Алпорт синдром (COL4A3, COL4A4, COL4A5); ДНК дијагностика Хамбург групна пракса за

Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.

Секвенционирање и CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

синдром

Алпорт синдром (синоним: прогресивен наследен нефритис) е синдром на нефропатија-глувост со малформациони колагенски влакна од тип IV и се карактеризира со прогресивна бубрежна инсуфициенција (прогресивно оштетување на бубрезите, постепено опаѓање на функцијата на бубрезите), често придружено со билатерални кои се развиваат во адолесценцијата, прогресивно сензоневрално губење на слухот.

Болеста може да доведе до целосна глувост и крајна бубрежна инсуфициенција што бара дијализа дури и во раната зрелост. Првиот ран симптом е често хематурија (абнормална боја на урина, крв во урината) со последователна протеинурија. Кај околу 10-20% од пациентите има аномалии на очите со визуелни нарушувања (lenticonus, катаракта, промени во дното, промени во бели дамки на макулата).

Преваленцата на синдромот Алпорт е приближно 1 на 7.500. Наследството е Х-поврзано во 80-85% од случаите, автосомно рецесивно во 10-15% и автозомно доминантно во 5% од случаите. Поради наследството поврзано со Х, момчињата/мажите се почесто погодени од девојчињата/жените. Клиничкиот тек кај жените е променлив и, во зависност од наследството, може да варира од симптоми до микрохематурија до целосен Алпорт синдром.

Терапијата е симптоматска и се базира првенствено на третман на бубрежна инсуфициенција (терапија со АКЕ инхибитори, дијализа, трансплантација на бубрег). Се покажа дека профилактичката администрација на инхибитори на ренин-ангиотензин-алдостерон систем (АКЕ-инхибитори и блокатори на рецептори на ангиотензин) кај Алпортов синдром може да ја одложи дијализата со години. Носење на соодветно помагало за слух (на пример, кохлеарен имплант) се препорачува за лекување на оштетување на слухот.

Алпоровиот синдром е предизвикан од мутации во гените COL4A3 (2q36-q37), COL4A4 (2q35-q37) и COL4A5 (Xq22), кои кодираат за синџири на протеини од колаген тип IV. Мутации во генот COL4A5, кој кодира алфа-5 синџир на колаген од типот IV, може да се открие кај околу 90% од пациентите. Мутациите во гените за алфа-3 и алфа-4 синџири од колаген од типот IV (COL4A3 и COL4A4) на хромозомот 2 предизвикуваат автозомно рецесивно и поретки автозомно доминантни форми на синдромот Алпорт. Околу 10% од пациентите имаат нова мутација, така што нема други засегнати лица меѓу родителите и браќата и сестрите.

Индикација:

  • Хематурија со непозната етиологија
  • прогресивна бубрежна инсуфициенција
  • Абнормалности во очите со нарушувања на видот
  • Се сомничи наследно оштетување на слухот
  • семејна појава

Се препорачува рана дијагностичка потврда за превенција и третман на погодени носители на гени.