1.5 Профилакса и терапија на несакани ефекти на урогениталниот орган: хеморагичен циститис
Оксазафосфорините циклофосфамид и ифосфамид често се користат во цитостатска терапија. Важен несакан ефект е хеморагичен циститис. Клиничките симптоми на хеморагичен цистит се хематурија, постојана потреба за мокрење со полакиурија и алгурија. Кај претходно озрачени пациенти или кај оние со флориден бактериски циститис, ризикот од цистостатички предизвикан хеморагичен циститис е дополнително зголемен. Без профилактички мерки, се јавува во рок од неколку дена по администрацијата, во зависност од дозата, кај 50% од пациентите со циклофосфамид и кај 100% од пациентите со високи дози на ифосфамид. Хеморагичен цистит, исто така, може да биде поретко предизвикан од бусулфан, доксорубицин, флударабин и кабазитаксел.
Табела 1.5.1: Шеми на терапија за дозирање на месна со апликација на болус оксазафосфорни
Ифосфамид:
2 KOF/ден или циклофосфамид:
10-50 мг/кг телесна тежина
20% од дозата на оксазафоспорин на часови 0, +4 и +8 како болус
40% од дозата на оксазафоспорин i.v. на час 0 и 40% од дозата на оксазафоспорин p.o. до часовите +2 и +6
Циклофосфамид:
>/= 50 мг/кг телесна тежина
50% од дозата на оксазафоспорин на часови 0, +3, +6 и +9 како болус и 100% од дозата на оксазафоспорин како континуирана инфузија во текот на 24 часа
Во случај на континуирана инфузија на ифосфамид, мора да се напомене дека уротоксичниот метаболит акролеин се формира и се елиминира бубрежно за време на целата инфузија, така што континуираната администрација на месна е тековен стандард. Бидејќи полуживотот на оксазафосфорин е 5-7 часа, континуираната инфузија на месна исто така треба да се продолжи 12 часа по завршувањето на инфузијата со оксазафосфорин. Месна може да се администрира во систем на инфузија заедно со ифосфамид за време на континуирана инфузија, бидејќи нема физички или хемиски некомпатибилности помеѓу овие две супстанции [Aeschlimann C 1998] [Katz A 1995] [Kurovski V 1997] [Mace J 2003] [Hensley ML 2009].
Дури и со континуирана инфузија на ифосфамид, дозата на месната е зависна од дозата. Соодветната шема е прикажана во Табела 1.5.2.
Табела 1.5.2: Шеми на терапија за дозирање на мезна со континуирана инфузија на ифосфамид
20% од дозата на ифосфамид како болус на час 0 и 50% од дозата на ифосфамид од 0 до 12 часа по администрација на ифосфамид континуирано i.v.
20% од дозата на ифосфамид како болус на час 0 и 100-120% од дозата на ифосфамид од 0 до 12 часа по администрација на ифосфамид континуирано i.v.
Ако се појавил хеморагичен циститис предизвикан од оксазафосфорин и покрај профилакса на месна, дарежлива и.в. Замената на течности е терапија по избор за да се спречи најважната компликација, пакување на мочниот меур. Понатамошни опции за терапија се администрација на преднизон (1-2 мг/кг телесна тежина) и вметнување на катетер за наводнување на мочниот меур со континуирано наводнување. Во случај на изразена макрохематурија, може да се направи интравезикална апликација на Циклокапрон (500-1000 мг по вреќа за наводнување) преку уринарен катетер. Во екстремни случаи, може да се разгледа емболизација на внатрешната илијачна артерија или цистектомија.
Сепак, циститис кај хематолошки и онколошки пациенти може да се активира не само со хемотерапија, туку и со терапија со зрачење или бактериски инфекции (види инфекции на уринарниот тракт).
Прегледите со урина-стикс не само што можат да откријат хеморагии или инфекции кај онколошки пациенти, туку исто така даваат информации за други токсичности, како што се протеинурија под бевацизумаб (види Поглавје 2.1 Нефротоксичност) или внатрешни истовремени заболувања.