Тизанидин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список
Тизанидин спаѓа во групата активни супстанции на мускулно релаксанти со централно дејство и главно делува на 'рбетниот мозок, каде ги стимулира пресинаптичките рецептори а2. Лекот се користи за лекување на болна мускулна напнатост и спастичност (зголемување на тонот на мускулите) поврзана со мултиплекс склероза или оштетување на 'рбетниот мозок.
апликација
Тизанидин ги има следниве индикации:
Периферна болна мускулна напнатост:
- за статички и функционални проблеми со 'рбетниот столб (цервикален, торакален и лумбален синдром),
- по операциите, на пр. Б. поради хернијален диск (хернија на дискови) или дегенеративни заболувања на зглобот на колкот (коксартроза).
Неврогени мускулни грчеви и спастичност како резултат на:
- Мултиплекс склероза,
- Оштетување на 'рбетниот мозок предизвикано од дегенеративни, воспалителни или трауматски процеси,
- Оштетување на мозокот преку васкуларни процеси, траума на мозокот
Вид на апликација
Активната состојка тизанидин е одобрена на германскиот пазар во форма на таблети со јачина од 2, 4 и 6 mg.
Времето и фреквенцијата на внесување треба да се прилагодат индивидуално, бидејќи ефектот на тизанидин врз спастичноста е најголем во рок од 2-3 часа по ингестијата и активната состојка има релативно кратко времетраење на дејството.
Бидејќи може да има значителни разлики во одговорот на индивидуалните пациенти на тизанидин, треба да се изврши внимателно прилагодување на дозата.
фармакологија
Фармакодинамика (ефект)
Тизанидин главно го напаѓа 'рбетниот мозок, каде ги стимулира рецепнаптичките алфа-2 рецептори, што го инхибира ослободувањето на возбудливи аминокиселини кои би ги стимулирале рецепторите на N-метил-Д-аспартат (NMDA). Мускулниот тонус се намалува со спречување на полисинаптичкиот пренос на сигналот на раскрсницата на 'рбетниот неврон, кој е одговорен за прекумерниот мускулен тонус. Покрај своите мускулни релаксирачки својства, тизанидинот има и умерено, централно аналгетско дејство.
Фармакокинетика
Апсорпција
Тизанидин брзо се апсорбира и се достигнува максималното ниво во плазмата околу 1 час по ингестијата.
дистрибуција
Тизанидин е поврзан со плазматските протеини само за околу 30 проценти. Во студии на животни, во голема мера ја премина крвно-мозочната бариера. Средниот волумен на дистрибуција (VGg) во рамнотежа по интравенска администрација беше 2,6 l/kg.
Биотрансформација
Тизанидин добро се апсорбира, но метаболизмот при првиот премин ја ограничува достапноста на плазмата на 34 проценти од интравенската доза. Тизанидин брзо и широко се распаѓа во црниот дроб. Тизанидин првенствено се метаболизира ин витро со цитохром P450 1A2.
елиминација
Метаболните производи примарно се елиминираат бубрежно (приближно 70 проценти од администрираната доза) и се чини дека се неактивни.
Бубрежната екскреција на непроменетата активна состојка е приближно 53 проценти по единечна доза од 5 mg и приближно 66 проценти по трипати дневна доза од 4 mg. Полуживотот на елиминација на тизанидин од плазмата на пациентите е 2-4 часа.
Линеарност
Фармакокинетиката на тизанидин е линеарна во опсегот на дозата од 4 до 20 mg. Поради малите интра-индивидуални флуктуации на фармакокинетските параметри (Cmax и AUC), плазматските нивоа по орална администрација може со сигурност да се предвидат.
дозирање
Обично се започнува почетна доза од 2 mg, што може да се зголеми за 2 mg максимум на секоја половина од неделата.
Оптималниот терапевтски ефект обично се постигнува со дневна доза помеѓу 12 и 24 mg, што се зема во 3 или 4 еднакви дози.
Единечни дози не треба да надминуваат 12 мг.
Вкупната дневна доза не треба да надминува 36 mg.
Дозата што го постигнува посакуваниот терапевтски ефект не треба да се надминува.
Несакани ефекти
Интеракции
Следниве интеракции постојат за употреба на тизанидин:
- Флувоксамин, ципрофлоксацин (CYP1A2 инхибитори) ► Истовремена употреба на тизанидин со флувоксамин или ципрофлоксацин е контраиндицирана бидејќи тие доведуваат до 33 или 10 пати зголемување на AUC на тизанидин.
- Инхибитори на CYP1A2 како што се Б. некои антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некои флуорохинолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, орални контрацептиви и тиклопидин ► Зголемено ниво на плазма на тизанидин. Не се препорачува истовремена употреба
- Супстанциите што го продолжуваат QT-интервалот monitoring ЕКГ-мониторинг можат да бидат корисни.
- Антихипертензивни лекови (вклучувајќи диуретици) ► Бидејќи тизанидин може да предизвика хипотензија, тоа може да ја зголеми ефикасноста на антихипертензивните лекови. Обновена хипертензија и тахикардија се забележани кај некои пациенти по нагло прекинување на употребата на тизанидин во комбинација со антихипертензивни лекови. Во екстремни случаи, скокната хипертензија може да доведе до цереброваскуларна несреќа
- Бета-блокатори или дигоксин combination комбинацијата со тизанидин може да ја влоши хипотензијата или брадикардијата
- Орални контрацептиви ► Клиренсот на тизанидин може да се намали за приближно 50 проценти
- Алкохол или централно активни супстанции ► седативниот ефект на тизанидин може да се засили
Контраиндикација
Тизанидин не смее да се користи во:
- Преосетливост на активната состојка
- Пациенти со сериозно нарушена функција на црниот дроб
- истовремена употреба на силни CYP1A2 инхибитори како што се флувоксамин или ципрофлоксацин
Бременост/лактација
бременост
Студиите врз животни не откриле никакви тератогени ефекти кај животни. Сепак, во отсуство на контролирани студии кај бремени жени, тизанидин не треба да се користи за време на бременоста, освен ако придобивките од третманот јасно ги надминуваат ризиците.
Лактација
Иако само мала количина на тизанидин преминува во мајчиното млеко на животните, тизанидинот не треба да се користи од жени кои дојат.
Способност за возење
Тизанидин има мало или умерено влијание врз способноста за возење и управување со машини: Пациентите кои доживуваат поспаност или вртоглавица треба да се советуваат да не се занимаваат со активности за кои е потребно високо ниво на будност.
Упатство за употреба
Пациенти со бубрежна инсуфициенција
Алтернативи
Други централно напаѓачки мускулни релаксанти се: