Успешно истражување на лекови во животински модели - лек против три вообичаени болести rbb
Успешно истражување на лекови во животински модели - лек против три вообичаени болести?
Очекуваниот животен век се зголемува, а исто така и бројот на заболувања како што се депресија, хронична болка и дебелина. Професорот по биохемија Феликс Хаус успеа да ја смени структурата на позната молекула на таков начин што работи против неа, барем во експерименти со животни. Практиката rbb разговараше со професорот за истражување на лекови врз основа на структурата на ТУ Дармштад за неговата чудесна супстанца.
- Остави коментар
- Сподели на Фејсбук
- сподели на Твитер
- споделете на WhatsApp
- сподели преку е-пошта
- Печати ја страницата
- омилен
Проф. Хауш, работите на инхибиција на протеинската молекула FKBP51. Тој игра улога во организмот на повеќе начини. Откритието беше случајност или го баравте конкретно?
Протеинот FKBP51 веќе беше познат. Во 2004 година, моите колеги од институтот Макс Планк за психијатрија во Минхен открија дека постои поврзаност помеѓу протеините и депресијата. Исто така, беше малку среќа што протеинот потоа ќе заземе толку стрмно искачување бидејќи игра улога и во други индикации.
Кога го препознавте потенцијалот на FKBP51?
Во тоа време, немав претстава за депресија, но брзо сфатив дека молекулата ќе биде од интерес за истражување на лекови. Ние веќе знаевме природна супстанца која се врзува за неа: такролимус е метаболички производ на бактерии што го потиснува имунитетот. Молекулата се врзува за џебот на FKBP51. На многу други протеини им недостасува такво место за врзување - а со тоа и можна точка на напад. Тоа го прави FKBP51 исклучително возбудлив како целна молекула.
Во интервјуто
chemie.tu-darmstadt.de - професор др. Феликс Хауш
ТУ Дармштад
Катедра за хемија
Институт за органска хемија и биохемија Клеменс Шефф
Како протеинот работи на различни места?
Природата ефикасно ги користи своите ресурси и ја користеше компонентата FKBP51 за неколку процеси во различни органи. Сè уште не ни е јасно во која мера се поврзани овие. Забележливо е дека трите индикации се истовремени, па затоа често се јавуваат заедно. Може да има заеднички молекуларни причини, од кои едната може да биде FKBP51.
Каков механизам на дејствување откривте што влијае и на депресија, на дебелина и на хронична болка?
Секоја индикација веројатно има свој механизам на дејствување. На пример, FKBP51 е многу важен за системот за стрес. Преку механизам за повратни информации, тоа доведува до зголемена реакција на стрес. Сега се смета за сигурно дека стресот придонесува за депресија, барем кај одредена група на пациенти. Во однос на дебелината, FKBP51 ја потиснува конверзијата на бело во кафено масно ткиво. Вториот е „добро“ масно ткиво; не складира само енергија, туку ги согорува маснотиите во топлина. Покрај тоа, FKBP51 спорно спречува апсорбирање на глукозата во мускулот. Шеќерот во крвта се зголемува, се зголемува нетолеранцијата на гликоза. Во болка, теоријата е дека протеинот се повеќе се изразува во 'рбетниот мозок во услови на хронична болка и со тоа се одржува чувството на болка.
Ако блокирате FKBP51, депресијата, дебелината и хроничната болка треба да бидат помали.
Кај сите три болести, всушност постои вишок на FKBP51. Ако го блокирате, се случуваат сите видови на позитивни работи: Одговорот на стресот се гуши, согорувањето на мастите се зголемува со генерирање на топлина, се подобрува нетолеранцијата на глукоза и се намалува чувството на болка - барем кај животинските модели.
Тие користат модифициран такролимус за блокирање на FKBP51.
Такролимус е веќе одобрена активна фармацевтска состојка, супстанца добиена од бактерии за која е познато дека се врзува за FKBP51 и сродните протеини. Тоа беше нашата хемиска почетна точка. Со текот на времето го сменивме така што се врзува скоро исклучиво за FKBP51.
Што требаше да сториш за да ја промениш молекулата вака?
За нас имаше огромен проблем со такролимус: Тој не се врзува селективно за FKBP51, но исто така, повеќе или помалку добро со 16 други протеини од семејството FKBP. Еден од нив, FKBP52, изгледа скоро точно како „нашиот“ целен протеин FKBP51, но го прави токму спротивното. За среќа, откривме дека врзувачкиот џеб може да се движи само со FKBP51. Селективноста беше распукана. Ние исто така ја подобривме потенцијата и ја направивме молекулата пријателска за мозокот. Денес сè уште можете да го видите потеклото на такролимус, но сега 90 проценти се нови.
Што може да направи вашата активна состојка?
Ние можеме јасно да ги демонстрираме ефектите врз системот на стрес. Кај животните во стресни ситуации, одговорот на стресот се намалува кога FKBP51 е блокиран, односно животните ослободуваат помалку кортизол. Кога ги стававме животните на диета со маснотии, оние во кои го исклучивме протеинот FKBP51 добија значително помалку тежина. Ефектите се најочигледни кај болката. Глувците кои првично биле осетливи на болка, воопшто не претрпеле поради блокадата на FKBP51. Тоа беше многу импресивно.
Информации на мрежата
mpg.de - FKBP51 - нов целен протеин за третман на депресија
mpg.de - антистрес агенс ја намалува дебелината и дијабетисот
biermann-medizin.de - Протеинот FKBP51 влијае на стресот, дебелината и дијабетисот
Како реагираше научниот свет на вашето истражување?
Фармацевтските компании се многу претпазливи. Сите три индикации се сметаат за тешки. Третманот на депресија, на пример, ретко го истражуваат фармацевтски компании; премногу често имало разочарувања од ветувачки активни состојки: ефектите во животинскиот модел првично се одлични. Кај луѓето, сепак, ситуацијата е многу посложена, така што на крајот производот не работи доволно добро. Modelsивотинските модели честопати немаат значење. Она што е потребно е „доказ за концептот“ кај луѓето, со други зборови, доказ дека молекулата има и очекувани ефекти врз луѓето. За вакви студии, сепак, ви требаат милиони евра, на пример од фармацевтската индустрија. Значи, одиме во кругови.
Во моментов експериментирате со животни. Кој начин е сè уште пред вас?
Развојот на активни состојки е далеку од завршен. Ние сè уште треба да подобриме некои молекуларни својства. Нашата активна состојка треба да стане постабилна метаболички, така што не се распаѓа толку брзо. Молекулата е сè уште преголема и не влегува доволно во мозокот. И, тој мора да биде компатибилен со други лекови без да предизвика никакви интеракции. Не можам да кажам колку време ќе трае сето тоа.
Но, тие и даваат вистинска шанса на активната состојка.
Во моментов работите изгледаат многу, многу добро.
Дали веќе аплициравте за патент?
Природно. И штом хемијата за активната состојка е подготвена, планираме спин-оф.
Ви благодариме за интервјуто, проф. Хауш.
Интервјуто го спроведе Констанце Лофлер
повеќе коментари
Интервју | Проширување на церебрална вена како терапија со МСП - Контроверзни стентови за мултиплекс склероза
Мултиплекс склерозата може да се третира добро, но сепак не се лекува. Новите терапии постојано им даваат на пациентите нова надеж; Конечно, интервенција на церебралните вени - пристапот се заснова на претпоставката дека МС е предизвикана од стеснување на истите. Но, терапијата е контроверзна - а понекогаш и опасна по живот.
Интервју l Губењето на тежината е прашање на главата - „Мозокот зема што му треба“
За истражувачот на мозокот Ахим Питерс од Универзитетот во Либек, дебелите луѓе имаат предност: Тие се подобро заштитени од стрес. Во едно интервју, невроендокринологот ја објаснува својата теорија за себичниот мозок и зошто дебелите луѓе не се нужно поболни од слабите луѓе.
Терапија со карцином - метадонот предизвикува надеж кај пациентите со рак - и со право?
Дали метадонот помага при терапија со карцином? Ова прашање предизвикува возбуда, особено кај лекарите и погодените. Надежниот нагон од пациентите се компензира со недостаток на студии и податоци. Но, без нив метадонот не може да се користи во борбата против ракот. Што навистина знаеме и што е на патот на апликацијата?