АКАРБОЗЕ (ГЛУКОБЕЈ 50100) ТАБЕЛИ; Телеграма за лекови АДЈУВАН ЗА ДИЈАБЕТИКА
Bayer AG воведува акарбоза (ГЛУКОБЕЈ) како „иновација во терапијата со орален дијабетес“ и како „нов активен принцип за измазнување на дневниот профил на шеќер во крвта“. Ова е втор обид за пласман на инхибитор на апсорпција на јаглени хидрати (сп. A-t 11 [1982], 93) откако Федералната канцеларија за здравство го прекина процесот на одобрување пред осум години.
Ärzte Zeitung дискутира за големо проширување на можностите за орална терапија со дијабетес1 инхибиторот на алфа-глукозидазата, кој интервенира во процес што претходи на навлегувањето на хранливи материи и „го одложува“ варењето на јаглехидратите во организмот. Ärzte Zeitung пишува за „Иновативниот ГЛУКОБЕЈ“: „Колку и да звучи зачудувачки: Едно од студиите што ги потврдуваат придобивките од акарбозата е студија за акарбоза наспроти мусли. во однос на зголемувањето на шеќерот во крвта после јадење ".
Се сомневаме во терапевтската корист на акарбозата и се согласуваме со стручното мислење на Федералната здравствена служба од јуни 1989 година: 2
„Следните недостатоци стојат на патот на одобрување: Фактот дека акарбозата има корисен ефект врз карактеристиките на болеста на дијабетес мелитус, кои се од суштинско значење за клиничката прогресија на болеста, главно произлегуваше од размислувањата и наодите за механизмот на дејствување и недоволните резултати за клиничката ефикасност. Од друга страна, употребата на акарбоза е поврзана со чести, непосредни несакани ефекти на гастроинтестиналниот тракт, веројатно со зголемена хипогликемија и исто така со ризик од можен долгорочен ефект на длабока промена во цревната физиологија, за која знаењето сè уште е недоволно.
За механизмот на дејствување и непосакуваните ефекти
Како таква, придобивките од одложување на асимилацијата на глукозата од диеталните јаглени хидрати не се лесно видливи. Особено, во никој случај не може да се претпостави дека само ретардацијата на разделувањето на јаглени хидрати и внесувањето на гликоза со изедначување и соодветно проширување на врвовите на гликоза, ќе доведе до намалување на заканувачкиот долгорочен ефект на прекумерен шеќер во крвта. Причината за намалување на AUC гликозата (степен на апсорпција на глукоза, црвена.) Со акарбоза може да се претпостави дека е маласимилација, што произлегува од фактот дека акарбозата може да го одложи расцепувањето на ди- и полисахаридите во дебелото црево, каде што може потоа се прави од цревната бактериска флора.
Бактериското распаѓање на комплексни јаглехидрати во цревата снабдува не само моносахариди, туку и масни киселини со краток ланец, ресорбирачки и енергетски употребливи, како и водород и СО2. Освен ако не се апсорбираат и издишат, овие гасови доведуваат до метеоризам и надуеност. Ако метаболичкиот капацитет на цревните бактерии е надминат од снабдувањето со јаглени хидрати, кое достигнува до дебелото црево под акарбоза, несварените шеќери доведуваат до дијареја и тенезми. Нејасно е до која мерка апсорбираната масна киселина со краток ланец доведува до централно намалување на апетитот и со тоа само очигледно има корисен ефект врз прилагодливоста на дијабетисот. Се чини нејасно до кој степен е опасно хронично зголемената распаѓање на јаглени хидрати во бактериите во дебелото црево под терапија со акарбоза. Различни автори. разгледајте го развојот на колитис замислив.
Секако се потребни обемни долгорочни студии за да се процени ризикот. Се чини дека не се достапни последователни прегледи за пациенти третирани со акарбоза пред повеќе од десет години. Исто така, има потреба од информации што не биле соодветно опфатени во претходните извештаи во однос на одделните случаи во кои имало зголемување на серумските трансаминази под акарбоза без задоволително објаснување (зголемување на GPT од нормалните вредности за 1,5 пати во 24 случаи, во 4 случаи најмалку 3 пати поголема од горната нормална граница). Исто така е нејасно зошто серумското железо? со големо расејување ? со акарбоза, 14-те случаи со значително зголемени еозинофили (над 3%) укажуваат на можност за алергиска реакција на акарбоза и како акарбозата комуницира фармакокинетички со други орални антидијабетични агенси.
Со оглед на многу честите, барем субјективно директно стресни несакани ефекти на акарбоза и во голема мера нејасен долгорочен ризик, администрацијата на акарбоза може да биде оправдана само ако постојаната клиничка корист за дијабетичарот е сигурно докажана.
За клиничка ефикасност
. Повеќето презентирани контролирани студии, од кои треба да се прочита ефективноста, имаат само многу мали големини на примероци (приближно 12) и, всушност, не се тестови во фаза III. Покрај тоа, премалку пациенти биле испитани при контролиран долгорочен третман (дали ефектот опаѓа?). Можностите за статистички веродостојни изјави се соодветно ограничени. Студиите честопати не успеваат да вклучат фаза на извршување (што е потребно за лекови кои влијаат на хронично метаболичките процеси) и важното следење. Како по правило, читателот не е информиран дали воопшто е пропишана диета. и колку добро се координирани и почитувани дозата на диета и аркабоза, доколку е применливо. Студии за споредба со диететски агенси пектин, брашно од гуар или слично, кои можат да се користат како алтернативи во однос на нивната намена и механизам и за кои се вели дека доведуваат до само мала количина на гасови, не беа презентирани. Во таканаречените слепи тестови, слепилото на аранжманот не беше проверено (надуеност/метеоризам може да го открие верумот).
Во првата документација, утврдувањата на HbA1/HbA1c (намалување на гликолизиран хемоглобин, изд.) Беа утврдени во девет студии со вкупно 108 пациенти. доставени. Во три истраги не е извршена статистичка анализа, во еден случај е несфатливо. Во три понатамошни студии, акарбозата не го намали HbA1 или не го стори тоа значително. Во другите две студии. беше посебна ситуација во тоа што пациентите исто така беа третирани со сулфонилуреа. Генерално, според тоа, ефективноста на акарбозата, мерена со целниот параметар HbA1/HbA1c редукција, се чини дека не е сигурна.
Намалување на шеќерот во крвта на гладно
Заради добивање преглед на ефектот на акарбоза. вредностите на шеќер во крвта на гладно кај сите пациенти со дијабетес тип II кои учествувале во контролирани клинички студии и чии резултати биле во првата документација биле оценети.
Откриено е дека во 17 такви студии на 212 пациенти третирани со акарбоза. измерено средно ниво на шеќер во крвта на гладно на крајот од третманот во групата акарбоза беше 160 mg/dl, додека соодветната вредност по плацебо беше 174 mg/dl.
Ова намалување на шеќерот во крвта преку акарбоза треба да се оцени како релативно и апсолутно мало. Постот на шеќер во крвта од 160 mg/dl сè уште не укажува на добро поставување на дијабетес. Гореспоменатиот ефект на акарбоза врз овој параметар не ја оправдува класификацијата на оваа дрога како доволно ефикасна.
Намалување на дозата на други лекови за дијабетес
Документацијата (Bayer AG, ? Red.) Не дава никакви информации за можноста за намалување на дозата на сулфонилуреа или бигуанид со помош на дополнителна терапија со акарбоза. Од друга страна, во разни прилики беше наведено дека инсулинската доза на дијабетичар, дополнително третиран со акарбоза, може да се намали. На прашањето дали веќе не се потребни цели инјекции на инсулин? и само ова би било значително олеснување за пациентот ?, студиите не даваат информации или затоа што потрошувачката на инсулин е измерена со помош на глукостаторот или затоа што заштедата на инсулин очигледно влијаела на сите инјекции.
Намалување на хипогликемија
Како корисен акарбозен ефект на ретардација на асимилацијата на глукозата од јаглехидрати во исхраната со зарамнување на врвовите и пополнување на долините во кривата на шеќерот во крвта, се очекуваше намалување на фреквенцијата на хипогликемија кај дијабетичари кои се лекуваат со други лекови кои го намалуваат шеќерот во крвта.
Шест од дванаесетте студии за дијабетичари тип I, доставени во првата документација, споменуваат пациенти кои имале епизоди на хипогликемија, можеби дури и како резултат на тоа, тие го прекинале клиничкото испитување. Во четири студии, хипогликемијата е поврзана само со употреба на акарбоза, или се вели дека овој несакан ефект е малку почест отколку кај компараторот. Во една студија, пациент доживеал хипогликемија и кај плацебо и кај акарбоза; во друга, се појави повеќе хипогликемија отколку со акарбоза.
Во студиите што подоцна беа доставени како додаток, повремено се споменуваше дека хипогликемија се случила под акарбоза, додека искуството дека акарбозата штити од хипогликемија не е документирано.
Истрагите содржани во првата документација, кои се занимаваат со употреба на акарбоза во големи екскурзии на шеќер во крвта, дошле до разочарувачки резултати во однос на осцилацијата на шеќерот во крвта: Прилагодувањето обично не може да се изврши подобро. Една публикација детално споменува дека хипогликемијата не е намалена под акароза. Ова повторно сугерира дека врвовите на шеќер во крвта „отсечени“ од акарбоза не се користат за „пополнување“ на коритото на бранот, туку се распаѓаат во дебелото црево.
Генерално, акарбозата се чини дека води до зголемена инциденца на хипогликемија.
После кажаното, се чини дека не е докажано дека барем еден од четирите споменати целни параметри е толку поволно под влијание на акарозата, што ќе треба да се прифати неповолност на неговите несакани ефекти. “
Толку од техничката исправна проценка на Сојузната канцеларија за здравство. Со повеќе британски хумор, искусен истражувач на аркабоза од Одделот за медицина, castукасл на Тајн (Англија) дојде до слично негативна проценка на студиите достапни за акарбоза:3
". Сите овие студии беа направени кон крајот на 1970-тите и раните 1980-ти. Нема нови долгорочни студии за акарбоза. Фактот дека неконтролираната употреба на акароза се верува дека има влијание врз регулацијата на гликозата во крвта е поддржан од податоците од контролираните студии покажуваат дека нема ефект врз нивото на HbA1. Акарбозата постојано се опишува како безбеден лек, но во една студија 11 од 31 пациент пријавиле негативни ефекти, при што третманот треба да се прекине кај 3 од 31 дијабетичар. Би било досадно Доволно е да се цитира преглед кој доаѓа до заклучок дека акарбозата треба да послужи како избор на агент за дијабетес тип II кога HbA1 е 8,5% под плацебо и 8,8% под Акароза.
Нема сомнение дека инхибицијата на алфа-глукозидазата го менува обликот на кривите на гликозата во плазмата после јадење, но тоа не влијае на средното ниво на шеќер во крвта “.
ЗАКЛУЧОЦИ: Ефектот на акарбоза (ГЛУКОБЕЈ), кој оттогаш е одобрен против техничките проблеми на Федералната здравствена канцеларија, одговара на штетата предизвикана од болести на ензимски дефицит (недостаток на олигосахаридаза).4,5,6,7 Дигестивната инсуфициенција предизвикана од акарбоза е споредлива со онаа на спру.8-ми Затоа мора да се земат предвид истите негативни долгорочни ефекти што се јавуваат кај овие болести.
Како што веќе споменавме (a-t 5 [1988], 44), акарбозата предизвикува индукција на јаглени хидрати при малдегестија и маласимилација9.10, и не доцнење во физиолошката апсорпција на јаглени хидрати, бидејќи блокадата на алфа-глукозидазата значи дека јаглехидратите не се снабдуваат во организмот како (моно- сахариди), туку се акумулираат во дисталните делови на цревата (дебелото црево) како слободни масни киселини и други распаѓачки производи.
Не се достапни долгорочни студии за влијанието на таквата хронична инхибиција на „терапевтскиот“ ензим врз структурата и функцијата на цревната лигавица. Во терапијата со дијабетес мелитус, ензимските инхибитори од типот на акарбоза, чија цена достигнува до 4 ДМ на ден, дури не се оправдани како адјуванти. Во случај на акарбоза, терапевтската корист не е докажана, пациентот мора да прифати значителни нарушувачки ефекти и долгорочен здравствен ризик не може да се исклучи според достапните наоди.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.