Турбо-наполнетиот протеин лечи кучешка хемофилија - myHaemophilia
„Турбо-наполнет“ протеин лечи хемофилија кај кучињата
Фактор IX, хемофилија Б, инхибитор
ФИЛАДЕЛФИЈА (Биерман) - Користејќи „турбо-наполнет“ протеин, хематолозите од Детската болница во Филаделфија успешно излекуваа хемофилија Б кај кучиња без да предизвикаат непосакуван имунолошки одговор.
Научниците користеле генска терапија за производство на мутиран протеин со невообичаено висока способност за згрутчување. Овој „турбо-наполнет“ фактор на коагулација ги елиминира и претходно постоечките инхибитори.
„Нашите откритија може да обезбедат нов пристап кон генетска терапија за хемофилија и можеби други генетски болести кои можат да донесат слични компликации од инхибиторни антитела“, изјави водачот на студијата, др. Valder R. Arruda. Резултатите од Аруда и неговите колеги се појавија во списанието „Крв“.
Повеќе од две децении, истражувачки тимови истражувале стратегии за генетска терапија, кои би требало да инјектираат ДНК секвенци со генетски код за фактори на коагулација кај пациентите. Овој пристап постојано се става вон функција од имуните реакции на организмот против векторите. Векторите се вируси кои не пренесуваат болести и се користат за воведување на ДНК. Одговорите што ги поништија придобивките првично забележани во експерименталната хумана генска терапија се зависни од дозата: поголеми количини на вектори доведоа до појаки имунолошки одговори.
Заради тоа Arruda и неговите колеги испитале генетска терапија која бара пониски дози на т.н. ААВ-8 вектор за да се произведе помоќен фактор на коагулација - варијанта на протеини наречена FIX-Padova.
Аруда беше дел од тим научници кои го откриле FIX-Падова во 2009 година кај еден млад Италијанец кој страдал од тромбоза. Една мутација го произведе мутираниот фактор на коагулација - наречен FIX-Падова - именуван според местото на живеење на пациентот. Тоа беше првата позната мутација во генот фактор IX што доведува до тромбоза. Сите претходно откриени мутации на FIX доведуваат до хемофилија - спротивното на тромбозата.
FIX-Падова е хиперфункционален: Се врзува 8 до 12 пати посилно од факторот IX од див тип. Затоа, во сегашната студија, истражувачите мораа да постигнат средина: ублажување на тешка хемофилија кај погодените кучиња со употреба на доза доволно силна за да се овозможи згрутчување, но не доволно за да предизвика тромбоза или да предизвикаат имунолошки одговори.
„Нашата крајна цел е да го пренесеме овој пристап на луѓето“, рече Аруда, „со прилагодување на оваа варијанта на протеини, пронајдена кај еден пациент, така што може да се користи од други пациенти со спротивна болест“.
Во сегашната студија, безбедноста на FIX-Падова беше тестирана кај три кучиња, сите со природно појавувачки видови на хемофилија Б, кои се многу слични на човечката форма. Две од кучињата никогаш порано не биле изложени на фактор на коагулација и никогаш немале развиено антитела. Инјекциите со генетска терапија ја сменија нејзината хемофилија од тешка во лесна, без епизоди на крварење до две години. Тие не развија инхибитори или тромбоза.
Третото куче, по име Вили, веќе покажувало инхибитори пред да прими генска терапија. Третманот на Вајли за хемофилија беше исто така безбеден, ефикасен и траеше три години. Во неговиот случај, третманот ги отстрани и инхибиторите - за прв пат во животински модел со веќе постоечки антитела.
Во моментов се планира клиничко испитување за тестирање на FIX-Падова кај возрасни пациенти со хемофилија Б на Универзитетот во Северна Каролина во Чапел Хил.