5-хидрокси-индолеацетна киселина; Централна воена универзитетска болница д-р
5-хидрокси-индолеацетна киселина
Генерални информации
5-хидрокси-индолеацетична киселина (5-HIIA) е најголемиот уринарен метаболит на серотонин, биолошки активен амин, нормално произведен од аргентафински клетки во гастроинтестиналниот тракт. Функцијата на овие клетки е да ја регулираат контракцијата на мазните мускули и цревната перисталтика, серотонинот во суштина е вазоконстрикторчки хормон.
Одредување на 5-HIIA во урината е корисно при дијагностицирање на карциноидни тумори, карактеризирано со значително зголемување на овој уринарен метаболит.
Карциноидните тумори се дел од категоријата невроендокрини тумори, со мала инциденца кај популацијата и бавна еволуција. Најчести возрасни групи погодени се: 15-25 години и 65-75 години. Туморите најчесто се развиваат спорадично, но постојат неколку фактори на ризик:
-мултипла ендокрина неоплазија тип 1 (МЕН1) поврзана во 10% од случаите со невроендокрини тумори на белите дробови, тимусот и стомакот;
-фон Хипел-Линдау синдром поврзан во 15% од случаите со тумори на панкреас од невроендокрино потекло;
-неврофиброматоза тип I (болест на Фон Реклингхаузен) поврзана во ретки случаи со карциноидни тумори на дуоденумот.
Хистолошки, карциноидните тумори се развиваат од клетки на ентерохромафин (Кулчитски); во зависност од местото на потекло на туморот се класифицира во:
-тумори добиени од кранијалниот дел на примитивниот дигестивен тракт: панкреас, дуоденален, гастричен, бронхијален;
-тумори добиени од медијалниот дел на примитивниот дигестивен тракт: јејунален, илеален и на ниво на додаток;
-тумори добиени од опашкиот дел на примитивниот дигестивен тракт: во асцендентното и ректумното црево;
-тумори со друго потекло: тимус, јајчник, бубрежна, дојка.
Клиничката слика е често неспецифична, а во некои случаи туморите се откриваат случајно за време на операцијата за воспаление на слепото црево и интестинална опструкција. Само 10% од пациентите покажуваат симптоми и клинички знаци типични за карциноиден синдром: црвенило, дијареја, болки во стомакот, хепатомегалија (метастази во црниот дроб се чести), бронхоспазам и срцеви оштетувања (валвуларна фиброза). Симптомите се предизвикани од ослободување на невроендокрини супстанции1. Заедно со серотонин, карциноидните тумори можат да предизвикаат зголемена екскреција на триптофан, 5-хидрокситриптофан и хистамин. Повремено се лачат други соединенија како што се: АЦТХ, гастрин, инсулин, вазоактивен цревен полипептид (ВИП) и калцитонин.
Производството на серотонин и метаболизмот на овој хормон се под влијание на ткивото на потекло на туморот. Така, туморите добиени од медијалниот дел на примитивниот дигестивен тракт, како што се илеалните, обично содржат и ослободуваат големи количини на серотонин, што не се рефлектира во пропорционалното зголемување на елиминацијата на 5-ХИИА во урината, бидејќи тоа е метаболизира во мала количина. Од друга страна, бронхијални, панкреасни, дуоденални или билијарни тумори произведуваат големи количини на серотонин кој се оксидира интратуморално во 5-ХИИА и во овие случаи екскрецијата на метаболитот е многу поголема отколку што е клинички сомневана. Ректалните карциноиди ретко произведуваат зголемени количини на серотонин или 5-ХИИА.
Постои слаба корелација помеѓу уринарните нивоа на 5-ХИИА и клиничката сериозност на карциноидниот синдром. Сепак, неодамнешните студии ја потврдуваат неговата корисност како прогностички фактор за болеста.
Обука на пациентот - избегнувајте јадење банани, ананас, сливи, киви, дињи, ореви, какао, домати, авокадо, модри патлиџани 72 часа пред бербата (бидејќи оваа храна содржи серотонин). Исто така, се претпочита да се прекине лекот што може да се меша со 3 дена пред бербата: инхибитори на ацетаминофен, салицилати, фенацетин, напроксен, хлорпромазин, имипрамин и моноамин оксидаза.
Примерокот е собран - 24-часовна урина: во 7 часот наутро пациентот уринира и не ја задржува оваа урина; потоа соберете ги во чист контејнер од 2-3 литри сите емисии на урина до 7 часот наутро следниот ден, вклучително и; хомогенизира (со мешање) на собраната урина; ја мери целата количина; мрежницата прибл. 10 ml, во пластична чаша за еднократна употреба за урина. Примерокот се чува на 2 - 8ºС за време на собирањето и подоцна, сè додека не се работи навистина.
Контејнер за берба - контејнер од 2-3 литри и пластична чаша за еднократна употреба за урина, на која е забележана вкупната количина на урина за 24 часа4.
Количината собрана - 10 мл.
Причини за одбивање на доказите - примерок што не е зачуван на 2-8 ° C.
Потребна е обработка по бербата - се претпочита да работи веднаш; ако тоа не е можно, примерокот може да се чува на 2 - 8 ° C, по што се додава концентрирана хлороводородна киселина додека не се постигне pH.
Стабилност на тестот - 7 дена на 2-8 ° C.
Метод и толкување на резултатите
Метод - течна хроматографија со висок притисок (HPLC).
Референтни вредности - 2-9 мг/24 часа.
Интерпретација на резултатите
Нивоа> 25 mg/24 часа укажува на големи карциноидни тумори, често со метастази2. Добивањето високи или малку зголемени гранични вредности бара повторување на примерокот, строго следење на препорачаната диета и избегнување лекови што можат да предизвикаат мешање. Кога пациент со високо клиничко сомневање за карциноиден синдром има нормални или гранични вредности на 5-HIIA, треба да се земат предвид две можности: или туморот произведува големи количини на серотонин што не се метаболизира и во овој случај серумското дозирање на серотонин ќе помогне да дијагнозата или лачењето на 5-HIIA е наизменична, во тој случај мора да се соберат повеќе примероци на урина за да се потенцира абнормалноста.
Мало зголемување на 5-HIIA тие исто така може да се најдат во не-тропски спри. Зголемени вредности може да се појават и кај пациенти со нетретирана малапсорпција, кои имаат зголемено ниво на метаболити на триптофан во урината, како што се оние со целијачна болест, Виплова болест и цистична фиброза.
Ниски вредности на 5-HIIA се наоѓаат кај пациенти со бубрежна слабост, ресекција на тенкото црево, фенилкетонурија, болест на Хартнуп, мастоцитоза.
Граници и пречки
5-ХИИА може да биде нормална кај пациенти со не-метастатски карциноидни тумори, па дури и кај некои пациенти со карциноиден синдром, особено ако дијарејата е отсутна.
Некои пациенти со карциноиден синдром лачат нехидроксилирани индолни киселини кои не се мерат во 5-HIIA.
Со серумско дозирање на серотонин, може да се дијагностицираат карциноидни тумори во кои определувањето на 5-HIIA даде негативни резултати.
• Дрога
се зголемува: ацетаминофен, хлордиазепоксид, цисплатин, хлорпромазин, диазепам, ефедрин, фенобарбитал, фентоламин, флуразепам, флуороурацил, гуаифенезин, мелфалан, метокарбамол, напроксен, сулфасалазин, резерпин.
се намалува: аспирин, хлорпромазин, кортикотропин, имипрамин, МАО инхибитори, интерферон алфа-2а, изонијазид, леводопа, метилдопа, октреотид, промазин, стрептозоцин.