Тестостерон на прв поглед
Тестостеронот е најважниот претставник на машките полови хормони (андрогени).
Што е тестостерон?
Тестостеронот е еден од C19 стероидните хормони, чија основна структура се базира на 19 атоми на јаглерод (слика 1). 1 Иако тестостеронот како полов хормон е главно одговорен за изразување на машките сексуални карактеристики, тој се синтетизира од двата пола. Кај мажите ова се јавува главно во клетките на Лајдиг во тестисот, но исто така и во мали количини во надбубрежниот кортекс. 2 Кај жените, тека клетките на јајниците и надбубрежниот кортекс произведуваат тестостерон. Тестостеронот исто така се произведува од плацентата за време на бременоста. 2
Слика 1: Структурна формула на тестостерон.
Како е регулирано производството на тестостерон?
Синтезата на тестостерон е регулирана со ослободување на хормони од хипоталамусот и хипофизата. Хормонот за ослободување на гонадотропин (GnRH) се ослободува во хипофизата на пулсирачки начин преку хипоталамусот. 1 Во предната хипофиза, GnRH потоа стимулира лачење на лутеинизирачки хормон (LH), кој потоа предизвикува синтеза на тестостерон во клетките на Лајдиг. 3
За да се избегне хиперпродукција на тестостерон, постои и механизам за негативни повратни информации. Зголемената концентрација на тестостерон во крвната плазма го инхибира ослободувањето на GnRH од хипоталамусот и, следствено, ослободувањето на понатамошниот тестостерон. 3
Како работи биосинтезата на тестостерон?
Тестостеронот е стероиден хормон. Синтезата на стероидни хормони се базира на чекор-по-чекор ензимска конверзија на холестерол (Слика 2). Холестеролот може да се добие од ЛДЛ (липопротеин со мала густина), кој се апсорбира во клетката преку ендоцитоза со посредство на рецептори. Или се синтетизира де ново во клетките на Лајдиг на тестисот. Холестеролот потоа се чува во клетката во форма на цитоплазматски липидни капки. 4-ти
Првиот чекор во синтезата на стероиди се одвива во митохондриите на клетките. Митохондријалниот протеин СТАР (стероидоген акутен регулаторен протеин), кој го регулира транспортот на холестерол од надворешната кон внатрешната митохондријална мембрана, затоа е важен за брзината на синтезата на стероидите. Овој чекор е ограничувачки на стапката, бидејќи првиот ензим во синтезата на стероиди, холестерол монооксигеназа, се наоѓа на внатрешната митохондријална мембрана. 1
Конверзијата на холестерол во тестостерон е предизвикана од LH лачењето на хипофизата, што последователно ја стимулира активноста на холестерол монооксигеназа. Холестеролот потоа се претвора во прегненолон со разделување на страничниот ланец помеѓу атомите на јаглерод 20 и 22. 1
Активноста на 17α-хидроксилаза го претвора прегненолонот во 17α-хидроксипрегненолон и 17,20-лиазата во дехидроепиандростерон (DHEA). Андростенедион потоа се формира од 5α-изомераза и 3β-дехидрогеназа и во последниот чекор потоа се претвора во тестостерон од 17β-дехидрогеназата. 1, 4
Слика 2: Синтеза на тестостерон.
Кои се нормалните нивоа на тестостерон?
Ослободувањето на GnRH од хипоталамусот се одвива во интервали што се случуваат често ноќе и рано наутро. 3 Бидејќи GnRH го регулира производството на тестостерон, нивото на тестостерон зависи од времето на денот. Највисоките нивоа на тестостерон во дневниот профил се случуваат во раните утрински часови. Затоа, лекарот треба да земе примерок од крв за да ги утврди нивоата на тестостерон наутро.
Дневното производство на тестостерон кај мажите е околу 7 mg и кај жените околу 0,7 mg. 1 Нормалните вредности за возрасни жени се помеѓу 0,15-0,6 ng/ml (0,5–2,0 nmol/l) и за мажите помеѓу 3,5–11,5 ng/ml (12–40 nmol/l) л) (Таб. 1).
Табела 1: Нормални вредности на тестостерон
| Мажи | 7 мг | 3,5–11,5 ng/ml (12–40 nmol/l) |
| Ените | 0,7 мг | 0,15-0,6 ng/ml (0,5-2,0 nmol/L) |
Кој е механизмот на дејство на тестостеронот?
98% од тестостеронот во крвта е врзан за протеини како што се албумин или врзан глобулин за половиот хормон (SHBG). 5 Тестостеронот може да ја извршува својата функција само според денешната доктрина, сепак, во својата слободна форма. Нивото на SHBG има влијание врз ефикасноста на тестостеронот и исто така може да влијае на самата синтеза на тестостерон. Високо ниво на SHBG во крвта значи дека се потиснува негативниот ефект на повратна врска и се стимулира синтезата на тестостерон. 4-ти
Тестостеронот се ослободува во целните органи и се врзува за андрогените рецептори (АР). Андрогените рецептори се меѓу другото. составен од домен на врзување на ДНК и домен на врзување на андрогени. 6 Кога се неактивни, тие се обврзани на протеини од топлински шок (HSP) и локализирани во цитоплазмата на клетките. Врзувањето на тестостеронот со рецепторот на андрогени предизвикува промена во конформацијата, ослободување на протеинот од топлински удар и преместување на комплексот хормон-рецептор во клеточното јадро. 6-ти
Таму комплексот се врзува во форма на димери со таканаречените „андрогени елементи“ на ДНК и може да го регулира изразот на андрогени-зависни гени (Слика 3). 5 Активноста на комплексот хормонски рецептори може исто така да биде под влијание на врзување на понатамошни коактиватори или основни компресори. Ткивно-специфичното изразување на овие основни регулатори може да придонесе за ткиво-специфични функции на тестостерон. 6-ти
Во некои ткива, како што е простатата, тестостеронот најпрво се претвора од 5α-редуктаза во дихидротестостерон, кој има поголем афинитет за АР. Тестостеронот може, исто така, да се метаболизира во естрадиол со активност на ароматаза, а потоа делува преку рецептори на естроген. 5
Слика 3: Механизам на дејство на тестостерон.
AR = андрогински рецептор; DHT = дихидротестостерон; Hsp = протеин на топлотен удар; Т = тестостерон.