5-хидрокситриптофан
слабо растворлив во вода
1708 mg kg − 1 [3] (глувче, орално),
285 мг кг − 1 [2] (зајак, орален)
5-хидрокситриптофан (5-HTP), поточно 5-хидрокси-Л-триптофан, е не-протеитогена аминокиселина со липофилен ароматичен страничен ланец. Тоа е среден производ во синтезата на серотонин од Л-триптофан во организмите.
Понатаму препорачано специјалистичко знаење
Како брзо да ги проверите пипетите?
8 чекори до чиста скала - и 5 решенија за да го одржите чист
Безбеден опсег на мерење за да се обезбедат точни резултати
Содржина
Појава
Како L-триптофан и серотонин, 5-хидрокси-L-триптофан се јавува во разни видови банани и во семето на африканскиот црн грав (Грифониа симплисифолија).
Екстракција и презентација
Индустриска синтеза
5-хидрокситриптофан се добива комерцијално од семето на африканскиот црн грав (Грифониа симплисифолија) во која има изобилно.
употреба
Дрога
ефект
Ефектите на 5-хидрокситриптофан (како и Л-триптофан) често се опишуваат како подобрување на расположението, смирување и намалување на телесната тежина. Ефектот на 5-HTP за подобрување на расположението веројатно се заснова на фактот дека тој се претвора во серотонин во човечкото тело. Се верува дека зголеменото ниво на серотонин може да го подобри расположението и да ја ублажи депресијата. Дневна поспаност, вртоглавица и главоболка може да се појават како несакани ефекти. Антидепресивниот ефект не може да се докаже несомнено во студиите поради слабиот квалитет на студијата. [4]
апликација
5-HTP се користи како комбиниран препарат заедно со „периферен“ инхибитор на декарбоксилаза (PDI) (види Теоретска опасност од фиброза) како лек против депресија и во оваа форма (како додаток на супстанцијата Л-триптофан) се смета за „природен антидепресив“ [ 5] За комбинираната подготовка се вели дека е ефикасна во истовремено лекување на депресивни заболувања со ниски несакани ефекти. Последново не се однесува на 5-HTP како монопрепарат, бидејќи Гадење, повраќање и интеракции со општ внес на храна се пријавени по ингестијата на (големи количини) 5-ХТП и покрај тоа теоретски може да настане штета спомената подолу. [6]
Отпрвин е неважно дали се зема Л-триптофан или 5-ХТП. Сепак, 5-HTP многу поефикасно се метаболизира во серотонин; Така, можете да го постигнете истиот серотонергичен ефект на L-триптофан со помало количество 5-HTP. (Видете исто така доза на триптофан)
Правна состојба
5-хидрокси-триптофан повеќе не е достапен на пазарот во Германија. Л-триптофан е достапен во Германија во аптеките без рецепт. Сепак, не се продава како подобрувач на расположението, туку како благ спиење и седатив (доза: приближно 500 mg L-триптофан на таблета).
Л-триптофанот беше забранет во САД до јануари 1996 година. Забраната во САД исто така може да има врска со случајот со контаминиран L-триптофан, кој јапонската компанија Showa Denko го произведе со употреба на генетски инженеринг во 1980-тите и што предизвика понекогаш фатална болест на крвта EMS (синдром на еозинофилна мијалгија).
Биолошка важност
Метаболизам (човечки)
5-хидрокситриптофан нема своја биолошка функција во човечкото тело, но се користи во човечкото тело за синтеза на серотонин (а со тоа и за синтеза на мелатонин). За разлика од неговиот хемиски претходник, Л-триптофан, тој нема други забележителни метаболички патишта, т.е. целосно се претвора во серотонин. Покрај тоа, конверзијата на 5-ХТП во серотонин е многу побрза од онаа на Л-триптофан во 5-ХТП. Од овие две причини, ефектот на 5-ХТП врз рамнотежата на серотонинот е побрз и посилен од оној на Л-триптофан.
Најголемиот дел од 5-HTP проголтан преку храна се метаболизира во црниот дроб и се ослободува како серотонин во крвта, каде што делумно се апсорбира од тромбоцитите, делумно од цревните клетки и делумно брзо се распаѓа од системот на моноамино-оксидаза на белите дробови. Друг дел стигнува до мозокот преку крвно-мозочната бариера, каде што се користи од серотонергичните нервни клетки за синтеза на серотонин.
Специјалниот тип на клетки во цревата е исто така посебен тука клетки на ентерохромафин да споменеме, кои претставуваат средна форма помеѓу нервните клетки и едноставните цревни клетки и исто така користат серотонин за пренос на сигнал. Бидејќи овие клетки имаат ензим хидрокситриптофан декарбоксилаза, но не и триптофан хидроксилаза, тие не можат нормално да произведуваат серотонин од храна; бидејќи нашата храна обично содржи само Л-триптофан и нема (или тешко дека има) 5-HTP. Затоа сте зависни од 5-ХТП, кој е произведен во црниот дроб од Л-триптофан и сè уште не е претворен во серотонин. Ако 5-HTP сега се зема директно со храна или како додаток во исхраната, количината на 5-HTP што достигнува до овие клетки е обично многу поголема од вообичаеното и тие почнуваат да произведуваат многу серотонин од него. Резултатот се некои несакани ефекти на 5-ХТП што ги нема Л-триптофанот, имено - во зависност од дозата - губење на апетит, гадење и повраќање.
Синтеза на 5-HTP/серотонин (хуман)
Л-триптофанот се претвора во 5-хидрокситриптофан (5-HTP) од страна на ензимот триптофан хидроксилаза (TPH). Триптофан хидроксилазата може да биде инхибирана од низа фактори, како што се: Б. со недостаток на витамин Б6/витамин Б3, отпорност на инсулин, недостаток на магнезиум, но исто така и на стрес. Бидејќи преминот од L-триптофан во 5-HTP е чекор што ја одредува стапката во синтезата на серотонин во организмот, триптофан хидроксилазата игра важна регулаторна улога во овој пат на синтеза.
5-HTP се претвора во серотонин од страна на ензимот хидрокситриптофан декарбоксилаза (поточно: ароматична декарбоксилаза на L-аминокиселини, AADC). Дериват на витамин Б6 пиридоксал фосфат делува како кофактор и, во зависност од неговото присуство, ја зголемува (или ја намалува) активноста на хидрокситриптофан декарбоксилаза. [7] [8]
безбедносни упатства
Теоретски ризик од фиброза
Теоретски, постои можност 5-ХТП да носи ризик од сериозно оштетување на здравјето со долгорочно внесување и/или високи дози, бидејќи, за разлика од Л-триптофан, тој се претвора во серотонин на релативно неконтролиран начин и на тој начин може да доведе до прекумерно ниво на серотонин во крвта. Ваквите вредности на крвта се јавуваат и во врска со одредени форми на карцином (карциноид) или со интоксикација со серотонин од потрошувачката на банани кои содржат серотонин. Типично оштетување што се јавува е ендокардијална фиброза на десното срце, што може да доведе до срцева слабост, трикуспидална регургитација и пулмонална стеноза (последните две форми на оштетување на срцевиот залисток) (види Хедингеров синдром, симптоми на НЕТ). Сепак, овие се јавуваат само кога вредностите на серотонин во крвта се високи или многу високи за подолг временски период. Ефект на штета на здравјето може да се појави од земање 5-ХТП најмалку неколку недели и во дози од неколку стотици милиграми дневно, но исто така и од умерени дози, како што често содржат конвенционалните додатоци на храна (на пример, 50 мг или 100 мг ), ако се зема подолго време (веројатно повеќе од неколку месеци). [7]
Додека серотонинот може да ги оствари своите корисни ефекти во мозокот, резултира со високо ниво крвСпоред оваа теорија, концентрациите доведуваат до фибротизација на долг рок, а со тоа и до оштетување на разни ткива. Ова е особено точно во врска со зголемениот внес на витамин Б6 далеку над препорачаната дневна доза, бидејќи тоа го зголемува производството на серотонин од 5-HTP. Покрај тоа, серотонинот во крвта не поминува во мозокот, така што тој повеќе не е достапен за какво било дејство на подобрување на расположението или антидепресиви. [7]
При испитување на концентрацијата на серотонин во крвта во однос на штетните ефекти споменати овде, треба да се напомене дека само крвта што тече од црниот дроб преку срцето до белите дробови може да се користи за преглед. Само во оваа област крвта содржи целиот серотонин што црниот дроб го произведува од 5-ХТП проголтан со храна, бидејќи поголемиот дел од серотонинот е веќе распаднат во белите дробови и затоа повеќе не е достапен за мерење во остатокот од телото . Ова е исто така причината зошто оштетувањето на серотонинот за кое постои сомневање тука може да се случи само во овие области. (Видете исто така метаболизам од 5-ХТП (луѓе).)
Современите лекови содржат и т.н. "П.периферни Д.екарбоксилаза-Јасинхибитор ”или краток ароматичен инхибитор на декарбоксилаза на L-аминокиселини PDI, (на пример, карбидопа) бидејќи се користи и во третманот на Паркинсонова болест со Л-ДОПА со цел да се спротивстави на периферната конверзија на Л-ДОПА во допамин. („Периферно“ тука значи: „екстрацеребрално“, надвор од мозокот или надвор од крвно-мозочната бариера; т.е. самиот PDI неселективно ја инхибира AADC, но не ја преминува крвно-мозочната бариера и затоа не може да работи во мозокот .) Ваквите ПИИ спречуваат претворање на 5-ХТП во серотонин надвор од мозокот, со што се спротивставуваат на можните непожелни ефекти од преголемо ниво на серотонин во крвта и истовремено се намалуваат другите непријатни несакани ефекти од зголемените „периферни“ нивоа на серотонин како на пр. B. гастроинтестинални поплаки (видете исто така метаболизам од 5-ХТП (луѓе)). Сепак, не може да се докаже дека дозата на 5-HTP потребна за (позитивниот) ефект може да се намали со PDIs [5]. Исто така, се губат сите позитивни ефекти на серотонин во периферијата, а на нивно место заземаат можните несакани ефекти од ПИО. [7]
На крајот на краиштата, појавата на штетата спомената тука е само теоретска можност и во реалноста ниту една од овие штети не е забележана во врска со потрошувачката на 5-HTP. [7]
ЕМС активиран од претходници на серотонин
Навистина, појавата на синдром на еозинофилија-мијалгија (ЕМС) е забележана постојано во врска со потрошувачката на 5-HTP и L-триптофан. Оваа опасна и евентуално фатална болест, која е поврзана со силна болка во мускулите, силни промени на кожата слична на склеродерма и други понекогаш неповратни заболувања на органите, беше исто така причина зошто Л-триптофанот беше привремено забранет и во САД и во ЕУ. [9]
Случајот на „еозинофилен фасцитис со псевдосклеродермија“ [9], за кој се докажа дека е предизвикан од комбиниран внес на 5-ХТП/карбидопа, беше опишан за прв пат во 1980 година. Оттогаш, пријавени се најмалку два случаи на ЕМС поврзани со употреба на 5-ХТП (еден во САД, еден во Италија). Во последната недела од ноември 1989 година, претходникот на 5-ХТП, Л-триптофан, беше забранет во САД откако беа пријавени стотици случаи на ЕМС во врска со ингестијата на Л-триптофан - најмалку пет од нив фатални. На 18 декември, ова беше проследено со прекин на продажбата на лекови што содржеа Л-триптофан во Швајцарија, а потоа на 28-ми истиот месец соодветната забрана во Германија. - Л-триптофан денес е повторно достапен без рецепт во Германија. (Видете исто правна состојба) [9] [10]
ЕМС обично опстојува дури и по прекинување на употребата на 5-ХТП или Л-триптофан и само во голема мера се повлекува по администрација на кортикостероиди. Сепак, во зависност од претходната сериозност на болеста, може да остане трајно оштетување. Терапијата со кортикостероиди понекогаш има слаб ефект врз некои симптоми (типично воспаление на мускулите). [10] [11]
Како ЕМС се активира со внесување на Л-триптофан или 5-ХТП сè уште не е разјаснето. Во однос на ЕМСе активиран од Л-триптофан, првично се претпоставуваше мултифакториелен развој преку ингестија на Л-триптофан со истовремено постоење на состојби кои го активираат ензимот за деградирање на Л-триптофан триптофан-2,3-диоксигеназа и дополнителни нарушувања на ендокриниот систем . Бидејќи интеракцијата на Л-триптофан со триптофан-2,3-диоксигеназа игра суштинска улога, сè уште не е јасно како оваа теорија може да се усогласи со фактот дека 5-HTP исто така може да предизвика ЕМС. - 5-HTP оди директно Не деградиран од овој ензим. Во овој поглед, секоја интеракција може да се одвива само индиректно. - Генерално, се чини веројатно дека двата претходници на серотонин можат да предизвикаат ЕМС само кај одредени предиспонирани луѓе и/или само доколку се присутни одредени дополнителни услови. [11]