5-хидрокситриптофан - биологија
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло
Со намален внес на храна, подолг живот
Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
5-хидрокситриптофан
белузлав прав, ситно кристален [1]
200 кг м − 3 (густина на најголемиот дел) [1]
270 ° C [2]
(Распаѓање од 273 ° C [1])
слабо растворлив во вода [1]
5-хидрокситриптофан (5-HTP), поточно Л-5-хидрокситриптофан [синоним: (С.) -5-хидрокситриптофан], е не-протеитогена α-амино киселина со липофилен ароматичен страничен ланец. Тоа е среден производ во синтезата на серотонин од Л-триптофан во организмите.
Појава
Како Л-триптофан и серотонин, Л-5-хидрокситриптофан се јавува кај разни видови банани, а исто така и во семето на африканскиот црн грав (Грифониа симплисифолија).
Екстракција и презентација
L-5-хидрокситриптофан се добива комерцијално од семето на африканскиот црн грав (Грифониа симплисифолија) во која има изобилно.
употреба
Дрога
Индикации (области на примена)
Л-5-хидрокситриптофан се користел како лек за лекување на депресија особено во 1970-тите и 1980-тите. Од воведувањето на таканаречените селективни инхибитори на навлегување на серотонин (ССРИ) кон крајот на 1980-тите, Л-5-хидрокситриптофан тешко дека има некое терапевтско значење. [4] Во Германија, по безбедносни проблеми, на почетокот на 90-тите години на пазарот немаше одобрен лек со активна состојка Л-5-хидрокситриптофан.
Интеракции
Доколку Л-5-хидрокситриптофан се користи истовремено со други лекови со ефект врз системот на серотонин, како што се селективни инхибитори на навлегувањето на серотонин и барем теоретски МАО инхибитори и трициклични антидепресиви, постои ризик од т.н. серотонински синдром. Ова е предизвикано од неконтролирано високо ниво на серотонин и се карактеризира, меѓу другото, со висок крвен притисок, треска, црвенило на лицето, вртоглавица, конфузија и грчеви. [4]
Несакани ефекти
Кога се користи терапевтски, примарно може да се појават несакани ефекти на гастроинтестиналниот тракт. Овие вклучуваат, особено, гадење, повраќање и дијареја. Поретки се главоболките, несоницата и палпитацијата. Стапката на периферни несакани ефекти е помала кога истовремено се администрира периферен инхибитор на декарбоксилаза. [5]
Покрај тоа, постои теоретски можност Л-5-хидрокситриптофан да предизвика долгорочно оштетување кога се користи постојано, како што инаку може да се забележи кај тумори кои произведуваат серотонин, како што е карциноидот. Типично оштетување што се јавува е ендокардијална фиброза на десното срце, што може да доведе до срцева слабост, трикуспидална регургитација и пулмонална стеноза (последните две форми на оштетување на срцевиот залисток). [6]
Кон крајот на осумдесеттите и раните 1990-ти, беше забележана појава на синдром на миолгија на еозинофилија (ЕМС) во врска со внесувањето на серотонински лекови Л-5-хидрокситриптофан и особено Л-триптофан. Оваа опасна и евентуално фатална болест, која е придружена со силна болка во мускулите, тешки промени на кожата слична на склеродерма и други понекогаш неповратни заболувања на органите, беше исто така причина лекот Л-триптофан и Л-5-хидрокситриптофан да се повлече од пазарот, барем во меѓувреме. Подоцна, причината може да се идентификува како контаминација со невротоксин триптофан-4,5-дион и во Л-триптофан и, иако во помала мера, во препаратите на Л-5-хидрокситриптофан. [4]
Фармакологија (начин на дејствување)
Се верува дека Л-5-хидрокситриптофан (како и Л-триптофан) има ефект на подобрување на расположението, смирување и намалување на телесната тежина. Ефектот се базира на метаболизмот до серотонин во човечкото тело. Се верува дека зголеменото ниво на серотонин може да го подобри расположението и да ја ублажи депресијата. Без оглед на ова, клиничката ефикасност на Л-5-хидрокситриптофан се смета за недоволно докажана поради постари и квалитативно несоодветни податоци од студијата. [7]
Со цел да се минимизираат ефектите на периферниот серотонин, непожелните ефекти од системската администрација на L-5-хидрокситриптофан, L-5-хидрокситриптофан често се користи заедно со "периферниот" инхибитор на декарбоксилаза (PDI). Овие лекови, кои вклучуваат карбидопа, на пример, го инхибираат метаболизмот на Л-5-хидрокситриптофан до серотонин во периферијата, но не и во мозокот, бидејќи не ја преминуваат крвно-мозочната бариера. [8-ми]
Фармакокинетика
По орална администрација, 50-85% од Л-5-хидрокситриптофан се апсорбира во системската циркулација. Тука тоа е околу 60% врзано за плазматските протеини. [9] Речиси целосно се метаболизира во серотонин и се излачува во урината во форма на 5-хидроксииндолилацетна киселина. Неговиот полуживот во плазмата е околу 2-7 часа. [10]
Биолошка важност
Метаболизам (човечки)
Л-5-хидрокситриптофан нема своја биолошка функција во човечкото тело, но се користи во човечкото тело за синтеза на серотонин (а со тоа и за синтеза на мелатонин). За разлика од неговиот хемиски претходник, Л-триптофан, тој нема други забележителни метаболички патишта, т.е. целосно се претвора во серотонин. Покрај тоа, конверзијата на L-5-HTP во серотонин е многу побрза од онаа на L-триптофан во 5-HTP. Од овие две причини, ефектот на Л-5-ХТП врз рамнотежата на серотонинот е побрз и посилен од оној на Л-триптофан.
Поголемиот дел од Л-5-ХТП проголтан преку храна се метаболизира во црниот дроб и се ослободува како серотонин во крвта, каде што делумно се апсорбира од тромбоцитите, делумно од цревните клетки и делумно брзо се распаѓа од системот на моноамино-оксидаза на белите дробови станува. Друг дел стигнува до мозокот преку крвно-мозочната бариера, каде што се користи од серотонергичните нервни клетки за синтеза на серотонин.
Специјалниот тип на клетки во цревата е исто така посебен тука клетки на ентерохромафин да споменеме, кои претставуваат средна форма помеѓу нервните клетки и едноставните цревни клетки и исто така користат серотонин за пренос на сигнал. Бидејќи овие клетки имаат ензим хидрокситриптофан декарбоксилаза, но не и триптофан хидроксилаза, тие не можат нормално да произведуваат серотонин од храна; бидејќи нашата храна обично содржи само Л-триптофан и нема (или тешко дека има) Л-5-ХТП. Затоа сте зависни од Л-5-ХТП, кој е произведен во црниот дроб од Л-триптофан и сè уште не е претворен во серотонин. Ако L-5-HTP сега се зема директно со храна или како додаток на храна, количината на L-5-HTP што достигнува до овие клетки е обично многу поголема од вообичаеното и тие почнуваат да произведуваат многу серотонин од него. Резултатот се некои од несаканите ефекти на Л-5-ХТП што ги нема Л-триптофанот, имено - во зависност од дозата - губење на апетит, гадење и повраќање.
Синтеза на 5-HTP/серотонин (хуман)
Л-триптофанот се претвора во Л-5-хидрокситриптофан (L-5-HTP) од страна на ензимот триптофан хидроксилаза (TPH). Триптофан хидроксилазата може да биде инхибирана од низа фактори, како што се: Б. со недостаток на витамин Б6/витамин Б3, отпорност на инсулин, недостаток на магнезиум, но исто така и на стрес. Бидејќи преминот од L-триптофан во L-5-HTP е чекор што ја одредува брзината во синтезата на серотонин во организмот, триптофан хидроксилазата игра важна регулаторна улога во овој пат на синтеза.
L-5-HTP се претвора во серотонин од страна на ензимот хидрокситриптофан декарбоксилаза (поточно: ароматична декарбоксилаза на L-амино киселина, AADC). Дериват на витамин Б6 пиридоксал фосфат делува како кофактор и, во зависност од неговото присуство, ја зголемува (или ја намалува) активноста на хидрокситриптофан декарбоксилаза. [11] [12]