13 пациент со хиперандрогенемија - Медицинско здружение од Северна Рајна

Дополнителни информации и диференцијална дијагностика за овластениот извештај за случај „пациент со хиперандрогенемија“

научно оценета од професорот др. Малте Лудвиг, главен лекар на одделот за ангиологија и флебологија на внатрешната клиника др. Аргиров, планина.

од д-р. Бенџамин Росинг, професор др. Катрин ван дер Вен, Прив.-Доз. Д-р Кристоф Дорн, професор др. Ханс Шилд

  • PCOS
  • AGS со доцен почеток
  • Тумор на јајници и тумор на надбубрежна жлезда

Физиологија на женско производство на андрогени

Производството на андрогени кај жени се одвива и во надбубрежниот кортекс (надбубрежен кортекс) и во јајниците. Производството на хормон е предмет на дневни (NNR) и циклусно зависни (јајници) флуктуации во опсег од 15-30 проценти.

Контролирано е со ослободување на лутеинизирачки хормон (LH) и адренокортикотропен хормон (ACTH) од хипофизата. Терминот андрогени се однесува на група на полови хормони со 19 атоми на јаглерод (Ц-19 стероиди).

  • Дехидроепиандростерон (DHEA) и неговата сулфирана форма (DHEAS),
  • Андростендион (АД),
  • Тестостерон (Т) и
  • Дихидротестостерон (DHT).

Стероидите Ц-19 го сочинуваат најголемиот дел од циркулирачките полови хормони. Околу 25 проценти од тестостеронот што може да се утврди во серумот доаѓа директно од јајниците и надбубрежната жлезда. Останатите 50 проценти од серумскиот тестостерон доаѓа од претходниците на јајниците (AD, DHEA) и надбубрежните (AD, DHEA, DHEAS). Како Т, околу половина од АД се произведува во јајниците и половина во надбубрежниот регион. За DHEA, процентот на надбубрежните жлезди е околу 65 проценти, а за DHEAS над 95 проценти. Дадените дистрибуции се однесуваат на вредностите мерливи во серумот.

Метаболизмот во ткивото е многу помалку познат, но веројатно и поважниот процес во однос на дејството на крајниот орган и е најсилно посредуван од DHT. Биолошкиот ефект на андрогените зависи од биорасположивоста и соодветната андрогена моќ на одделните стероиди и од врзувањето и преносот на сигналот од рецепторот на тестостерон во целното ткиво. Тестостеронот е врзан за врзувачкиот глобулин за половиот хормон SHBG. Ова ја намалува концентрацијата на слободен тестостерон. Нивната големина без единица е бесплатен индекс на андрогени (FAI, 100X T/SHBG). Тестостеронски рецептори може да се најдат, на пример, во кожата и органите на додатоците, во градите, во ендометриумот, на коскеното ткиво и во централниот нервен систем.

Патофизиологија на хиперандрогенемија

Хиперандрогенемични нарушувања кај жени во предменопауза се опишани подолу.

PCOS

Синдромот на полицистични јајници (PCOS) се дијагностицира според „критериумите во Ротердам“ (конференција за консензус ESHRE/ASRM 2003) ако се присутни најмалку две од следниве три отстапувања.

  • Нарушувања на менструалниот циклус со олиго- или ановулација
  • Клинички и/или лабораториски дијагностицирана хиперандрогенемија
  • полицистични јајници

Во случај на PCOS, исто така, често се јавуваат зголемени вредности на LH и количник на LH/FSH> 2. Недостаток на прогестин што се јавува за време на ановулаторни циклуси може да доведе до ендометријална хиперплазија со истовремено тонично производство на естроген.

AGS со доцен почеток

Некласичниот адреогенитален синдром (AGS), познат и како AGS со доцен почеток, се базира на дефект на генетски ензим во биосинтезата на кортизол (претежно влијае 21-хидроксилаза, поретко 11β-хидроксилаза или 3β-хидроксистероид дехидрогеназа). Намалената синтеза на кортизол и зголемувањето на претходникот 17 хидроксипрогестерон (17-OHP) резултираат во зголемено производство на андрогени.

Тумор на јајници и надбубрежен тумор

Во случај на вирилизација која се развива многу брзо и со значително зголемени андрогени (4 пати над нормата), мора да се исклучи тумор што произведува андрогени.

клиника

Клинички, зголемените нивоа на андрогени кај жени се манифестираат како акни и себореја, хирзутизам и алопеција, во високи концентрации со промени во гениталиите (клиторична хипертрофија) и гласот. На фоликулот на косата на скалпот, андрогените доведуваат до замена на пигментираните терминални влакна со влакна. Меѓутоа, во сите други делови на телото, косата од велус се претвора во завршна коса. Кај жените, хирзутизам е термин што се користи за да се опише појавата на крајна коса со „машки распоред на распределба“, т.е. на места каде што обично се наоѓа коса.

Различни области на кожата различно реагираат на зголемување на андрогените: кожата е перимамиларна област, проследена со абдоминална кожа во областа на линеа алба, лицето, градите и бутовите. Класификацијата на хирзутизмот според Фериман и Галвеј ја зема предвид различната локализација и овозможува следење. Првите знаци на зголемена активност на андрогени обично се појавуваат за време на пубертетот и често претставуваат релевантен козметички проблем за погодените. Исто така, често се јавува и откажување на јајниците.

Ако андрогениот ефект е многу изразен, вирилизација се јавува со хипертрофија на клиторисот и неповратни промени на гласот. Тумори кои произведуваат андрогени обично доведуваат до многу брзо зголемување со високи нивоа на андрогени и брз развој на клинички симптоми.

Дијагноза

Дијагнозата на хиперандрогенемија се базира на точното снимање на анамнезата, клиничките симптоми и на утврдувањето на соодветните хормони во плазмата. Карактеристично за хиперандрогенемија е зголемувањето на DHEAS како маркер за секреција на андрогени од надбубрежниот кортекс и тестостерон како јајчник и надбубрежен андроген, како и намаленото ниво на SHBG, чија синтеза во црниот дроб е инхибирана од андрогени.

Во тестот за ACTH, синтезата на 17-OHP е принудена и силно зголемување може да се користи дијагностички. Во случај на патолошко зголемување на 17-OHP, треба да се изврши молекуларен генетски преглед за да се провери присуството на AGS со доцен почеток, што обично е поврзано со генетски дефект на 21-хидроксилаза.

Покрај тоа, ултразвукот на јајниците прво мора да се изврши како преглед на слика и, во случај на многу високо ниво на андрогени со сомневање за тумор и нормален ултразвук на вагината, МНР на надбубрежната жлезда Како и во случајот пријавен овде, треба да се изврши селективен преглед на катетерот доколку горенаведените тестови за сликање не дадат појаснување. Катетерот се води преку илијачна вена и шуплива вена до соодветните венски одливи на надбубрежните жлезди и јајниците со цел селективно да се извршат серумски определувања на хормони во регионот на одлив на соодветниот орган.

илустрација 1

пациент

Слика 1: Подлога на селективен засилен катетер: Приказ на контрастно средство со помош на катетер на областа на венски одлив на десниот јајчник пред да се земе селективен серумски примерок за да се утврди нивото на хормонот.

Слика 2

Слика 2: Подлога на селективен засилен катетер: Приказ на контрастно средство поддржано од катетер на областа на венски одлив на десниот надбубрежен кортекс пред да земете селективен серумски примерок за утврдување на нивото на хормонот.

Извор: Радиолошка клиника, Универзитетска клиника Бон

терапија

Основата на третманот е намалување на производството на андрогени во јајниците и надбубрежниот кортекс, како и блокирање на андрогениот ефект врз органот наследник.

Орални контрацептиви со анти-андрогени гестагени (ципротерон ацетат, хлормадинон ацетат, диеногест, дроспиренон) и го потиснуваат производството на андрогени во јајниците и го блокираат периферниот рецептор на андрогени. Покрај тоа, индукцијата на синтезата на SHBG предизвикана од естроген ја намалува концентрацијата на слободно достапен тестостерон.

Инхибитори на 5-алфа редуктаза (на пр. Финастерид, спиронолактон, прогестерон), кои се применуваат локално или системски, спречуваат претворање на тестостеронот во многу андрогени ефективен дихидротетостерон (DHT).

Администрација на глукокортикоид (преднизолон, дексаметазон) го потиснува ослободувањето на АЦТХ, а со тоа и производството на надбубрежните андрогени.

Локалниот третман со епилација (ласер, крем, итн.) Има смисла само ако производството на андрогени е претходно коригирано.

Терапија за стимулација на јајниците со кломифен цитрат или фоликуло-стимулирачки хормон (FSH) е индицирана за оние кои сакаат да имаат деца и за хиперандрогенемија со дисфункција на јајниците. Третман со метформин се повеќе се користи, особено ако постои истовремена инсулинска резистенција.

Пред да започнете со терапија со лекови, ако нивото на андрогени е многу високо, задолжително е да се исклучи ендокринопатија поврзана со тумор. Тумор кој произведува андрогени во јајниците или во надбубрежната празнина обично треба да се отстрани хируршки.

литература

Фериман ДГ, весник за клиничка ендокринологија и метаболизам 1961 година; 21 (11): 1440-1447

Крав М, кругови на ендокринологија 2006, 6 (2)

Labrie F, списанието за стероидна биохемија и молекуларна биологија 2006; 99 (4-5): 182-188

Розенфилд Р.Л., Journalурнал во медицината во Нова Англија 2005 година; 353: 2578-2588

Ротердам ESHRE/ASRM спонзорирана PCOS Работилница за консензус Плодност стерилитет 2004; 81:19