Трамадол - биологија

бел до скоро бел, кристален прав (хидрохлорид) [1]

ракемат Форма

малку растворлив во вода и метанол, многу малку растворлив во ацетон (хидрохлорид) [1]

228 mg kg-1 (стаорец p.o.) [3]

Трамадол е целосно синтетички лек од групата опиоиди и се користи за лекување на умерено тешка до силна болка. Супстанцата е развиена од Grünenthal GmbH, која ја именувала во 1977 година како лек Трамалски донесени на пазарот.

ефект

Трамадол е агонист на μ, δ и κ опиоидни рецептори во нервното ткиво. Сепак, афинитетот е мал и не покажува посебна специфичност за индивидуалните опиоидни рецептори. Ослабувањето на перцепцијата на болката е посредувано и од други механизми: со инхибиција на повторното примање на норадреналин во невронот и со зголемување на ослободувањето на серотонин од страна на (-) - енантиомерот. [4] [5] Овој механизам на дејствување го објаснува и малку антидепресивниот и анксиолитичкиот ефект, што не е непожелно во терапијата со болка. Зголемената појава на гадење како непожелен ефект се објаснува и со зголемено ослободување на серотонин.

Аналгетската потенција е 0,1 пати поголема од морфиумот. Заедно со мептазинол, трамадолот е единствениот инекции опиоиден аналгетик што не влегува во законот за наркотици во Германија.


Метаболити (1Р.,2Р.) -Нортрамадол (лево) и (1)С.,2С.) -Нортрамадол (десно)


Двете енантиомери на трамадол [(1Р.,2Р.) -Трамадол и (1С.,2С.) -Трамадол] и нивните метаболити, особено дериватите деметилирани на кислород (нотрамадол), имаат фармаколошки ефекти со различна јачина [Ки-μ μипоопиоидна врска]: [6]

  • (1Р.,2Р.) -Трамадол: 5.1
  • (1С.,2С.) -Трамадол: 120
  • (1Р.,2Р.) -Нортрамадол: 0,02
  • (1С.,2С.) -Нортрамадол: 1.8

Треба да се нагласи нискиот органоотоксичен ефект на трамадол (и скоро сите други аналгетици/опиоиди со централно дејство); за разлика од антиинфламаторните ослободувачи на болка како НСАИЛ, кои можат да предизвикаат високо ниво на оштетување на желудникот (на пр. ацетилсалицилна киселина), цревата, бубрезите, црниот дроб и другите органи. Спротивно на тоа, има прилично висока стапка на не-одзив до 30%; ова значи дека 30 проценти од луѓето кои земаат трамадол не реагираат на тоа или не се појави очекуваниот аналгетски ефект.

Трамадол апсорбира приближно 95% по орална администрација. Биорасположивоста на усната шуплина се дава од 60 до 75% и полуживот во плазмата околу 5-6 часа.

области за апликација

Трамадол е индициран за третман на умерена до силна болка и може да се администрира орално, ректално и интравенски.

Ако се земат неколку опиоиди со различна јачина, послабиот препарат не се раселува, поради што СЗО препорачува тристепена терапија со болка или со слаби опијати (фаза 2) или со силни опијати (фаза 3).

Надвор одобрените области на примена, трамадол се користи во таканаречена употреба без ознаки за третман на синдром на немирни нозе.

Друга апликација што не е обележана е третман на ејакулацио праекокс (предвремена ејакулација) [7] [8] .

Несакани ефекти

Може да се појават несакани ефекти како потење, седација и конфузија, како и поспаност и заматен вид. Во терапевтски дози, поради ниската μ-селективност, трамадолот нема значително влијание врз дишењето и притисокот на пулмоналната артерија. Тешка гадење често се забележува и со орална администрација и со премногу брза инјекција. Тешко се влијае на крвниот притисок и пулсот. Пријавени се напади, особено кога се даваат во дози над терапевтската доза.

Интеракции со други лекови

Фармаколошки

Трамадол не смее да се користи заедно со бупропион и МАОИ, бидејќи може да се појават сериозни несакани ефекти.

Интеракции се случуваат и со орални антикоагуланси [9], алкохол, бензодиазепини (депресија на респираторниот центар до можен респираторен арест) и серотонинергични супстанции (опасност од серотонински синдром [10] [11]). Серотонинергичните супстанции вклучуваат SSRI антидепресиви како што се Флуоксетин и циталопрам и исто така нелегални лекови како екстази и кокаин. Препарати без рецепт направени од кантарион (чај од кантарион, екстракт од кантарион во капсули, итн.) Исто така може да предизвикаат серотонински синдром.

Хемико-физички

Растворите за инјектирање трамадол се некомпатибилни со парентералните дозирани форми на диазепам, диклофенак, флунитразепам, глицерол тринитрат, индометацин, ДЛ-лизин моноацетил салицилат, мидазолам, пироксикам и фенилбутазон доколку се подготвени во истиот шприц; се јавува флокулација. [12]

Хабитуација и потенцијал за зависност

Како агонист (меѓу другите) на рецепторот μ-опиоид, секогаш постои потенцијал за зависност, особено ако не се користи како што е предвидено. Општо, дозата на лекови против болки треба да се титрира против болката според принципот „што е можно помалку, колку што е потребно“.

Хемија и изомерија

Трамадол се произведува индустриски чисто синтетички. [6] Хемиската синтеза на трамадол е опишана во литературата [13]. Трамадол [2- (диметиламинометил) -1- (3-метоксифенил) циклохексанол] има два стереогени центри на циклохексанскиот прстен. Значи, има 2- (диметиламинометил) -1- (3-метоксифенил) циклохексанол четири Изомери за конфигурација: (1Р.,2Р.) Облик (1С.,2С.) Образец, (1Р.,2С.) Облик и (1С.,2Р.) -Облик. За време на синтезата, (1Р.,2Р.) Облик и (1С.,2С.) Форма како главен производ во иста количина. Во синтезата, ракемат од (1Р.,2С.) Форма и (1С.,2Р.) Облик формиран. Изолацијата на (1Р.,2Р.) -Форма и (1С.,2С.) Форма и со тоа одвојување на нус-производ рацемат од (1)Р.,2С.) Форма и (1С.,2Р.) Формата се постигнува преку фракционо кристализирање на хидрохлорид. Трамадол се користи медицински како ракемат од (1)Р.,2Р.) Форма и (1С.,2С.) Форма во форма на неговиот хидрохлорид. 1-отР.,2Р.) Формата се нарекува и (+) - трамадол, (1)С.,2С.) -Форма (-) - наречена трамадол.

Одвојување на ракемат од (1Р.,2Р.) Образец и (1С.,2С.) Облик со (Р.) - (-) - или (С.) - (+) - Манделична киселина е опишана во литературата [14], но не се користи во индустријата бидејќи трамадол се користи како Мешавина на енантиомери се користи, иако различните физиолошки ефекти на (1Р.,2Р.) - и (1С.,2С.) Енантиомери [15].

Хидрохлорид на ракемат од (1Р.,2Р.) Форма и (1С.,2С.) Образецот, кој Грунтенхал го разви како лековита супстанца во Германија, погрешно се нарекуваше (±) во оригиналниот патент [16] и во огромното мнозинство публикации [17]-транс-Опишан Трамадол. Во текот на процесот на одобрување во Соединетите држави, името во (±)-цис-Трамадол се смени [18]. Алтернативно, рацемичниот лек (±)-цис-Трамадол може да се нарече и како (±) - (1R *, 2R *) - Трамадол, со (1R *, 2R *) роднина Дадена е стереохемија, т.е. тоа е мешавина од 1: 1 од (1Р.,2Р.) Форма и (1С.,2С.) Образец.

Трговски имиња

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D ), Традолан (А), Традонал (ЦХ), Трамагит (Д), Трамал (Д, А), Трамундин (Д, ЦХ), Травекс (Д), бројни генерики (Д, А, ЦХ)

Со парацетамол: Долевар (Д), Залдиар (Д, А, ЦХ)