Со клетки на црниот дроб против метаболички дефекти
Со вродени нарушувања на метаболизмот на уреа, амонијакот се акумулира во телото. Резултат: само труење со неповратно оштетување на мозокот. Терапија: трансплантација на црн дроб. Времето до тогаш треба да се премости со помош на пренесени клетки на црниот дроб без декомпензација.
Од Мајкл Хуберт Објавено: 25.11.2009 г., 5:00 часот
Инфузија на клетки на црниот дроб преку порталната вена.
ХАЈДЕЛБЕРГ. „Инциденцата на сериозни вродени дефекти во метаболизмот на уреа е околу 1: 8000“, објаснува др. Д-р Волфганг Ридингер од компанијата Цитонет во разговор со „Ärzte Zeitung“. Секоја година во Германија се раѓаат 70-80 новороденчиња со таков дефект. Метаболизмот на децата излегува од шините во првите денови од животот, бидејќи амонијакот само се намалува или воопшто не се распаѓа. Концентрациите на амонијак до 2000 mg/dl во серумот може да бидат резултат. „Дури и серумската вредност од 300 до 400 mg/dl може да доведе до кома“, рече Ридингер. Телото се труе и се уништува, како што беше. Резултат: доживотна дисфункција на мозокот со зголемена интелектуална попреченост и рана смрт.
Специјална диета плус лекови кои фаќаат амонијак
"Досега, на децата им беше дадена специјална диета и лекови кои зафаќаат амонијак. Сепак, не може секогаш да се избегнат или ублажат катастрофалните кризи", рече Ридингер. Тогаш тоа значи да се чека додека децата не тежат од осум до десет килограми, т.е. да имаат околу четири до пет месеци. Само тогаш може да се изврши трансплантација на црн дроб. „Со нашата процедура на клетки на црниот дроб сакаме да го премостиме времето до трансплантација без метаболички шини и на тој начин без неповратно оштетување на мозокот“, рече Ридингер.
Перфузија на донаторски црн дроб со ензимски раствор за растворање на матрицата на сврзното ткиво.
Во процесот развиен од Цитонет, клетките на црниот дроб се нежно изолирани и прочистени од донаторски црн дроб во сложен процес. Органите што се користат се првенствено мали, неонатални црн дроб кои не се погодни за трансплантација. "Во САД скоро 20.000 деца умираат неколку дена по раѓањето секоја година. Можеме да ги изолираме најдобрите клетки за нашата терапија од вакви црни дробови", рече Ридингер. По експлантација на органот, тој се перфузира со ензимски раствор: колагеназите ја раствораат матрицата на сврзното ткиво. Потоа клетките се прочистуваат и ослободуваат откако ќе се отстранат биолошките ризици како што се бактериска или вирусна контаминација. „Ова исто така ја осигурува функционалноста на хепатоцитите“. „Целата работа е во согласност со одредбите на Законот за лекови“. Клетките добиени на овој начин се криозачувани и можат да бидат замрзнати со години.
Пост-одмрзнат контејнер со криозачувани клетки.
Пред инфузијата, клетките се одмрзнуваат, а потоа се вметнуваат во порталната вена. „Ова се прави со катетер преку папочната вена, што е достапно до десет дена по раѓањето“, вели Ридингер. Кај постарите деца, катетерот се вметнува во периферна мезентерична вена со помош на мала хируршка операција. Целиот процес на апликација на клетките трае шест дена. Хепатоцитите се инфузираат од 20 до 30 минути, а потоа се чека еден ден, а потоа повторно се ставаат во инфузија. „Така постигнуваме максимална ефективност на преносот. Некои инфузирани клетки на црниот дроб ја преминуваат бариерата на порталната вена. Ова е промовирано со мал воспалителен процес што произлегува од инфузијата. Клетките на крајот се населуваат во црниот дроб.
„Инфузираните клетки веројатно имаат предност во растот во однос на сопствените клетки на црниот дроб“, рече Ридингер. Ова може да се должи на високиот потенцијал за саморегенерација на црниот дроб. Од една страна, инфузија на хепатоцитите се чини дека се делат, а од друга страна, малите клетки на црниот дроб изолирани во процесот го промовираат процесот. "Овие клетки имаат функција на прогениторни клетки. Ние ги пренесуваме и овие мали клетки на црниот дроб и зрелите, исто така разделувачки хепатоцити. Нашата клеточна суспензија во принцип може да се гледа како производ на матични клетки."
До денес се објавени околу 100 случаи на процес на пренесување на клетките на црниот дроб. „Сепак, никогаш немало регулирано истражување за ова“, рече Ридингер. Сега е поинаку. Минатата година Институтот Пол Ерлих ја одобри студијата СЕЛИЦА II *, која се спроведува во универзитетските болници во Хајделберг, Диселдорф и Хановер. До крајот на 2009 година треба да се лекуваат четири деца со вроден дефект на уреа. Тројца се веќе примени и третирани, а сите се стари само неколку недели. "Не знаеме колку долго работат клетките на црниот дроб. Сè додека ова не е јасно, лекарите од студијата ги советуваат родителите да ги направат своите деца на трансплантација на црн дроб штом тие бидат доволно големи за безбедно пренесување", вели Ридингер. „Очекуваната корист за децата е дека тие го премостуваат времето до операцијата без кризи и без уништување на мозокот. Досега многу деца не добиле трансплантација поради оштетување на мозокот.
Заменува трансплантација на клетки на црниот дроб за трансплантација на органи?
„Ако научиме од студијата дека клетките работат подолго и подолго, тогаш можеме да разговараме дали трансферот на клетките на црниот дроб може да биде алтернатива на трансплантацијата“, вели Ридингер гледајќи во иднината. Се развива систем за следење заснован на навлегувањето на 13 C бикарбонат. Бикарбонатот се претвора само во 13 C-уреа во циклусот на уреа, што може да се открие во крвта со масена спектрометрија. „Доказите потоа се во корелација со вкупната ензимска активност на уреа циклусот. Погледнете дали циклусот на уреа работи добро. Ова може да биде клучен фактор за да се одлучи дали да се изврши трансплантација или да се чека.
Другите деца третирани со оваа постапка пред студијата знаеле дека ензимската активност на инфузираните клетки на црниот дроб може да биде долготрајна. Во еден случај, скоро три години досега. Во два случаи, експлантираните црн дроб на деца може да се испитаат како дел од трансплантација на црн дроб. Изненадувачки висока активност на првично генетски исчезнатиот ензим може да се докаже кај овие црн дроб. Ова ја објаснува метаболичката стабилност на децата до трансплантација на органи.
* SELICA = Безбедност и ефикасност на апликацијата на клетките на црниот дроб
Метаболички дефекти на уреа
Некои генетски дефекти се наследни Х-поврзани. Честопати овие се особено сериозни. Ова е исто така случај кога влијае метаболизмот на уреа, преку кој се распаѓа амонијакот произведен за време на согорувањето на протеините. Вклучени се шест ензими. Вродени генетски дефекти најчесто влијаат на три од овие ензими: орнитин транскарбамилаза (ОТЦ), карбамил фосфат синтетаза (CPS), третиот дефект доведува до цитрулинемија, односно акумулација на цитрулинска киселина. Вкупната инциденца на сите дефекти на ензимите во циклусот на уреа во Германија е 1: 8000. Ваквите дефекти сè уште не се утврдени во продолжениот скрининг за новороденчиња, бидејќи досега не постоела специфична терапија. Понатаму, прилично неспецифичните клинички симптоми може да се мешаат со неонатална сепса.
Клеточни терапии од Cytonet
Групацијата Цитонет е медицинско-биотехнолошка компанија со моментално 60 вработени. Компанијата развива, произведува и продава производи за клеточна терапија кои, користејќи специјално подготвени човечки клетки, овозможуваат примена на лековити методи на лекување за многу болести за прв пат. Од почетокот на 2007 година, четири деца со опасност по живот дефекти на уреа циклус биле успешно третирани со подготовка на клетки на црниот дроб Цитонет во универзитетската болница во Хајделберг, медицинското училиште во Хановер и детската болница во Универзитетот Падова. Цитонет е основана кога одделот за клеточна терапија беше отстранет од групата Рош во април 2000 година. Семејството Дитмар Хоп има значителен удел.