Универзитет Вилсон за ретки болести
Каталин Чезеп
Клиничка дефиниција
Вилсонова болест (ВВ) е наследна состојба на метаболизам на бакар, која се развива со цироза на црниот дроб и дегенеративно заболување на централниот нервен систем. Исто така наречена хепато-леќата дегенерација, болеста за прв пат беше опишана во 1912 година од неврологот Самуел А.К. Вилсон.
Фреквенција на болеста
Се проценува дека фреквенцијата на носители на мутација е 1:90.
Болеста е присутна кај 1 од 30 000 жители, но почеста е кај некои генетски изолати на Сардинија и Јапонија. Двата пола се подеднакво погодени.
Генетски аспекти
Болеста е предизвикана од мутација на генот што ја кодира АТПазата одговорна за транспорт на бакар, лоцирана на долгата рака на хромозомот 13 (13q), но резултатите од некои студии сугерираат дека може да се појави дефект во протеинот што го врзува бакарот (церулоплазмин). Генот се пренесува автосомно рецесивно.
Генската мутација предизвикува дисфункција на органите преку недоволна елиминација на бакар и негова акумулација, особено во црниот дроб и централниот нервен систем (во базалните ганглии) предизвикувајќи хепато-леќа на дегенерација.
Клинички знаци
Во принцип, болеста се манифестира по возраст од 5 години (помеѓу 3 и 50 години). Кај децата, тоа се манифестира особено со знаци на заболување на црниот дроб, а кај возрасните невролошките и психијатриските манифестации се во преден план (особено во присуство на мутација H1069Q).
Болеста се развива со следниве нарушувања:
• хепатални манифестации: знаци и симптоми на цироза и откажување на црниот дроб: малаксаност, анорексија (намален апетит), жолтица (пожолтување), асцит, хематемеза, итн.
• невролошки манифестации: болест на базалните ганглии со таложење на бакар: нарушувања на одот, говор, нарушувања на фините движења, некоординираност на движењата, тремор, дисфагија (нарушувања при голтање), дистонија
• психијатриски манифестации: раздразливост, раздразливост, агресивно однесување, депресија, фобии, намалени перформанси на училиште или на работа (интелектот останува без влијание)
• Прстен Кајзер-Флејшер: таложење на бакар предизвикува појава на прстен околу кафеавиот ирис (злато, зелена) што не го нарушува видот и исчезнува во случај на ефикасно лекување
• камења во бубрезите (камења во бубрезите)
• нарушувања на срцевиот ритам
• мускулно-скелетен систем: остеопороза, остеомалација, полиартритис
• модрикаво обојување на кожата и на основата на ноктите
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Се проценува дека 50% од пациентите остануваат недијагностицирани, а дијагнозата често се поставува доцна само во зрелоста, иако знаците и симптомите на болеста се присутни во детството.
Се покренува сомневање за постоење на БВ во присуство на сугестивни клинички знаци. Дијагнозата ќе биде потврдена со неспецифични параклинички, лабораториски или слични анализи:
• компјутерска томографија на мозокот, итн.
• ниско ниво на целулоплазмин во серумот (под 20 mg/dl),
• зголемена екскреција на бакар во урината,
Генетски совет
BW е моногено заболување кое се пренесува автосомно рецесивно. Најчесто се јавува по брак на двајца здрави партнери, но носејќи хетерозиготна мутација. Во таков пар ризикот од повторна појава на болеста е 25% за секоја бременост.
Пренатална дијагноза
Биохемиските промени и разјаснувањето на мутацијата во семејството овозможуваат идентификување на здрави носители на мутација и пренатална дијагноза.
Еволуција и прогноза
Нелекуваната болест постојано напредува до смрт, општо, на возраст од 20-30 години, преку црниот дроб, бубрезите и хематолошките компликации.
Третманот со лекови инициран со текот на времето може да спречи хепатални и невролошки манифестации (кај асимптоматски пациенти) или може да ја запре прогресијата на болеста.
Можности за третман, нега и следење
Грижата за пациентот е тимска работа, во која соработуваат разни специјалисти (генетичари, невролози, гастроентеролози, офталмолози, хирурзи).
Иако во моментов нема етиолошки третман (генска терапија со мутација на мутантниот ген), патогениот третман е многу ефикасен. Оваа интервенција има за цел да го елиминира акумулираниот бакар во телото, и на овој начин ја подобрува дисфункцијата на органите, спречува развој на неповратни промени и еволуција до смрт. Третманот се состои од администрација на хелатни лекови (врзувачки бакар). Најчесто се препорачува пенициламин, и ако пациентите не го толерираат лекот, се користи Триентин. Цинк ацетат може да се користи за одржување на терапијата.
Исхраната е важна и се постигнува со намалување на внесувањето храна богата со бакар (на пример, црн дроб, чоколадо, грашок, грав, итн.).
Операцијата за трансплантација на црн дроб е индицирана кај пациенти со фулминантно заболување кои не реагираат на третманот.
Третманот се следи со утврдување на екскреција на бакар во урината, мерење на церулоплазмин и бакар во серумот, следење на функцијата на црниот дроб и офталмолошка контрола.
Секојдневниот живот
Во присуство на третман со лекови инициран на време, пред појавата на неповратни нарушувања, секојдневниот живот не е засегнат.