Стероиден екран

Управување: Проф. Јержи Адамски
Институт: Институт за експериментална генетика, Хелмхолц центар Минхен
Почетна страница: www.helmholtz-muenchen.de/en/ieg/group-molecular-endocrinology/index.html

Стероидите ги контролираат процесите на диференцијација и размножување на клетките и ткивата. Неодамнешните резултати, исто така, укажуваат на улога на метаболизмот на стероидите во апоптоза и неврорегенерација. Дефектите во метаболизмот на стероидите придонесуваат за патогенезата на многу мултифакториелни болести како што се рак, синдроми на полицистични јајници, болести на коските и 'рскавиците или невролошки заболувања. Некои наследни болести се предизвикани и од нарушувања на биосинтезата на холестеролот претходник на стероиди, како на пр Синдром на ДЕТСКО, Хондродисплазија пунктата и синдром Смит-Лемли-Опиц Понатаму, кортикостеронот е важен маркер за стрес и метаболички нарушувања (дијабетес).
Главната цел на екранот за метаболизам на стероиди е да идентификува нови животински модели за болести зависни од метаболизам кај човечки стероиди. Modelsивотински модели на дијабетес, дебелина и депресија се бараат за развој на нови терапии.

стероиден

Мутантни линии на глувци со отстапен метаболизам на стероиди може да се најдат на примарниот екран. Возрасните глувци се испитуваат за варијации во концентрацијата на стероиди во плазмата. Крвта се зема ретро-булбарна од глувци под анестезија и плазмата се произведува со центрифугирање. Клучните стероиди кортикостерон, тестостерон и андростендион се извлекуваат од плазмата и се квантифицираат со помош на масени спектрометриски методи. Глувците со низок раст, катаракта, дефекти на кожата, малформации на екстремитетите и нарушена репродуктивна биологија или однесување се најинтересните кандидати за екранот, бидејќи соодветните фенотипови се забележани и кај човечки болести на метаболизам на стероиди.

Во нашата анализа квантифицираме неколку стероиди (тестостерон, кортикостерон и андростендион) плазма на глувчето истовремено со методот HPLC-MS/MS што го потврдивме (Халер и сор., 2010).

Сл. 3: HPLC-MS/MS технологија во GAC

Како секундарен екран, ние нудиме квантификација на до 186 ендогени метаболити (аминокиселини, хексози, глицерофосфолипиди, сфингомиелини, ацилкарнитини, биогени амини) од 10 микролитри на плазма на глушец во метаболомската платформа на GAC. ЕЛИСА анализа за квантификација на DHEA во плазмата е достапна на барање.

Примери на објавени резултати:
Концентрацијата на тестостерон во серумот кај машките глувци Srgap3 -/- е намалена, но не е поврзана со морфолошките промени во мутантот (Waltereit et al, 2012).

Во мутантната линија на глувци NGFN-Ali18, првиот неиндуциран модел на глувче за псоријатичен артритис, дерматитис и остеопороза, успеавме да откриеме намалена концентрација на тестостерон (Абе и сор., 2011).

Резултатите од примарниот екран на линијата Cox4 - нема промена во DHEA и тестостерон - беа објавени во FASEB (Huttemann et al, 2012).

Специфични за генотип променетата концентрација на кортикостерон се пронајдени во линиите HMGN1, 3 и 5 на примарниот екран. Резултатите беа објавени од Nucleic Acids Research (Kugler et al, 2013).

Објавени се резултатите од примарниот екран на линијата ADAR2 - нема промена во DHEA и тестостерон (Хорш и сор., 2011).