Акутна оксалатна нефропатија поврзана со администрација на орлистат во хронична форма

Орлистат (Xenical®) е периферно средство за слабеење. Во комбинација со хипокалорична диета, тој е одобрен за третман на дебели пациенти со индекс на телесна маса (BMI)> 30 kg/m², како и за пациенти со прекумерна тежина (BMI> 28 kg/m²) доколку се присутни придружни фактори на ризик (1 ) Рандомизирани контролирани студии покажаа значително, но само умерено, средно губење на тежината од 2,5 до 3 кг во споредба со плацебо во текот на една година (2, 3). Орлистат ги инхибира гастроинтестиналните липази така што триглицеридите во храната не можат да се хидролизираат во слободни апсорбирачки масни киселини и моноглицериди. Околу една третина од испорачаните маснотии во исхраната се излачуваат не варени. Бидејќи орлистат е оценет како лек за живот од страна на Федералниот мешовит комитет (Г-БА), тој не може да се препише на штета на законско здравствено осигурување.

оксалатна

Синг и сор. извештај за 57-годишна жена-пациент (4) која страда од дијабетес мелитус тип II и хронична бубрежна инсуфициенција како резултат на хипертензивна нефросклероза (серумски креатинин 2,5 mg/dl). Други веќе постоечки состојби вклучуваат астма, гастроезофагеален рефлуксен болест, гихтичен артритис и хипотироидизам. По зголемување на дозата од 120 мг орлистат два до три пати на ден (највисока доза препорачана од производителот), се појави општо чувство на малаксаност и епизоди на мрсна столица во рок од два месеци. Лабораториските тестови покажаа бавно зголемување на серумскиот креатинин до 4 mg/dl. Биопсија на бубрег беше направена за дополнително разјаснување на зголемената бубрежна инсуфициенција. Ова покажа голем број на кристали на калциум оксалат интратубуларно и интерстицијално, како и општа дифузна, хронична интерстицијална фиброза. По прекинот на орлистат и зголемување на потрошената количина, серумскиот креатинин падна на 2,8 mg/dl. Втората биопсија на бубрезите еден месец подоцна не најде кристали на калциум оксалат.

Типично помалку од 10% од оксалатот во храната се апсорбира низ цревата. Поголемиот дел формира нерастворливи комплекси со калциум во луменот на цревата, кои се излачуваат во столицата. Орлистат предизвикува малапсорпција на маснотии со инхибиција на липазите. Ова води до фактот дека повеќе калциум е поврзан со масни киселини со долг ланец во цревата и повеќе не е достапен за реакција со оксалат. Како резултат, оксалатот се повеќе се апсорбира преку цревната лигавица и се излачува преку бубрезите. Ова резултира со ентерална хипероксалурија, што може да доведе до камен во бубрег или, како во конкретниот случај, оксалатна нефропатија. Ентерална хипероксалурија е исто така опишана во врска со други форми на малапсорпција на маснотии, на пр. Б. кај синдром на кратко црево или по хируршки интервенции на дебелото црево за лекување на дебелина (5, 6).

Авторите на опишаниот случај дискутираа дека приемот на орлистат кај пациентите предизвикал ентерална оксалурија, што доведе до акутно влошување на функцијата на бубрезите во претходно оштетениот бубрег и десикоза предизвикана од стеатореја. Во неодамна објавената статија, претставени се уште двајца осомничени случаи на оштетување на бубрезите предизвикани од калциум оксалат во врска со орлистат (7).

Германскиот систем за спонтано пријавување (заедничка база на податоци на BfArM и AkdÄ, статус: јули 2008 година) забележа 173 сомнителни случаи на несакани реакции на лекови по администрација на орлистат. Најчестите гастроинтестинални поплаки пријавени се абдоминална болка, дијареја и гадење. Нефролитијаза е пријавена двапати, а три случаи на откажување на бубрезите на орлистат се пријавени во врска со други сериозни болести.

Во информациите за производот, нарушената функција на бубрезите не е една од контраиндикациите за администрација на Xenical®. Сепак, треба да се напомене дека податоците за третман на бубрежна инсуфициенција не се достапни (1). Акди не препорача орлистат за третман на дебелина поради слабата толеранција на гастроинтестиналниот тракт и сомнителната долгорочна корист за слабеење (2). Со оглед на доказите за оштетување на бубрезите предизвикани од ентерално индуцирана оксалурија, орлистат не треба да се администрира ако е нарушена бубрежната функција.

Ве молиме, информирајте го AkdÄ за сите забележани несакани ефекти (вклучително и сомнителни случаи). За ова можете да го користите листот со извештаи, кој редовно се печати во Дојчес zрцтеблат или е достапен на веб-страницата Акди. Исто така, постои можност да се пријави сомнителен случај на UAW директно преку Интернет преку www.akdae.de.

литература

  1. Roche Registration Limited: „Xenical® 120 mg тврди капсули“ за здравствени работници. Статус: јуни 2006 година.
  2. Комисија за лекови на Германското лекарско здружение (Ур.): Прописи за лекови. 21-то издание; Келн: Дојчер Орцте-Верлаг, 2006 година.
  3. Rucker D, Padwal R, Li SK et al.: Долгорочна фармакотерапија за дебелина и прекумерна тежина: ажурирана мета-анализа. BMJ 2007 година; 335: 1194-9.
  4. Singh A, Sarkar SR, Gaber LW, Perazella MA: Акутна оксалатна нефропатија поврзана со орлистат, инхибитор на гастроинтестинална липаза. On J Kidney Dis 2007; 49: 153-7.
  5. Duffey BG, Pedro RN, Makhlouf A et al.: Бајпас на желудникот Roux-en-Y е поврзан со рано зголемени фактори на ризик за развој на нефролитијаза на калциум оксалат. J Am Coll Surg 2008; 206: 1145-53.
  6. Kato Y, Tamaki G, Tokumitsu M et al.: Случај на уролитијаза поврзана со синдром на кратко црево. Нипон Хинјокика Гакаи Заши 2003 година; 94: 33-6.
  7. Карамадукис Л, Лудеман Л, Вилијамс Ај: Дали има врска помеѓу кристалуријата на калциум оксалат, орлистат и акутна тубуларна некроза? Трансплантација на нефрол бирање 2008 година; 23: 1778-9.

Комисија за лекови на Германското лекарско здружение
Херберт-Левин-Плац 1, 10623 Берлин

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлин

Телефон: +49 30 400456-500, Факс: +49 30 400456-555