) кај деца

Кашлица - каква улога игра и како се однесуваме кон неа според неговиот вид?

компликации

Главните компликации со кои може да се соочат пациентите со Алпорт синдром се предизвикани од еволуцијата на бубрежна инсуфициенција. Ризик од прогресија на болеста со појава на бубрежна болест во завршна фаза постои кај приближно сите машки пациенти со XLAS. Околу 90% од нив завршуваат со бубрежна болест во завршна фаза се додека не наполнат 40 години.

Бубрежните компликации и нивната тежина може да се предвидат во зависност од видот на мутацијата. Womenените не се соочуваат често со компликации на синдромот, а нивната еволуција е бенигна. Тие се со поголема веројатност да развијат бубрежна болест во крајна фаза од 12% на возраст од 40 години и од 30% на возраст од 60 години.

Главните фактори на ризик за компликации во бубрезите (бубрежна болест во завршна фаза) се:
- Постоење на макроскопска хематурија во детството;
- Протеинурија со вредности на нефротски синдром;
- Дифузно згуснување на гломеруларната мембрана (видливо под микроскопскиот електрон);

прогноза

Бубрежната прогноза зависи многу од видот на мутацијата. Најнеповолна (во смисла на еволуција до бубрежна болест во крајна фаза) е мутацијата присутна на генот COL4A5, за разлика од помалите мутации (сепак многу почеста), чијашто прогноза е подобра. Околу 90% од пациентите со Алпорт синдром ќе развијат сериозно заболување на бубрезите на возраст од 40 години. Најверојатно ќе се појави на 30-годишна возраст и е значително повисока кај пациенти со мутации на генот COL4A5.