Тумори на ендокриниот панкреас
Ендокрините карциноми на панкреасот се многу поретки во споредба со егзокрините карциноми на панкреасот, што претставува околу 3-5% од сите неоплазми на панкреасот. Во Соединетите Држави се проценуваат околу 1.000 нови случаи годишно. Прогнозата на овие тумори е генерално значително поголема од „класичните“ панкреасни тумори, со 5-годишна стапка на преживување од над 50% за локализирани тумори и околу 15% за нересектабилно или метастатско заболување.
Патолошка анатомија
Ендокрините тумори на панкреасот се асоцијација на тумори кои започнуваат со компонентни клетки на невроендокриниот систем на панкреасот, поради што тие се нарекуваат и невроендокрини тумори на панкреас (NET). Тие можат да бидат хистолошки слични на карциноидните тумори на гастроинтестиналниот тракт, иако се биолошки различни и затоа мора да се третираат и испитаат како посебни ентитети.
Огромното мнозинство на невроендокрини тумори на панкреасот е спорадично. Ограничен процент на невроендокрини тумори на панкреас се дел од родов синдром со аусомно доминантно пренесување познато како мултипла ендокрина неоплазија (МЕEN), наследен генетски синдром кој вклучува тумори на хипофизата, паратироидната жлезда или ендокриниот панкреас. Овој синдром е резултат на инактивација на генот супресор кој се наоѓа на 11-от хромозом.
Ендокрини тумори на панкреасот можат да бидат функционални (преку синтеза на еден или повеќе хормони) или нефункционални. Во зависност од секретираниот хормон, функционалните тумори се класифицираат во неколку видови:
Прогностички фактори
Повеќето невроендокрини тумори се секреторни. Клиничките манифестации кај функционалните тумори се последица на метаболички ефекти како резултат на полипептиди кои се лачат од островските клетки, наместо од присуството на туморот или неговите метастази. Општо земено, функционалните тумори се мали по големина, поради што тие не се откриваат со конвенционалните процедури за сликање. Наместо тоа, не-секреторните тумори имаат тенденција да се идентификуваат во напредни фази и симптомите се последица на присуството на маса на тумор на панкреасот или нејзини метастази.
Во одредени ситуации, нефункционалните тумори можат да лачат одредени неактивни протеини како што се невротензин, хромогранин А, невроспецифична енолаза, панкреасни полипептиди итн.
Дијагностички
Не ретко има одложување на дијагнозата од моментот на инсталација на симптоматологијата до дефинитивна дијагноза.
Локализацијата на туморот, како и стадиумот на туморот се засноваат на стандардни истражувања за слики како што се абдоминален ултразвук, преглед на компјутерска томографија и нуклеарна магнетна резонанца. Во одредени ситуации каде што иако истражувањата со слики не откриваат тумор, но клиничкото сомневање останува големо, се користат поинвазивни истражувања, како што е селективна артериографија со или без селективна артериска стимулација (секреторна стимулација за различни подмпови на тумор).
Некои од секреторните тумори имаат индивидуална шема, поради што е потребен индивидуален пристап.
гастрином
Дијагнозата се сугерира со покачени нивоа на гастрин. Zollinger-Ellison синдром е поврзан со чир на желудник, хиперацидност и дијареја и се должи на прекумерна синтеза на гастрин секундарно на гастрином. Околу 15-30% од гастриномите се поврзани со синдром на МЕД 1 и 50% се малигни. Исто така, повеќе од една четвртина од гастриномите имаат метастази во црниот дроб. Главните дијагностички тестови се претставени со анализа на базална киселост на желудник, постекреторен, но исто така и со базално ниво на гастрин во серумот, како и со тестирање на серумското ниво на гастрин по секреторна стимулација.
инсулином
Инсулиномите се претежно бенигни тумори. Само 10% од туморите се малигни и само 10% се мултипни. Мал процент е дел од синдромот МЕД 1. Клиничките манифестации се поврзани со хипогликемија поради несоодветна секреција на инсулин во туморот. Дозирање на серумски инсулин во услови на базална хипогликемија е почетна точка во дијагнозата. Овие тумори генерално растат бавно и во услови каде што болеста е локализирана во панкреасот и регионалните лимфни јазли може да се третираат со куративна хирургија. Главниот проблем останува точната идентификација на локацијата на туморот.
глукагонома
Како фреквенција, таа е на трето место кај невроендокрините тумори на панкреасот. Огромното мнозинство на овие тумори се малигни. Поврзаноста помеѓу хипергликемија, венска тромбоза и миграторна еритема е често точка на дијагностичко сомневање. Во сите случаи, постои значително зголемено ниво на глукагон во серумот.
РАЗЛИЧНИ ОСУРСКИ ТУМОРИ се карактеризираат со клинички синдроми поврзани со синтеза на одредени полипептиди од островските клетки. Главните тумори во оваа класа се:
ВИП (синдромите Вернер-Морисон) се карактеризираат со клиничка тријада водена дијареја, ахлорхидрија и хипокалемија. Главниот дијагностички елемент е нивото на серумскиот вазоактивен пептид во цревата (ВИП).
Соматостатином
Овие тумори се ретки. Симптомите вклучуваат дијареја, стеатореја, дијабетес и жолчни камења. Огромното мнозинство на овие тумори се малигни и скоро секогаш се дијагностицираат во метастатската фаза. Централниот дијагностички елемент е зголеменото ниво на соматостатин во серумот.
Терапија на невроендокрини тумори на панкреасот
За локализирани тумори, главниот терапевтски гест останува куративна хирургија, имајќи предвид дека тоа е можно и од технички и од медицински аспект. Особено, добро дефинирани ситуации, операцијата може да се разгледа во случај на метастатска болест. Не ретко, функционалната симптоматологија дадена од хиперсекреција на одреден полипептид е под влијание на циторедуктивната хирургија. Бидејќи огромното мнозинство на метастази се наоѓа во црниот дроб и бидејќи прометот на овие тумори е генерално многу бавен, операцијата за метастази во црниот дроб е оправдана секогаш кога тоа е изводливо. Во добро индивидуализирани ситуации, метастазите во црниот дроб се третираат со хемоболизација, радиоаблација, термоаблација или хемиска аблација. Во многу случаи, хируршките процедури се поврзани со локални процедури за третман.
Системска терапија во форма на хемотерапија, користи разни цитостатици како што се стрептозоотоцин, доксорубицин, флуороурацил, дакарбзин, итн.
Во случај на соматостатиноми, терапијата со аналози на соматостатин (Сандостатин, Соматулин) функционално ги контролира овие тумори.
Целните терапии како што се инхибитори на тирозин киназа се модерна опција во третманот на овие тумори со корист и кај локално напредната и кај метастатската болест.
Поволни одговори се пријавени и кај пациенти со напредна или прогресивна болест третирани со радио означени соматостатински аналози (на пр., Октреоктидид, ланреотид, едотреотид поврзани со радионуклиди како што се Индиум 111, Итриум 90 или Лутриум 177.