Алергија на пеницилин
Пеницилин спаѓа во важна категорија антибиотици со широк спектар - класа бета-лактам - кои обично се ефикасни во искоренување на вообичаени инфекции со грам-позитивни и негативни бактерии и прифатлива и затоа најчесто се користи во третманот на инфекции на кожата, увото, синусите и горниот респираторен тракт.
Оваа терапевтска класа се состои од пеницилин и неговите деривати на бета-лактамски прстен допаѓа ампицилин и амоксицилин, соодветно цефалоспорини, монобактамии, карбапенеми и инхибитори на бета-лактамаза. Иако нивната употреба не е без несакани ефекти, вистинските Ig-E (имуноглобулин Е) алергиски реакции со посредство на пеницилин имаат проценета фреквенција од 1-5 до 10.000 случаи третирани со пеницилин. (1)
Патофизиологија на алергиски реакции на пеницилин
Пеницилинот е мала молекула (350 далтони), класифицирана како хаптен, која стекнува имуногени својства, заедно со плазматските протеински структури и ткива. Поточно, карбонилната група на бета-лактамскиот прстен формира ковалентна врска со амино-групите на остатоците од лизин во структурните протеини или албумин.
Примарниот одговор на организмот изложен за прв пат на имуногени лекови е од хуморален тип кој се состои во активирање на ТХ2 клетките, кои иницираат ослободување на интерлеукин-4 и интерлеукин-13 (ИЛ-4, ИЛ-13), што ја активира и стимулира размножувањето на лимфоцитите од типот Б., верижни реакции кулминираат во производство на специфични IgE антитела. Постои и вкрстена реакција помеѓу мултивалентни антигени и базофили или мастоцити, со посредство на антиген-специфични имуноглобулини Е, што доведува до дегранулација на базофилите и мастоцитите, со што се ослободува медијатори на воспаление.
Преку главни медијатори на воспаление вклучени во хиперсензитивни реакции тип I вклучуваат: хистамин, еозинофилни хемотактички фактори, леукотриени, простагландини, тромбоксани А2, фактор на активирање на тромбоцити, брадикинини, фактор на некроза на тумор-алфа, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13.
Како резултат, ослободувањето на овие хемиски медијатори одредува бронхоспазам, хиперсекреција на слуз, зголемена капиларна пропустливост и други воспалителни реакции во телото. (2)
Фактори на ризик за преосетливост на пеницилин
Фактори на ризик за алергија на пеницилин вклучуваат честа или повторена администрација на третмани со пеницилин, соодветно администрација на пеницилин по пат парентерална во високи дози (во споредба со оралниот пат).
Возраста и атопијата не се фактори на ризик за преосетливост на пеницилин. Спротивно на тоа, постоењето на атопичен терен може да предиспонира сериозни реакции после лекот, како што е анафилакса, многу почеста во возрасниот опсег од 20-49 години. (3)
Несакани ефекти поврзани со администрација на пеницилин
Алергиските реакции на пеницилин, тип I или непосредна реакција на преосетливост, со посредство на IgE, се јавуваат брзо, со големи симптоми на уртикарија, ангиоедем, бронхоспазам, пруритус, дијареја и анафилакса.
Реакции со посредство на IgE
Клинички манифестации
Фреквенција на несакани реакции на алергија на пеницилин
Чести несакани ефекти, искусен од 1% или повеќе од пациенти: дијареја, гадење, осип, невротоксичност, уртикарија и/или суперинфекции, како што е кандидијаза.
Ретки несакани ефекти, искусен од 0,1% - 1% на пациенти: треска, повраќање, еритема, дерматитис, ангиоедем, конвулзии (особено кај лица со епилепсија) и/или псевдомембранозен колитис.
анафилакса, искусен од 0,01% пациенти. Преосетливост поврзана со хипотензија, ангиоедем, бронхоспазам и уртикарија. (4)
Според публикација во Journalурналот за фармацевтска нега, Несакани реакции на пеницилин се јавуваат кај 10% -20% од антибиотските лекови. Треба да се напомене дека потенцијално фатални анафилактички реакции предизвикани од пеницилин претстави стапка на 0,002% во однос на општата популација.
Околу 10% до 20% од пациентите пријавуваат историја на алергиски реакции на пеницилин, но се проценува дека приближно 90% од нив навистина немаат преосетливост на пеницилини.
Чувствителноста исто така слабее со текот на времето. Така, пациентите со најголем ризик за опасни по живот анафилактички реакции спаѓаат во возрасната група од 20-49 години. Соодветно, се проценува дека над 80% од пациентите со историја на хиперсензитивни реакции на пенкала со посредство на Иг-Е пријавувале негативни резултати од тест на кожата 10 години подоцна. 1. Се проценува дека фреквенцијата на позитивни резултати од тест на кожата се намалува за 10% за секоја година во која се избегнува изложеност на алерген, во овој случај пеницилин и деривати. (3)
Крос-реактивност кај алергија на пеницилин
Во минатото беше прифатено а стапка од околу 10% вкрстена реакција помеѓу деривати на пеницилин, цефалоспорин и карбапенем, имајќи заедничко постоење на бета-лактамски прстен. Најновите податоци покажаа дека главната детерминанта на имунолошките реакции е сличноста на страничниот ланец што обезбедува антибактериски фармаколошки својства на цефалоспорините и пеницилините генерација I, а не на бета-лактамската заедничка структура. Така, ризикот од инсталирање крос-алергиски реакции на цефалоспорини кај пациенти со IgE-алергија на познат пеницилин може да биде многу помал од првично проценетиот или непостоечки кога страничниот ланец прикачен на бета-лактамскиот прстен не е сличен.
Цефалоспорини кои можат да предизвикаат вкрстени реакции кај пациенти со алергија на пеницилин Тие вклучуваат:
- цефалексин,
- цефадроксил,
- цефаклор,
- цефрадинă,
- цефпрозил,
- цефтриаксон,
- цефподоксим.
Преку цефалоспорини со страничен ланец прикачени на различна структура на бета-лактам, обично се сметаат за безбедни, вклучува:
- цефазолин,
- цефуроксим,
- цефдинир,
- цефиксим,
- цефтибутен.
Вкрстените реакции помеѓу пеницилин и цефалоспорини од втора и трета генерација се проценува дека се многу помали во споредба со оние од првата генерација. На спротивниот пол, Луѓето со алергија на цефалоспорин исто така можат да бидат преосетливи на пеницилини, затоа е потребно тестирање за да се утврди со сигурност на ризик од вкрстени реакции.
Клиничарите честопати се среќаваат со ситуации во кои се вклучени пациенти со историја на алергии на пеницилин, кои се преосетливи на барем еден друг антибиотик од бета-лактам. Сепак, прифатено е тоа околу 90% од овие пациенти не се навистина алергични на пеницилин и можат безбедно да примаат антибиотици од оваа класа. Затоа, алергиското тестирање на пеницилините е од суштинско значење за да се утврди дали се појавуваат или не реакции со посредство на Ig E и пациенти за кои се покажало дека се негативни, не треба да бидат неоправдано третирани со анти-бита-лактамски антибиотици со широк спектар, што може да ги зголеми не само трошоците за лекување, туку особено ризикот од развој на отпорност на антибиотицид. (1)
Дијагноза и однесување
I. Реакции со посредство на IgE (непосредно)
Кожни тестови за алергија на пеницилин се индицирани во Алергиски реакции со тип I-посредуван од I, веднаш или најмногу 1 час по изложувањето, како што е следново:
- коприва
- ангиоедем
- отежнато дишење, отежнато дишење
- анафилакса.
Луѓе идентификувани со специфични симптоми за алергија на пеницилин, но нема забележливи нивоа на имуноглобулин Е., бара понатамошно испитување за да се потврди алергијата на пеницилин. Во оваа смисла, тестот за предизвик вклучува администрација на пеницилин или амоксацилин, во зависност од околностите, проследено со следење на пациентот. (3)