Варфарин - антикоагуланс

Варфарин е дериват на кумарин, кој спаѓа во групата индиректни антикоагуланси и главно се користи за третман и превенција на тромбоза и емболија на крвните садови.

Откриено е присуство на антикоагулантни својства на кумаринот, како што често се случува во медицината, случајно. Од крајот на 1940-тите, Варфарин се користи за прв пат за лекување и спречување на тромбоза.

За кратко време, клиничарите ги оценија придобивките од варфаринот врз дериватите на индандион и овој лек имаше силно место во арсеналот на хематолозите. До денес, Варфарин успеа да ги елиминира скоро сите други антикоагуланси на индиректно дејство.

Денес, индикациите за именување на варфарин се доста широки. Неговата ефикасност е потврдена кај пациенти кои биле подложени на операција; кај пациенти со акутен коронарен синдром. Варфарин е широко користен кај пациенти со атријална фибрилација, без да влијае на срцевите залистоци, за да се спречи исхемичен мозочен удар.

Лекот успешно се користи за тромбоза (тромбоемболизам) и тромбофлебитис на длабоките вени на долните екстремитети. Повеќето операции поврзани со тромбоемболизам се полни со развој на венски компликации со различна тежина.

Треба да се напомене дека, во клиничката пракса, секоја болест што предизвикува потреба за продолжена имобилизација на пациентот го зголемува ризикот од венска тромбоза. Дополнителни фактори на ризик се староста, прекумерната тежина, присуството на малигни тумори и проширени вени.

Во овој неповолен контекст, варфаринот може да биде ефикасен. Приемот на овој лек кај луѓе кои имале венска тромбоза треба да се прави подолго време (од 3 до 6 месеци), а во некои случаи и доживотно.

Друга област на активност на варфарин е антитромботична терапија за да се спречат атеросклеротични компликации. Ефикасноста на овој лек, и кога се користи како единечен агенс и во комбинација со аспирин кај пациенти со акутен коронарен синдром, е потврдена во голем број големи, повеќецентрични студии.

Сепак, треба да се додаде дека, до денес, употребата на лекот кај пациенти со коронарна срцева болест е ограничена поради зголемената фреквенција на компликации на крварење.

Фармакологија

Варфаринот е антикоагуланс на индиректно дејство, дериват на кумарин. Ја потиснува синтезата на фактори на коагулација зависни од витамин К (II, VII, IX и X) и антикоагулантни протеини Ц и С во црниот дроб.

фармакокинетика

По ингестијата, варфаринот брзо се апсорбира од дигестивниот тракт. Исто така, се апсорбира преку кожата.

Врзувањето со плазматските протеини е покачено, продира во плацентата. Во мали количини, тој се излачува во мајчиното млеко.

Активната супстанција варфарин е рацемична мешавина на изомери кои се метаболизираат во црниот дроб. Изомерот S е поактивен и метаболизира побрзо од изомерот Р. Метаболизмот се јавува со учество на изоензими на цитохром P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

Т 1/2 (полуживот) во просек е 40 часа.

Приближно 92% од варфаринот се излачува во урината како метаболити и само во мали количини непроменети.

Дозирање

Дозирањето се прави индивидуално, во зависност од параметрите на коагулација на крв, одговорот на пациентот на третманот, клиничката состојба. Нормалната доза е 2-10 mg/ден.

Интерпл

Истовремена употреба со антикоагуланси и антитромбоцитни лекови го зголемува ризикот од крварење.

Кога се користи истовремено со антихолинергични лекови, можни се нарушувања на меморијата и вниманието кај постари пациенти.

Кога се користи истовремено со микрозомални инхибитори на ензимите на црниот дроб, антикоагулантниот ефект на варфарин се зголемува и го зголемува ризикот од крварење.

Со истовремена употреба на хипогликемични агенси со деривати на сулфонилуреа, можно е зголемување на нивниот хипогликемичен ефект.

Можно е да се зголеми антикоагулантниот ефект на варфарин и да се зголеми ризикот од крварење кога се користи истовремено со хепарин, НСАИЛ (вклучително и ацетилсалицилна киселина), деривати на пиразолон (вклучувајќи фенилбутазон, сулфинпиразон), трамадол, декстропропоксифен, комбинација на код и антиаритмици (вклучувајќи амиодарон, кинидин, пропафенон, морацицин), антимикробни и антифунгални агенси (вклучително и хлорамфеникол, метронидазол, цефамандол, цефметазол, човечки цефоперазон, цефазолин, еритромицин, азитромиксин, клароксикс, клароксикс, клароксикс, клароксикс, клароксикс аминосалицилна киселина, бензилпеницилин, доксициклин, изонијазид, неомицин,

Кога се администрира заедно со Колестирамин, апсорпцијата и биорасположивоста на варфаринот се намалуваат.

Во случај на истовремена употреба со тиклопидин, опишани се случаи на оштетување на црниот дроб. Антикоагулантниот ефект на варфарин не се менува.

Кога се администрира заедно со феназон, концентрацијата на варфарин во крвната плазма се намалува.

Кога се користи истовремено со флуоксетин, тразодон, витамин Е, постојат знаци на зголемени ефекти на варфарин.

Правци

Лекот е индициран во:

• третман и спречување на тромбоза и емболија на крвните садови: акутна венска тромбоза и белодробна емболија;
• постоперативна тромбоза;
• повторен миокарден инфаркт;
• како дополнителна алатка за хируршки или медикаментозен (тромболитички) третман на тромбоза, како и за електрична кардиоверзија на атријална фибрилација;
• рекурентна венска тромбоза;
• повторување на емболија на пулмонална артерија;
• тромбоза на периферни, коронарни и церебрални артерии;
• секундарна превенција на тромбоза и тромбоемболизам по миокарден инфаркт и атријална фибрилација.

Контраиндикации

Лекот е контраиндициран кај:

• болести и состојби со зголемен ризик од крварење, патолошки промени во крвта
• неодамнешни краниоцеребрални операции, офталмолошки операции, операција за траума со широко поле на работа
• склоност кон крварење со улцеративни лезии на гастроинтестиналниот тракт, со болести на генитоуринарниот систем, респираторен систем
• цереброваскуларни крварења
• аневризми
• перикардитис
• ексудативен перикардитис
• бактериски ендокардитис
• сериозни проблеми со црниот дроб или бубрезите, сериозен висок крвен притисок, вашиот акутен синдром
• задача
• несоодветни лабораториски услови за следење на пациентот
• алкохолизам
• психоза
• пункција на 'рбетниот столб и други дијагностички процедури со потенцијал за неконтролирано крварење
• обемна регионална анестезија
• малигна хипертензија.

Администрација за време на бременост и лактација

Варфаринот е контраиндициран за време на бременоста. Продира лесно во плацентарната бариера и може да предизвика нарушувања на крварењето кај фетусот, како и абнормалности во развојот на коските.

Варфаринот се излачува во мајчиното млеко во неактивна форма. Ефектот на варфарин кај недоносени новороденчиња не е проучен.

---