Агомелатин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Активната состојка агомелатин е антидепресив кој е структурно поврзан со мелатонин и се врзува за рецепторите на мелатонин со висок афинитет. Лекот се користи за лекување на големи депресивни епизоди.

апликација

Антидепресивниот агомелатин се користи во третманот на депресија и нарушувања на спиењето. Лекот е структурно поврзан со мелатонин.

Вид на апликација

Агомелатин е одобрен во форма на таблети обложени со филм.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Агомелатин дејствува како мелатонергичен рецептор агонист MT1 и MT2 и како 5-HT2C антагонист. Врзувачки студии покажаа дека агомелатинот нема никакво влијание врз навлегувањето на моноамин и нема афинитет кон рецептори за α- и β-адренергични, хистаминергични, холинергични, допаминергични и бензодиазепини. Во животински модели, употребата на агомелатин доведе до ресинхронизација на деноноќните ритми. Агомелатин, исто така, го зголемува ослободувањето на норадреналин и допамин, особено во фронталниот кортекс и нема никакво влијание врз нивото на екстрацелуларниот серотонин.

Фармакокинетика

Апсорпција

дозирање

Трансаминазите на црниот дроб треба да се проверат кај сите пациенти пред да се започне со третманот или по зголемувањето на дозата. За време на третманот, вредностите на трансаминазата треба редовно да се проверуваат по приближно 3 недели, 6 недели (крај на акутната фаза), 12 и 24 недели (крај на фазата на одржување) и ако има знаци на дисфункција на црниот дроб. Третманот треба да се прекине ако зголемувањето на трансаминазите надминува трипати над горниот нормален опсег.

За третман на големи депресивни епизоди кај возрасни, препорачаната доза е 25 mg еднаш на ден пред спиење. Ако симптомите не се подобриле по две недели од третманот, дозата може да се зголеми на 50 mg еднаш на ден, но ова мора да го земе предвид повисокиот ризик од зголемување на нивото на трансаминаза.

Постари пациенти

Ефективноста на агомелатин не е утврдена кај постари пациенти на возраст од 75 години и затоа не треба да се користи кај пациенти од оваа возрасна група.

Бубрежна инсуфициенција

Треба да се внимава кога се користи агомелатин кај пациенти со сериозно или умерено ренално оштетување. Иако не е забележана значителна промена во фармакокинетските параметри на агомелатин кај пациенти со тешко бубрежно оштетување, клиничките податоци се ограничени.

Нарушена функција на црниот дроб

Агомелатин е контраиндициран кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб. Кај цирозни пациенти, изложеноста по администрација на агомелатин 25 mg е значително зголемена во споредба со пациенти без оштетување на црниот дроб: 70 пати за благо хронично (Child-Pugh тип А) и 140 пати за умерено (Child-Pugh тип Б) хепатално оштетување.

Деца и млади

Агомелатин не се препорачува за третман на депресија кај пациенти под 18 години бидејќи не се утврдени безбедноста и ефективноста на агомелатин во оваа возрасна група.

Несакани ефекти

Во клиничките испитувања кај повеќе од 8.000 депресивни пациенти, несаканите ефекти со агомелатин обично биле лесни до умерени и се јавувале во текот на првите две недели од третманот. Најчестите несакани ефекти биле главоболка, гадење и вртоглавица. Овие несакани ефекти беа претежно привремени и генерално не доведоа до прекинување на терапијата.

Интеракции

Медицинските производи кои комуницираат со CYP1A2 или CYP2C9/2C19 можат или да ја намалат или зголемат биорасположивоста на агомелатин. Следните соединенија можат да комуницираат со агомелатин:

Силни CYP1A2 инхибитори
Умерени инхибитори на CYP1A2
Индуктори на CYP1A2 и CYP2C9/2C19 (на пр. Рифампицин) ➔ Намалување на биорасположивоста на агомелатин
Пушење цигари (индукција на CYP1A2)

Контраиндикација

Агомелатин не смее да се користи во:

Преосетливост на агомелатин
Нарушена функција на црниот дроб (т.е. цироза или активно заболување на црниот дроб) и зголемени нивоа на трансаминаза повеќе од три пати над горниот нормален опсег
Истовремена употреба на силни CYP1A2 инхибитори (на пр. Флувоксамин, ципрофлоксацин)

Бременост/лактација

бременост

Бидејќи нема доволно податоци за употреба на агомелатин кај бремени жени, како мерка на претпазливост, неговата употреба за време на бременоста треба да се избегнува.

Лактација

Бидејќи не е познато дали агомелатинот се излачува во мајчиното млеко, ризикот за новороденчиња/деца не може да се исклучи. Затоа, мора да се направи проценка на ризик-корист дали треба да се прекине доењето или дали треба да се избегнува третман.

Способност за возење

Бидејќи вртоглавицата и поспаноста се вообичаени несакани ефекти, на пациентите треба да им се советува за нивната можна нарушена способност за возење и употреба на машини.

Навестувања

Поради можна изолирана дисфункција на црниот дроб, Европската агенција за лекови (ЕМА) препорача редовно да се тестира функцијата на црниот дроб за време на терапијата со агомелатин.