Алкаптонурија вишок формирање на среден метаболит
Алкаптонурија (хомогентизинска ацидурија, наследна окроноза) е наследна патологија, која се базира на нарушување на метаболизмот на тирозин, што резултира во формирање на вишок на среден метаболит, наречен хомогентинска киселина.
Акумулацијата на хомогентизин киселина во организмот, нејзиното излачување во урината и одредување на текот на комплексот на симптоми е позната како алкаптонурија. Бидејќи болеста е придружена со полисистемска лезија, таа е од практичен интерес за голем број медицински дисциплини: ревматологија, дерматологија, ортопедија, урологија, кардиохирургија, генетика итн.
Алкаптунурија е ретка, со фреквенција од еден на милион луѓе во светот. Во поголема мера, патологијата е честа кај машката популација во Доминиканската Република, Германија, Чешка, Словачка, Индија и САД.
Причини за алкаптонурија
Алкаптонуријата припаѓа на бројот на генетски утврдени ензими преку автосомно рецесивен тип, односно за развој на клинички манифестации на болеста, детето мора да добие копија од мутантниот ген од еден од родителите. Кај алкаптонуријата, мутациите влијаат на генот за хомогентизин киселина оксидаза (HGD) лоциран на долгата рака на хромозомот 3 (3q 21-23). Како резултат, прекината е репродукцијата на ензимот хомогентисиназа (хомогентизин оксидаза), кој учествува во расцепувањето на тирозин и фенилаланин.
Нормално, хомогентизинската киселина, среден метаболит на метаболизмот на тирозин и фенилаланин, под дејство на хомогентинозиназа, се претвора во малеинска ацетоцетна киселина и потоа се расцепи во ацетоацетична и фумарна киселина, која потоа учествува во последователните биохемиски циклуси. Во случај на алкаптонурија, во услови на конгенитален недостаток на ензимот, хомогентизинската киселина не претрпува дополнителен метаболизам, туку се трансформира во кинон (пигмент алкаптон), кој се акумулира во сврзните ткива и се излачува во големи количини во урината (до 4-8 g на ден).
Симптоми на алкаптонурија
Алкаптонуријата се карактеризира со следниве главни комплекси на симптоми: хомогентизин ацидус, окерова болест и артропатија. Овие знаци се појавуваат во различни периоди: бојата на урината постои уште од раѓање, ткивната пигментација станува изразена до 30-тата година од животот, оштетувањето на зглобовите се развива во четвртата деценија од животот.
Раните знаци на алкаптунурија може да се забележат дури и во раното детство: на влажните пелени на детето има темни нијанси на урина, кои не можат да се мијат. Поради големата количина на хомогентизин киселина, собраната урина брзо се регулира и брзо станува темно кафеава. Последователно, уринарните гениталии често развиваат пиелонефритис, уролитијаза, простатитис.
Кожниот синдром со алкаптонурија се карактеризира со појава на сиво-кафеава пигментација на лицето (во задниот дел на носот, околу усните и очите), на вратот, дланката, стомакот, пазувите и препоните. Типичен знак на алкаптонурија е густината и сино-сивата боја на преткоморите, пигментацијата на склерата и конјунктивата. Дифузно складирање на пигментот е забележано во 'рскавицата на гркланот, што е придружено со засипнатост, отежнато дишење, дисфагија и болка при голтање. Со текот на времето, се развива калцификација на аортната валвула и срцето, што доведува до атеросклероза, стекнати аортни и митрални малформации. Во тешки форми на алкаптонурија, таложење на пигментацијата може да се појави во тироидната жлезда, надбубрежните жлезди, тестисите, панкреасот, слезината.
Поразот на мускулно-скелетниот систем во алкаптунурија влијае главно на големите зглобови на долните екстремитети и 'рбетот. Во минатото, промените во типот на деформирачка спондилоза се развиваат во лумбалниот дел, потоа во торакалниот 'рбет. Во исто време, нивото на лумбална лордоза, болка и вкочанетост за време на движењата постепено се зголемува, сè до целосно губење на подвижноста во погодените делови на 'рбетот. По поразот на 'рбетот, постојат знаци на деформација на артроза на колена, зглобови на рамото и колкот. Артралгија, оток на зглобовите (реактивен синовитис), развој на флексурални контракции се типични. Често, со алкаптунурија, сакроилијачните зглобови се засегнати.
Дијагноза на алкаптонурија
Најчесто, алкаптунуријата се дијагностицира во раното детство, но во голем број случаи може да се открие само кога ќе се развие комплетниот комплекс на симптоми. Важна индикација е појавата на темна урина; присуство на пигментација и густина на кожата; прогресивна повреда на 'рбетот и зглобовите. Точната дијагноза е олеснета со инструментален преглед (Х-зраци, ултразвук) и лабораторија. Со цел да се проценат истовремените нарушувања на алкаптунуријата, пациентите треба да се консултираат со ревматолог, ортопед, дерматолог, уролог, нефролог, кардиолог, офталмолог.
При вршење на х-зраци на 'рбетот, постојат знаци на хондрокалциноза на интервертебралните дискови и остеосклероза на' рбетниот тела, стеснување на интервертебралните пукнатини. Дијагностичка артроскопија на зглобовите на коленото и колкот овозможува откривање на карактеристична пигментација на 'рскавицата. Камења во бубрезите и простатата се откриваат за време на ултразвук на бубрезите и простатата. При изведување на ларингоскопија, може да се забележи темната боја на ларингеалната 'рскавица.
Патогенетската дијагноза на алкаптонурија вклучува биохемиско испитување на урината со употреба на метод на ензимска спектрофотометрија или течна хроматографија и одредување на нејзините хомогени и бензоциноцетни киселини. Можно е да се обезбеди помош за истражување на синовијалната течност, во која нема знаци на воспаление, но содржи окронотични честички на пигментот. Специфични промени за алкаптонурија се наоѓаат во синовијалната мембрана добиена со биопсија на зглобот.
Генетската форма на болеста мора да се разликува од симптоматската алпаптунурија предизвикана од хиповитаминоза Ц, која исчезнува по администрација на високи дози на аскорбинска киселина.
Третман на алкаптонурија
Досега не е развиена етиопатогенетската терапија на генетска алкаптунурија. За да се спречи формирање на вишок хомогентизинска киселина, некои истражувачи ја потенцираат можноста да се набудува диета со малку протеини. За подобрување на метаболизмот на тирозин во алкаптунурија, индициран е внес на витамин Ц. Општо земено, терапијата со лекови е симптоматска и вклучува администрација на нестероидни антиинфламаторни лекови, спазмолитици, хондропротектори; интраартикуларна администрација на хидрокортизон, хијалуронска киселина. Балнеофизиотерапевтски процедури (радонски бањи, лекови за кал, парафински бањи), масажа, физиотерапевтски вежби имаат позитивен ефект.
Со значителна деформација на зглобовите, проблемот се решава со корекција на ортопедска хирургија. Во случај на значително хемодинамско оштетување на срцевиот залисток, се прават протези на митрална или аортна валвула.
Прогноза на алкаптонурија
Прогнозата за лекување на алкаптунурија е неповолна. Болеста има хроничен прогресивен тек со развој на неповратни промени во телото. Резултатот од алкаптонурија е постојана попреченост на пациентот. Генетската природа на патологијата не ни дозволува да зборуваме за можноста за специфична превенција. За прогноза на развој на алкаптунурија кај потомство, се препорачува генетска консултација.