Тестостерон терапија преглед на дозирани форми
Различни дозирани форми се достапни за лекување на недостаток на тестостерон.
Трансдермални форми на апликација за недостаток на тестостерон
Гелови, креми и раствори за третман на тестостерон
Трансдермалните тестови на тестостерон се нанесуваат на кожата еднаш на ден, тие се невидливи и добро се толерираат од кожата. По употребата на гелот, тешко дека има сериозни реакции на местата на апликација. 2, 3, 4, 5 Сепак, може да има (релативно мали) разлики помеѓу препаратите од различни производители, бидејќи видот и количината на другите состојки се разликуваат, што исто така има влијание врз составот, како што се конзистентноста или мирисот. 1, 5
Откако ќе се нанесе гелот, тестостеронот се апсорбира преку кожата во крвотокот. 3 Препорачаната доза на гел варира помеѓу различните препарати. Во зависност од пропишаната доза и формулацијата, треба да се нанесува помеѓу 2,5 g и 10 g гел еднаш дневно во приближно исто време, по можност наутро. Споредливоста на нивото на тестостерон по употребата на гелови на тестостерон резултираше со индикации за можни разлики кај гелови со 1% тестостерон, со релативно повисоки концентрации на вкупни тестостерон со иста количина на гел. 1, 6, 7 Ова може да влијае на безбедноста на третманот кога се користи максималната доза. 8 Уште поважно е да не се претпоставува иста биорасположивост, а со тоа и терапевтска споредливост за препарати со различни концентрации на тестостерон. Формулациите од 9, 10 гел овозможуваат флексибилно дозирање; дневната доза треба индивидуално да ја прилагоди лекарот во зависност од одговорот на третманот, земајќи ги предвид клинички и лабораториски дијагностички критериуми. Идеално, концентрациите на тестостерон во средниот нормален опсег треба да резултираат во текот на целиот 24-часовен интервал на апликација. 5, 11
Гелите треба да се нанесуваат на чиста, сува, здрава кожа: во зависност од формулацијата, обично на надлактиците, внатрешноста на бутовите, рамената или абдоминалниот регион, обично оставајќи ја областа на гениталиите. И тука мора да се набудуваат разликите помеѓу препаратите од различни производители. 5
Мора да се внимава да се избегне пренесување на тестостерон од кожа на кожа на други луѓе, особено жени и деца. 5, 11, 12 Изложеноста на гелови може да предизвика вирилизирачки ефекти кај жени, деца и фетуси. 5, 12 По апликацијата, се препорачува внимателно миење на рацете со сапун и вода, а пациентите треба да ја покријат областа за нанесување со облека по сушењето за да ја намалат можноста за пренесување.
Трансдермални закрпи за третман на тестостерон
Системите за трансдермална лепенка за третман на недостаток на тестостерон во моментов не се продаваат во Германија. Тестостеронските лепенки овозможуваат бавна апсорпција на тестостеронот во циркулацијата, употребата на деривати на тестостерон не е неопходна. 13, 14, 2, 3, 4 Овие системи обезбедуваат вкупни физиолошки нивоа на тестостерон кои го имитираат деноноќниот ритам забележан кај здрави млади мажи и ги избегнуваат флуктуациите што се јавуваат при инјекциите на тестостерон. Сепак, мажите може да сметаат дека овие трансдермални системи за дозирање тестостерон се козметички неприфатливи, иритирачки или имаат впечаток дека слабо се придржуваат.
Не-скротуларниот трансдермален тестостерон систем може да избегне некои тешкотии поврзани со скротумот лепенки, но тие често предизвикуваат локални реакции на кожата. Во клиничките испитувања, до 60% од мажите пријавиле појава на минлива лесна до умерена еритема и чешање на местото на апликација; други, поретки ефекти се на пр. Алергиски контактен дерматитис, хронична иритација на кожата и плускавци слични на изгореници. 13, 2, 3 Се претпоставува дека во секојдневната клиничка пракса повеќето пациенти со иритација на кожата ја прекинуваат употребата. 3
Орални формулации за третман на недостаток на тестостерон
Неколку деривати на 17-α-алкилирани тестостерон (на пример, метилтестостерон, флуоксиместерон) се достапни на меѓународно ниво како орални или сублингвални дозирани форми, но тие повеќе не се препорачуваат за клиничка употреба. 13, 14, 3, 15 Иако овие лекови метаболизираат побавно во црниот дроб отколку тестостеронот, тие мора да се земаат неколку пати на ден, нивната андрогена моќ е слаба или неконзистентна, а нивото на плазмата не може да се контролира бидејќи повеќето анализи се алкилирани Не може да открие андрогени. Покрај тоа, алкилираните андрогени се потенцијално хепатотоксични и, поради нивната форма на администрација и нивниот метаболизам, можат значително да го зголемат плазматското ниво на холестерол со ниска густина на липопротеин (LDL) и да ги намалат оние на липопротеините со висока густина (HDL) холестерол. 13-ти
Друг орален андроген, тестостерон undecanoate, е тестостерон, кој е естерифициран во позиција 17β со долг алифатичен страничен ланец (удеканоична киселина), растворен во масло и спакуван во капсули од мек желатин. Оралната употреба на тестостерон undecanoate кај мажи со недостаток на тестостерон доведува до варијабилни, севкупни прилично ниски вкупни концентрации на тестостерон; Првичните вредности обично се достигнуваат повторно во рок од 12 часа. 23 Во понова фармакокинетска студија 23, се препорачуваат дози од 2 × 200 mg тестостерон недеканоат дневно орално, со цел да се постигнат просечни концентрации на тестостерон во понизок до среден нормален опсег во случај на недостаток на тестостерон. Несигурни ефекти врз вкупните нивоа на тестостерон, висока фреквенција на употреба и повремени несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт ја ограничуваат клиничката корисност на овој препарат. 13, 3
Букални и сублингвални формулации за недостаток на тестостерон
Букални биоадхезивни таблети кои во моментов не се достапни во Германија се администрираат двапати на ден со цел да се постигнат нивоа на тестостерон во плазмата во нормалниот опсег. Оваа дозирна форма го заобиколува метаболизмот на првиот премин на црниот дроб. 13, 14, 3 Најважните несакани дејства се непријатност во непцата и, во помала мера, промени во вкусот .11 За некои пациенти, прифаќањето може да биде проблем. 14-ти
Сублингвалната администрација на тестостерон со носач на хидроксипропил-β-циклодекстрин ја зголемува растворливоста и апсорпцијата на тестостеронот без да се апсорбира самата носачка супстанција. Се администрира како таблета од 2,5 mg или 5 mg три пати на ден, брзо се апсорбира сублингвално и брзо се метаболизира без да се создадат одржливи покачени нивоа на DHT или естроген. 13, 3, 4
Интрамускулни инјекции за лекување на недостаток на тестостерон
Интрамускулни депо инјекции со тестостеронски естри (на пр. Тестостерон енантат и тестостерон удеканоат) во масна суспензија исто така се широко користени во заместителна терапија во Германија. 17, 3, 4, 16 Естерификацијата на тестостеронот ја зголемува неговата растворливост и го забавува ослободувањето во циркулацијата.
Тестостерон енантат може да се инјектира на секои 2 до 3 недели во вообичаена доза од 250 мг 24 за возрасни во Германија. Со оваа формулација, вкупните нивоа на тестостерон имаат тенденција да бидат високи или супрафизиолошки неколку дена по инјекцијата и ниски или субнормални кон крајот на периодот на дозирање. 3, 11, 18 Високата варијабилност во нивото на тестостерон може да доведе до флуктуации на либидото и расположението (100) и да го предиспонира пациентот кон акни, полицитемија и гинекомастија. 19-ти
Инјекции со долго дејство со тестостерон удеканоат во масло може да се користат во Германија и други земји. Кога се администрира во доза од 1.000 mg (што одговара на 632 mg тестостерон) во 4 ml рицинусово масло на секои 10-14 недели, поголемиот дел од мажите ги одржуваат вкупните нивоа на тестостерон во рамките на нормалниот опсег. 17, 3, 16 Оваа формулација има предности во однос на конвенционалните парентерални тестостеронски естри, како што се значително подолгите интервали помеѓу инјекциите и значително поретко супрафизиолошките нивоа на тестостерон во плазмата. Сепак, голем волумен (4 ml) мора да се инјектира интрамускулно.
Импланти за недостаток на тестостерон
Импланти со пелети со тестостерон се достапни на меѓународно ниво. 14, 3 Пелетите обично се всадуваат во стомакот под абдоминалниот wallид под стерилни услови и доведуваат до стабилно физиолошко ниво на тестостерон за 4-6 месеци. Апсорпцијата на тестостерон од субдермалните пелети се одвива преку униформа ерозија на површината на пелетот, при што тестостеронот излегува во вонклеточната течност според неговата растворливост. Како и со другите формулации на депо на тестостерон, имплантите на тестостерон, исто така, имаат помало и привремено забрзано првично ослободување, што, сепак, е поповолно отколку со другите инекции на тестостерон естери. 13-ти
Недостаток е што пелетите се заразуваат и исто така може да се одбијат спонтано, иако фреквенцијата е мала. 3, 11, 21 Генерално, нивото на знаење за оптималното дозирање и фреквенцијата на апликацијата е ограничено, а долгорочното искуство е тешко документирано. 22-ри