Во подоцнежниот живот, според ...
Како се регулира бројот на масни клетки?
Масата на масното ткиво зависи од едната страна од големината на масните вакуоли, а од друга страна од бројот на адипоцити. Долго време се претпоставуваше дека новите масни клетки можат да се формираат само за време на детството. Во подоцнежниот живот, според оваа идеја, само големината на масните клетки може да се чува мала или голема. Соодветно на тоа, хиперпластичната дебелина се претпоставуваше кај мали, дебели луѓе, додека зрелите возрасни развија хипертрофична дебелина како резултат.
Сл. 1: Адипоцитите како ендокрини клетки: Во прилог на хормонот лептин, кој е интегриран во контролното коло за одржување на хомеостазата на содржината на телесните масти, масното ткиво произведува низа други фактори кои во суштина имаат авто- или паракрино дејство во контекст на адипогенезата (по Принс и О'Рахили, 1997).
Денес, несомнено е дека нови, зрели адипоцити се формираат од клетки претходници слични на фибробласт во кое било време од животот и можат да придонесат за развој на дебелина. Соодветно на тоа, дебелите луѓе не само што имаат пообемни адипоцити во просек, туку и нивниот број е поголем отколку кај слабите лица. Диференцијацијата на адипоцитите е важен фактор за регулирање на енергетската хомеостаза.
Од друга страна, со драстично зголемување на телесната тежина, неизбежната хиперплазија на масното ткиво не е еднонасочна улица. Бидејќи кога масните резерви ќе се стопат, бројот на адипоцити исто така повторно се намалува, процес познат како нумеричка хипоплазија.
Формирање на нови масни клетки од предипоцити
Како и кај хематопоетското ткиво, покрај зрелите клетки, во масното ткиво има и мал базен на недиференцирани клетки претходници, од кои ткивото се обновува и, доколку е потребно, се шири преку размножување и последователно созревање.
Сл. 2: Познати фактори кои влијаат на репликацијата на предипоцитите и нивната диференцијација во адипоцити (по Prins и O'Rahilly, 1997).
Матичните клетки на адипоцитите се изолирани од сврзното ткиво што го придружува садот со масни наслаги. Тие се способни да се размножуваат кога се стимулирани од фактори на раст и, под дејство на одредени активатори, се разликуваат во адипоцити. Особено, инсулин, разни лиганди на PPAR g и кортикостероиди дејствуваат како медијатори во масното ткиво, чие влијание го зголемува бројот на адипоцити. PPAR g игра суштинска улога во процесот на диференцијација (1). Неодамна откриениот грелин, кој главно се произведува во стомакот, исто така влијае на адипогенезата: иако грелинот ја стимулира пролиферацијата на предипоцитите, тој ја инхибира нивната диференцијација во адипоцити (2)
Од ин витро студиите е познато дека инсулинот го стимулира размножувањето и диференцијацијата на предипоцитите. Ова е во согласност со клиничкото искуство дека масните резерви се зголемуваат кај пациенти со хиперинсулин. Покрај тоа, на инсулинот му е доделена централна улога во спречувањето на апоптозата. Исто така, сигурно е дека инсулинот интервенира во централната контрола на складиштата на маснотии со регулирање на формирањето на невропептид Y во хипоталамусот. Ако или до кој степен ова има влијание врз адипогенезата, сепак, сè уште не е истражено.
Губење на адипоцити: апоптоза - дедиференцијација
Ако телесната тежина на дебелите лица се нормализира за време на подолг пост, бројот на адипоцити на крајот е исто така намален. Ништо друго не се случува со консумирање на болести. Најверојатен механизам за намалување на бројот на клетки во масното ткиво е апоптозата, како што е случај со бројни други ткива. Сепак, откривањето на активноста на апоптозата во масното ткиво се покажа како исклучително тешко. Како и да е, беше можно да се идентификува апоптозата кај адипоцитите под одредени услови (3). Покрај тоа, дедиференцијација на предипоцитите е опишана за адипоцитите чии масни вакуоли се топат целосно.
Бројот на адипоцити е веројатно исто така под влијание на факторот на некроза на туморот-алфа (TNF-a). Овој цитокин се ослободува и од предипоцитите и од адипоцитите. Неговата стапка на формирање и поврзана со неа неговата концентрација во крвта нагло се зголемува кај дебелите луѓе. Покрај ефектите на TNF-a, кои доведуваат до намалување на масната маса преку липолиза, бројот на адипоцити исто така е регулиран во минус. Очигледно ова се случува преку дедиференцијација на адипоцитите и активирање на апоптоза, како и преку ефекти врз предипоцитите, кои ја запираат нивната диференцијација. Тука може да се види еден вид механизам за ограничување на растот, со кој се постигнува ограничување на масните наслаги со одржлив внес на калории, сепак, само на штета на зголемените вредности на маснотии во крвта.
1. Rosen ED, Sarraf P, Troy AE, et al. 1997. 1999 година, PPAR g е потребен за диференцијација на масното ткиво in vivo и in vitro. Mol Cell 4: 611-617.
2. hangанг В, haао Л, Лин ТР и др. 2004. Инхибиција на адипогенезата од грелин. Mol Biol Cell 15: 2484-2491.
3. Prins JB, Walker NI, Winterford CM, Cameron DP. 1994 Апоптоза на човечки адипоцит се јавува кај малигни заболувања. Biochem Biophys Res Commun 205: 625-630