Xeroderma pigmentosum - Енциклопедија Алтмајерс - Оддел за дерматологија

Автор: Проф. медицински Питер Алтмајер

Последно ажурирање на: 15/11/2020

Синоним (и)

Прв опишувач

Капоси, (1863) 1882 година - Коментар: Мориз Капоси го опиша првиот пациент со нарушувања на сува кожа и пигмент во 1863 година. Терминот „Xeroderma pigmentosum“ беше измислен 20 години подоцна. Во 1968 година Cleејмс Кливер покажа дека клетките на овие пациенти имаат дефект во гените за обновување на ДНК, системот за поправка на нуклеотидната ексцизија (НЕР).

дефиниција

Ретка, генодерматоза со абнормална реакција на кожата на УВ зраци со напреден развој на стареење на кожата и формирање на малигни тумори на кожата како резултат на нарушувања на поправка на ДНК во процесот на поправка на екскреција на нуклеотиди (NER). Овој механизам за поправка поправа големи оштетувања на ДНК предизвикани од УВ зрачење.

Интересно исто така

Употреба на сите видови техники на замрзнување за насочено и контролирано уништување на патолошките промени.

Класификација

Се прави разлика помеѓу 8 комплементарни групи, во зависност од дефектот на механизмот за поправка на ексцизијата: Тип А-Г (види табела).

Појава/епидемиологија

Светска појава; сите трки; Инциденца во Европа и Северна Америка приближно 1/250 000 луѓе/година, во Јапонија приближно 1/22 000 луѓе/годишно. Родителите на пациентите со XP се задолжителни носители на мутација во еден од XP гените.

Етиопатогенеза

Автозомно рецесивно наследно нарушување на системот за поправка на нуклеотидната ексцизија. Мутациите се дистрибуираат низ различни хромозоми. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ) Така, постои таканаречена хетерогонија на феномен, т.е. дефекти во различни гени (XP-A/XP-G и ген полимераза VXP-V) кои ја активираат истата клиничка слика. Индивидуалните генски сегменти кодираат протеини за поправка кои се вклучени во различни под-чекори на системот за поправка на нуклеотидната ексцизија.

Погодени системи за поправка во xeroderma pigmentosum и нивната оригинална функција (варира според Herouy et al.)
Поправете ги протеините	функција
XP-A, XP-C, XP-E	Откривање на оштетувања на ДНС
XP-B, XP-D	Хеликаза, локална де-спирализација на ДНК
XP-G, XP-F	Сечење на ДНК
XP-V	Полимераза

За разлика од другите варијанти, XP-V има дефект во ДНК полимеразата, т.е. во транслезионалната синтеза на ДНК.

манифестација

Клиничка слика

Акутен ран клинички клучен симптом: Прво, импресивна е само силната чувствителност на сонцето, што веќе се забележува во првите неколку недели од животот. Сепак, пациентите XP-C, XP-E, XP-V можат да сончаат без да бидат изгорени од сонце. За сите други видови, сериозни изгореници од изгореници со плускавци зад стаклените стакла се карактеристични за првото изложување на сонце. Кога се изложени на сончева светлина, редовно заздравување се јавува во рок од 4-6 дена со лупење и формирање на светло-кафеави до црни, ефелидни или лестигини меланотични точки. Чувствителноста на сонцето останува доживотно.

Хронични последици (долгорочен тек): поикилодермија, дисхромија и малигни заболувања. Вејерин: атрофија на кожата со лидектропионација и микростомија, актинична кератоза како кумулативни долгорочни ефекти на (нормално) изложување на сончева светлина. Вклучување на очните капаци, конјуктивата, рожницата и ирисот.

Малигни заболувања на кожата; Развој на:

Спиноцелуларен карцином (особено типови Ц, Е, В - забелешка: овие пациенти имаат нормални реакции на изгореници и затоа се дијагностицираат доцна!)
малиген меланом (особено тип Д)
Карцином на базалните клетки (особено тип Е, V)
Саркоми.
Во 80% зафатеност на очите (особено тип Ц)

Невролошки нарушувања: Со околу 20% вклучување на нервниот систем (особено тип А, хипер- и арефлексија) Во понатамошниот тек, се развиваат зголемени нарушувања на слухот во внатрешното уво, говорот, одењето и рамнотежата.

Различни: Типично чест развој на кариес, поретко развој на леукемија.

лабораторија

хистологија

Клетки оштетени од светлина во епителот, зголемено складирање на меланин во страната на базалето. Пигментна инконтиненција со интра- и вонклеточна акумулација на пигменти во горниот кориум. Долгорочната штета е претставена во согласност со соодветната клиничка констелација (формирање на тумор, лезнистични промени).
Патолошкиот анатомски супстрат на невролошки нарушувања е првенствено невронска дегенерација со губење на неврони.

дијагноза

Сомнителна дијагноза клиничка. Типична анамнеза и клиника со екстремна чувствителност на сонце веќе во првите денови од животот! Подоцната поикилодерматичка клиничка слика е неверојатна.

Генетска истрага на човекот со молекуларна генетска дијагностика.

Диференцијална дијагноза

Мора да се направи разлика помеѓу раната состојба на новороденчето, во кое акутното оштетување на сонцето е во предниот дел на патофизиолошкиот процес. Само подоцна
Полиморфна фотодерматоза: прва манифестација многу подоцна (помеѓу 10 и 30 години). Womenените имаат 10 пати поголема веројатност да бидат погодени од мажите. Не се забележуваат нарушувања на пигментот, нема зголемена карциногенеза.
Лупус еритематозус, посистемски: „Еритем на пеперутка“ како постојан, заматен еритем на лицето. Понатаму, се појавуваат еритемато-папуло-везикуларни фокуси, питиријазиформни, цврсто приврзани скалирање или атрофија. Реакцијата на светлината ретко ќе се појави како акутен „дерматитис соларис“, но само по неколку дена. Хистологијата, имунохистологијата, серологијата се убедливи.
Уртикарија пигментоза: Знаците на прекумерна чувствителност на светлина генерално недостасуваат. Откриено како „случајно откритие“ во раното детство. Дариершевите значат позитивно кај уртикарија пигментозум. Нема зголемена карциногенеза. Хистологијата е доказ.
Синдром на Peutz-Jeghers (важен ДД): Нема прекумерна чувствителност на светлина. Периорните и исто така периорбиталните лентигини се типични, претежно во раното детство; Полипи на дебелото црево во адолесценцијата. Лентингиноза исто така на оралната мукоза и конјуктивата.
Хидроа вакциниформија: Окружена еритема што се јавува одеднаш, обично неколку часа по изложувањето на сонцето, со формирање на плускавци со големина до 2,0 см, делумно бифурцирани, со серозна или хеморагична содржина. Карактеристични се лузни во форма на сад, вариолиформни, често депигментирани лузни. Без нарушувања на пигментот; нема зголемена карциногенеза.
Еритропоетска порфирија (СЕП): почеток на новороденче, чешање, печење, едематозен еритем, везикули, евентуално хеморагични улцерации. Формирање на вариолиформни лузни, сериозно осакатување, хипер- и депигментација, цикатрицијална алопеција, склероза, хипертрихоза, хемолитична анемија, спленомегалија, црвена урина, лабораториски докази: црвена урина, црвена флуоресценција, уропорфирин I многу зголемена.
Голц-Горлинов синдром: Многу ретки, поикилодермични промени на кожата и лузни и аномалии на пигменти или нарушувања на пигментацијата. Карактеристични се екстракутаните манифестации: Зафатеност на скелетот (90% од случаите): син- и полидактилија, хипо- и аплазија на прстите и прстите.
ФАММ синдром (фамилијарен атипичен синдром на повеќекратно раѓање и меланом): Униформа клиника со повеќе меланоцитни неви и малигни меланоми. Генетски доказ за мутација на генот.
Прогерија (синдром на Вернер): Многу редок синдром на стареење. Особено помеѓу 20 и 30 годишна возраст; не пред 10-годишна возраст. Пост-пубертетска ретардација на растот со предвремено побелување на косата (20-30 години), регресивни промени во ларинксот (засипнатост) и целосна атрофија на поткожното масно ткиво во дисталната област на тибијата и во целата област на стапалото. Клинички предвремено стареење (птичјо лице), нема преголема чувствителност на светлина и поикилодерматична слика на XP.
Блум синдром: исклучително ретка клиничка слика. Симптомите започнуваат во првата година од животот. Андротропија. Типично е еритема на лицето во форма на пеперутка, телеангиексијален (потсетува на еритематозен лупус). Интензивирање под влијание на сонцето, веројатно пликови на усните и очните капаци. Често места во кафе-о-лаит. Пропорционален низок раст со конечна висина помала од 150 см. Инфекции од грамада. Ран развој на неоплазми, особено лимфна и миелоидна леукемија, лимфом, карцином на усната шуплина и гастроинтестиналниот тракт.

Терапија воопшто

Надворешна терапија

Внатрешна терапија

Пештера! Често рана нетолеранција како резултат на висока доза (видете КИ или НВ под ацитретин или изотретиноин).

Оперативна терапија

Курс/прогноза

Совети)

литература

Беркинг Ц (2007) Фотокарциногенеза. Дерматолог 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum и сродни синдроми. Дерматолог 54: 33-40
Кокс СЕ и др. (1993) Спречување на рак на кожа кај ксеродерми пигментозум: лекарот како застапник. Ј Ам Акад Дерматол 29: 1045-1046
Дупуј А и сор. (2015) Оштетување на ДНК и генска терапија на ксеродермија пигментозум, болест со дефицит на човечка ДНК. Мутат Рес 776: 2-8.
Емерт С и сор. (2002) Однос на невролошка дегенерација со генотип кај три пациенти со ксеродерми пигментозум група Г. J Invest Dermatol 118: 972-982
Емерт Б и сор. (2011) Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 62: 91-97
Етингер М и сор. (2017) Заштита од сонце за Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 68: 359-363
Fassihi H et al. (2016) Длабокиот фенотипизација на 89 пациенти со ксеродерми пигментозум открива неочекувана хетерогеност зависна од прецизниот молекуларен дефект. Proc Natl Acad Sci U S A 113: E1236-1245.
Herouy Y et al. (2003) Xeroderma pigmentosum: Деца од месечината. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) За Xeroderma pigmentosum. Медицински годишници (Виена) 619-633
Khatri ML et al. (1992) Xeroderma pigmentosum. Ј Акад Дерматол 26: 75-78
Крамер КХ и сор. (1987) Xeroderma pigmentosum. Кожни, очни и невролошки абнормалности во 830 објавени случаи. Арх Дерматол 123: 241-250
Lindenbaum Y et al. (2001) Синдром на Xeroderma pigmentosum/cockayne синдром: прва невропатолошка студија и преглед на осум други случаи. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Линч HT и сор. (1984) Xeroderma pigmentosum. Арх Дерматол 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - премостување на јазот помеѓу клиниката и лабораторијата. Фотодерматол Фотоимунол Фотомедиум. 17: 47-54
Moriwaki S (2016) Нарушувања на поправка на човечката ДНК во дерматологијата: Историска перспектива, тековни концепти и нов увид. Ј Дермакол наука 81: 77-84.
Поблете-Гутиерез П и сор. (2006) Наследни фотодерматози. Дерматолог 57: 1067-1082
Стоун Н и сор. (2000) Xeroderma pigmentosum: улогата на фотототестирање. Br J Dermatol 143: 595-597

Препорачани написи

Ретка, гинекотропна, грануломатозна системска болест од непозната причина, што може да се најде на интегралот и тука б.

Брасилна киселина, дикарбоксилна киселина со емпириска формула - HOOC (CH2) 11COOH - е масна киселина која е.

Ретка, автозомна рецесивна наследна болест кај која, како резултат на недоволна апсорпција на.

Ретко нарушување на раст на косата на скалпот што се јавува кај деца со значително зголемена способност за епилација .

Упатување на член (25)

Дополнителни статии (34)

Одрекување

Ве молиме прашајте го вашиот надлежен лекар да добие дефинитивна и сигурна дијагноза. Оваа веб-страница може да ви обезбеди само упатство.

Автори

Последно ажурирање на: 15/11/2020

Потребна е бесплатна регистрација на специјализирана група

Ве молиме најавете се за пристап до сите написи и слики.

Нашата содржина е Достапно само за членови на медицински професионалци. Ако веќе сте регистрирани, најавете се. Во спротивно, можете да се регистрирате сега бесплатно.