СТУДИЈА Третманот со SGLT2 инхибитори може да го намали ризикот од сериозни бубрежни компликации за 58% во споредба со инхибиторите на DPP-4 кај пациенти со дијабетес тип 2

Кардиоваскуларни компликации од дијабетес тип 2

Употребата на инхибитори на натриум-глукоза ко-транспортер 2 (SGLT2) може да го намали ризикот од сериозни бубрежни настани во медицинската пракса во споредба со инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), со пациенти со 58% помала веројатност да 1,7 години да доживеете сериозни бубрежни настани. Резултатите доаѓаат од голема студија, скандинавската колешка, спроведена помеѓу 2013 и 2018 година во Шведска, Данска и Норвешка.

Кои дополнителни информации донесе оваа студија?

Студијата користела национално запишани податоци од Шведска, Данска и Норвешка за да се спореди употребата на инхибитори на SGLT2 и инхибитори на дипептидил пептидаза-4;
Употребата на SGLT2 инхибитори е поврзана со 58% помал ризик од тешки бубрежни настани, што е главно целно соединение
Покрај резултатите од рандомизирани испитувања, презентираните податоци сугерираат дека SGLT2 инхибиторите може да го намалат ризикот од сериозни бубрежни настани во рутинската клиничка пракса.

Хронична бубрежна болест (ХББ) е почеста кај луѓе на возраст од 65 години или постари (38%) отколку кај луѓе на возраст од 45 до 64 години (13%) или 18-44 години (7%);

Дијабетес тип 2 е водечка причина за откажување на бубрезите, но во неколку студии, SGLT2 инхибиторите - кои го намалуваат крвниот притисок, тежината и албуминуријата - имаа корисен ефект врз функцијата на бубрезите.

Во студијата посветена на еден од овие агенти и објавена во New England Journal of Medicine, веродостојност, пациенти со дијабетес тип 2 и хронично заболување на бубрезите имале подобри резултати во третманот со канаглифлозин (Инвокана) отколку со плацебо; агентот последователно беше одобрен од ФДА во септември 2019 година за дополнителни индикации, вклучително и намалување на ризикот од бубрежна болест во завршна фаза и влошување на бубрежната функција. Друг инхибитор на SGLT2 проучен кај пациенти со БЦР (хронично заболување на бубрезите) е дапаглифлозин (Форксига) во рандомизирана, повеќецентрична, двојно слепа студија DAPA-CKD, кој беше затворен на почетокот на март поради неочекуваната ефикасност на лекот.

За студијата на скандинавската група

Пациенти со возраст помеѓу 35 и 84 години, кои имаат просек 61,3 години, чија прва терапија за време на периодот на студирање се состоеше од: или а Инхибитор на SGLT2, биди а инхибитор на дипептидил пептидаза-4. Така, група од 29.887 нови пациенти кои користат инхибитори на SGLT2 беше споредена со 29.887 нови корисници на активно соединение, инхибитор на дипептидил-пептидаза-4. Од нив, 39,3% биле жени, 18,6% имале поголеми кардиоваскуларни заболувања, и 3,3% имале хронично заболување на бубрезите. Средното следење беше 1,7 години.

Критериуми за исклучување се состоеше во претходното постоење на комплетен рецепт за кој било од проучуваните лекови во рок од две години од влегувањето во групата, без контакт за специјалистичка нега или лекови на рецепт во претходната година, историја на дијализа или трансплантација на бубрег, фаза на болеста крај, злоупотреба на дрога, сериозни нарушувања на панкреасот и хоспитализација од која било причина во рок од 30 дена пред да влезете во групата.

Треба да се напомене дека 82% од пациентите добиле третман со метформин, 26% земале инсулин и 8% не примале други антидијабетични лекови. Главните барани резултати беа поврзани со сериозни бубрежни настани, смрт од бубрежни причини и хоспитализација поради бубрежни настани.

Употребата на SGLT2 инхибитори е поврзана со 58% помал ризик од соединение резултат на тешки бубрежни настани, вклучително и администрација на ренална терапија за замена, смрт од причини за бубрези и хоспитализација поради бубрежни настани. Покрај резултатите од рандомизирани испитувања, презентираните податоци сугерираат дека SGLT2 инхибиторите може да го намалат ризикот од сериозни бубрежни настани во рутинската клиничка пракса.

Кумулативна инциденца на тешки бубрежни настани кај корисници на инхибитори на натриум глукоза ко-транспортер 2 (SGLT2) и инхибитори на дипептидил-пептидаза-4 (DPP4)

Заштитен ефект на SGLT2 инхибитори се чини дека се појавува независно од подобрената хипергликемиска контрола и веројатно независно од други вообичаени ефекти со инхибитори на DPP4 (како што се намалување на крвниот притисок или губење на тежината). Покрај тоа, иако се покажа дека SGLT2 инхибиторите се особено корисни кај луѓето со кардиоваскуларни заболувања или хронично заболување на бубрезите, можеби е поинформативно тоа што овие лекови се поврзани со помал ризик од развој и развој на дијабетична бубрежна болест кај пациенти без овие коморбидитети., кои во голема мерка беа исклучени од клиничките испитувања. Повеќето од пациентите во студијата немале дијагноза на кардиоваскуларни заболувања и само околу 3% биле дијагностицирани со хронично заболување на бубрезите.

Не сите инхибитори на SGLT2 имаат ренопротективни ефекти

Неодамнешните извештаи за резултатите од студијата VERTIS CV за ефикасноста и безбедносниот профил на кардиоваскуларната функција покажаа дека ертуглифлозина не беше супериорен во однос на плацебо за целокупниот исход на бубрежно оштетување.

За хронично заболување на бубрезите (БЦР)

Хронично заболување на бубрезите погодува приближно 700 милиони луѓе ширум светот. На глобално ниво, стандардизираната стапка на смртност според возрасните групи припишана на БЦР остана непроменета во последната деценија, за разлика од повеќето други хронични незаразни болести за кои овие стапки се намалија.

Прилагодлив ЦДЦ (Центри за контрола и превенција на болести), во САД се проценува дека 15% од возрасните (37 милиони луѓе) страдаат од BCR. Повеќето од нив, 9 од 10 возрасни со БЦР, не го знаат ова. Понатаму, 1 од 2 лица со многу мала бубрежна функција и кој не е на дијализа не знае дека има BCR.

Прилагодлив ЦДЦ, BCR може да влијае на: 1 од 3 лица со дијабетес и 1 на 5 возрасни со висок крвен притисок. Извор на слика ЦДЦ

BCR е почеста кај луѓе на возраст од 65 години или постари (38%) отколку кај лица на возраст од 45 до 64 години (13%) или 18-44 години (7%);
BCR е почеста кај жените -15% од мажите - 12%.

Главните фактори на ризик

Дијабетес и хипертензија се главните причини за BCR кај возрасните. Други фактори на ризик вклучуваат кардиоваскуларни заболувања, дебелина, семејна историја на БЦР, историја на оштетување на бубрезите и старост.

Методи на превенција вклучуваат одржување на факторите на ризик под контрола, и во овој случај, урамнотежена исхрана и вежбање можат да помогнат.

Друг важен аспект е редовното тестирање за BCR кај луѓе кои имаат дијабетес, висок крвен притисок или други фактори на ризик за BCR.

За инхибитори на дипептидил-пептидаза-4

Инхибитори на дипептидил-пептидаза-4 се класа на орални антихипергликемични лекови кои делуваат блокирајќи го ензимот дипепдидил-пептидаза-4. Првиот лек во оваа класа е ситаглиптин (Јанувија), одобрен од ФДА во 2006 година и достапен во компензиран режим во Романија од 2008 година.

Во 2007 година, ФДА одобри орална комбинација на ситаглиптин/метформин (Umанумет)
Во 2011 година, ФДА одобри орална комбинација на ситаглиптин и симвастатин (Juvisync) што последователно беше повлечено од пазарот.

За инхибитори на SGLT2

Инхибитори на натриум-глукоза котранспорт тип 2 (SGLT2) се нова генерација на антихипергликемични лекови, кои го намалуваат шеќерот во крвта со зголемување на екскрецијата на гликоза во урината.

Бубрезите нормално ја филтрираат гликозата во крвта, која потоа повторно се апсорбира. Протеините кои вршат реапсорпција на гликоза се нарекуваат протеини на транспортер на натриум-глукоза. Инхибиторите на SGLT2 блокираат дел од протеините, што им овозможува на бубрезите да ја намалат глукозата во крвта и да ја елиминираат вишокот гликоза од крвта во урината. Покрај тоа, со елиминирање на гликозата од телото, SGLT2 инхибиторите исто така имаат корисен ефект на слабеење.

Механизам на дејство на инхибитори на SGLT2 Фото извор - Клинички весник на Американското здружение за нефрологија

Повеќе за механизмот на дејствување, несаканите ефекти и главните студии кои ја покажаа ефективноста на SGLT2 инхибиторите откриени со пристап до: