АМФЕТАМИН и АМФЕТАМИН-АНАЛОГА - Стимуланси- ОСНОВНИ ПРАШАА ЗА КЛИНИЧКИ АСПЕКТИ - PDF Бесплатно преземање
АМФЕТАМИН и АМФЕТАМИН АНАЛОГА - Стимуланси? - * КЛИНИЧКИ АСПЕКТИ * + ОСНОВНИ ПРАШАА ПРАШАЕ Одделение за зависности од Феликс ИАК-КМО - Дефиниција на предметот - Дијагностика - Терапија ПРОБЛЕМИ - Проценка на ефектите и несаканите ефекти на нови стимуланси - Стимуланси - - 2
Амфетамини и други стимуланси - структура - 3 амфетамини - ефедрин, норефедрин, катин, N-метилефедрин - амфетамин - N-метиламфетамин - N-етиламфетамин - 4-метоксиамфетамин - 4-метокси-N-метиламфетамин-MAMA, PMMA, - Метилендиоксиамфетамин (МДА) - триметокси и трилдоксиамфетамини. 4-ти
ПРИЧИНИ 5 - Оштетување/употреба на партиски дроги - Оштетување/употреба за зголемување на перформансите - АДХД нелекувано - Поливалентна потрошувачка за херојство за промена/замена? Белешка: - Регионално различни сцени се оптоваруваат со пукнатина 6
ЕФЕКТИ 7 Зголемена перформанса В.А: КОГА ИЗЛОУВААТ 8
КЛИНИЧКИ ЕФЕКТИ НА СТИМУЛАНТИ 11 Амфетамини/стимуланси Акутни ефекти: - Зголемување на срцевиот ритам - Зголемување на крвниот притисок - Намалување на апетитот - Проширување на зениците - Чувство на среќа - Чувство на сила - Намалување на заморот Долготрајна употреба: - Несоница - Немир - „Параноидна психоза“ - Халуцинации - Насилство и агресивно однесување - Слабеење - Тремор 12
Супстанција што може да се открие од дрога/дрога во урината Можен период за откривање во урината Супстанции што се евидентираат на уринарен тест Алкохол Етил алкохол помалку од 24 часа без Амфетамин Д- Амфетамин 1-3 дена МБД (Екстази) Барбитурати - кратко дејство - секобарбитал со долго дејство - 2 -4 дена - неколку недели Бензодијазепин Оксазепам 1-3 дена Алобарбитал, Апробарбитал, Бутабрабитал, Буталбитал, Цикло-Пентобарбитал и други Алпразолам, Брмазепам, Хлоразепат, Дијазепам, Естазолам, Флунитразепам и други. Канабис 11-Нор-Д9- ТХЦ-9- карбоксилна киселина 4-30 дена без кокаин Бензоилеко нин 1-3 дена без метадон метадон 1-3 дена без метамфетамин метамфета мин 3-5 дена МДМА (екстаза) опијат морфиум 2-3 дена морфиум, Кодеин, хероин феницилидин PCP 2-3 дена нема 15 ТЕРАПИЈА 16
Терапија за повлекување - т.е. Правило за повлекување - симптоми на инактивација, ретко (тешко е да се објасни) психотични состојби терапија со одвикнување - потешко да се спроведе во група - со политоксикомани вклучително и зависност од хероин само доколку селективно се консумира А - индивидуална терапија со експериментатори или изведувачи соодветни 17 ОСНОВНИ ПРАШАА - Како ги мерите психолошките ефекти на лекот ? - Како настануваат ефектите од лекови? - Дали може да се заклучи ефектот/несаканиот ефект од хемиската структура? 18-ти
СИНТЕТСКИ ЛЕКОВИ ФЕНЕТИЛАМИН ТРИПТАМИН 2Ц-Б 2С-И Д-КЕТОН Мефедрон Метилон Метхрон ПСИХЕДЕЛИЧЕН АМФЕТАМИН ДОБ ДОК ДОИ ЦИЦЛИКА АМФЕТАМИН 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO-MIPT MIPT, 5-MeO-DIPT SYNTEHTIC CANNABINOIDS PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 резултат од WIN-55E е од WIN-55E Карактеристики на лекот исто така: Дозата го прави отровот - форма на потрошувачка - на лични карактеристики и - на карактеристики на животната средина (состојба на потрошувачка). Оттука: индивидуална одговорност! - Постојат луѓе кои лесно можат да станат психотични, но можеби никогаш не би станал психотичен без лекови! (имаат варијанта на ензим за деградација) 20
ЕФЕКТ ВО ДРОГ - нови стимуланси/група амфетамин => нема диференцијален ефект кој може да се открие во рандомизирани контролирани испитувања - идеологија за лекови со сугестивни елементи кокаин: Питигрили (кокаин), Фасбиндер ! - Целен ефект на потрошувачите: * Зголемување на перцепцијата, внимание, размислување, имагинација, креативност, нагон, задоволство 21 НАРАЧУВАЕ НА ЕФЕКТОТ НА ОСНОВНИ ПРОБЛЕМИ НА СТИМУЛАНТИЈА - - Ефекти слични на амфетамин (Шмид 2011) - стимулирачки - хедоничен ефект, - ентактоген ефект * допирање на внатрешноста => што е тоа? => СТРУКТУРА-ФУНКЦИОНАЛНА ВРСКА! 22-ри
ПСИХОМЕТРИЈА НА ДРATАВИТЕ ЗА ИНТОКСИКАЦИЈА (Воленвајдер) 23 СТИМУЛАЦИЈА Амфетамини кокаин никотин екстази ЛСД алкохол хероин канабис ПСИХОТОГЕН ПСИХОЛИЗА СЕДАЦИЈА Бензодијазепин третер 2000 24
Колку е поголема дозата, толку потесниот спектар на однесување станува, со зголемување на фреквенцијата на соодветното однесување (стереотипи) 25 НЕВРОБИОЛОГИЈА 26
Невробиолошка основа на стимуланси 1. Структурни сличности со специфични преносни супстанции (допамин, норадреналин) 2. Интервенција во точките на префрлување (синапси) - зголемување на ослободувањето на допамин на аксонските терминали. - Блокада на повторно навлегување на допамин - Инхибирање на складирање на допамин во везикули - Инхибирање на распаѓање на допамин по ензими 3. Специфични локации на мозокот: Нуклеус акумбенс и допамин, Н. Локус корулеус и норадреналин, кортекс и ГАБА, рафе и серотин, меѓу другите 4. Мозокот како орган на психичката и исто така регулатор на физичките функции 27 Когнитивна изведба допамин, норадреналин/амфетамин 28
СУПСТАНЦИЈА Амфетамин CH 2 - CH- NH 2 CH 3 Метамфетамин CH 2 - CH- NH -CH 3 CH 3 ТРАНСМЕТЕР Норепинефрин допамин OH OH OH OH CH - CH 2 -NH 2 OH CH 2 - CH 2 -NH 2 29 Синапса - Допамин Пресинаптички терминал (Axon) R и ктранс ортер Д -2 - уторектор СТИМУЛАНЦИЈА како блокатор за поврат на транспорт Д -1 -рецептор А гниларна икла септична наптичка Д-2-рецепторна постсинаптичка мембрана на низводната нервна клетка Слика 6.4: Важни структури на допамин синапсата (од Третер и Албус 2004) 30
СУПСТАНЦИЈА ОМДА *) CH 2 - CH - NH-CH 3 OMDMAO CH 2 - CH - NH -CH 3 O CH 3 MDEA серотонин OO CH 3 *) MDA = 3,4-метилен-диокси-метамфетамин ТРАНСМИТЕР OH NH CH 2 - CH- NH -CH 2 - CH 3 CH 3 CH 2 - CH 2 -NH 2 31 DA- Rel DA- Tra-B NA- Rel NA- Tra-B 5HT- Рел кокаин + ++ +++ ++ ++ + ++ 5HT- Тра-Б амфетамин ++ (+) (+) + ++ +++ метамфетамин ++ + (+) + ++ +++ MDMA + + + + + +++ Q: Koob & LeMoal 2006 32
NA 5HT внимание страв импулсивност опсесија компулсивност мотивација расположение емоции апетит сексуална агресија вози ДА 33 НЕВРОХЕМИСКИ МОБИЛ 34
Неврохемиски мобилен телефон: Неврохемиска рамнотежа во системите и клетките
СТИМУЛАНТИ на пр. Амфетамини, Екстази, Кокаин, ЛСД СЕДАТИВА пр. Бензодиазепини, алкохол, GHB Механизми на дејство на психоактивни супстанции со потенцијал на зависност 37 НЕВРОАНАТОМИЈА 38
Внимание, планирање, работна меморија Програми за моторни вештини Проценете 5 PFC 5 STR FRONT 9 ACC 6 OFC 7 NAc 3 Контрола на однесување/импулс на колкот 8 4 SN VTA 2 Задоволство, награда REAR 1 CB Проценка на афект Memory Tretter2011 Невропсихологија Избор на некои мозочни региони кои се важни за зависноста OFC = орбитофронтален кортекс, ACC = преден цингуларен кортекс, PFC = медијален префронтален кортекс, STR = стриатум, Nac = јадро дрво, Am = амигдала, Колк = хипокампус, VTA 39 = вентрална тегементална област, NS = супстанција црна и CB = церебелум ДОП СИСТЕМ ЗА ВНИМАНИЕ НА НОРАДРЕНЕРГИЈА Сино допамин црвено Норадреналин Плицска и др. (1996) 40
КРУГИ ЗА МЕМОРИЈА НА PFC РАБОТА Подигнување на нивоата на екстрацелуларниот глутамат во префронталниот кортекс преку стимулација на рецептори на постсинаптички серотонин (5-хидрокситриптамин) 2А (5-HT2A) на големи глутаматергиски пирамидални клетки во длабоки кортикални слоеви до v и vi пирамидални неврони. => активирање на рецептори на AMPA (α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионска киселина) и NMDA (Nmethyl-d-аспартат) на кортикалните пирамидални неврони. Активирање на рецепторот -5-HT2A => зголемено изразување на невротрофичен фактор добиен од мозок (BDNF). П: Воленвејдер, Цирих) b дисоцијативни антагонисти на НМДА, како што се кетамин, блокирачки инхибиторен ГАБА (γ-аминобутирна киселина) -ериги интерневрони => засилено отпуштање на неврони со глутаматергична проекција и зголемени нивоа на екстрацелуларниот глутамат во префронталниот кортекс. Зголемениот глутамат ја стимулира кортикалната АМПА повеќе отколку рецепторите за НМДА. => зголемено изразување на BDNF. 41 Хронична употреба на кокаин: Намален метаболизам во префронталниот кортекс кај нормални лица Корисници на кокаин Метаболизам на понизок релативен гликоза во префронтален кортекс и предниот цингуларен гирус на злоупотребувач на кокаин отколку во нормална споредба на субјектот Голдстејн и Волков 2002 42
Недостаток на рецептори Д2 кај корисници на дрога во повлекување => примарно или последица? Корисници на дрога вообичаени лица Кокаин Метамфетамин алкохол П: Голдстајн и Волков 2002 43 Орбитофронтално активирање во интервју за неутрална тема за кокаин Интервју за тематика на кокаин Орбитофронтално кортикално активирање во активни корисници на кокаин за време на интервју за кокаин и интервју за неутрална тема, мерено од Goldstein FET и Волков 2002) 44
КОНТЕКСТ АСПЕКТ 45 ПСИХОСОЦИЈАЛНИ И КУЛТУРНИ КОНТЕКСТ - Елвис Присли, кој го користеше за свои професионални активности како музичар, веќе беше познат во 50-тите години од минатиот век по воениот рок за пилоти од далечина - психоделична субкултура во Сан Франциско во 60-тите години на минатиот век со амфетамини iv. (Брзина) искуства со екстази акутни ефекти во 90-тите години на минатиот век (ентактогени - колку мерливи?) - Во моментов преку Интернет во партиската сцена; Зголемување низ цела Европа - општество за перформанси за невроподобрување, исто така, во слободно време (разграничување на работно-слободно време) како рамка 46
РАЗВОЈ НА ЗАВИСНОСТ 49 Позитивна состојба на зависност како невроадаптација (алостаза; Коб и Ле Мол) (+) (-) Негативна состојба Третер и сор. 2009 година 50
МИКРО НИВО РЕГИОНИ НА МОЗОТ - Рецептори и синапси - Д-2 авторецепторски транспортер Д-1 рецептор Д5 рецептор Аденилат циклаза постсинаптички рецептор Д-2, Д3, Д4 рецептор 51 Комплексна функција на допаминскиот систем НЕОЧЕКУВАНИ НАГРАДИ ДОПАМИНИ НЕВРОНОВИ оган со награда дури и без очекување II ОЧЕКУВАЕ НА НАГРАДИТЕ Невронот на допамин пожари повеќе кога се очекува награда отколку со награда III изгубена награда Допаминскиот неврон е инхибиран кога нема награда Шулц 1999 52
Систем на мезолимбична награда NAc = јадро на струја VTA = вентрална тегментална област 53 Што знаеме за кристалот? Ситуација на податоци = лошо - сцена/трговија => Крипо, полиција - производство => Крипо - (недостаток) експерименти со животни => лабораторија врз животни - психијатрија => клиника - психолошко, психијатриско истражување => лабораторија, процедури за сликање - акутни компликации => итна медицина, интерна медицина, Токсикологија - абнормалности во сообраќајот => полиција, судска медицина - ширење кај населението => епидемиологија - интернет => совети и трикови од корисниците => нема прецизен преглед на проблемот 54
Екстази (XTC, MDMA) 3,4-метилендиоксио-нметиламфетамин Лекови за дизајнирање Колективно име за разни фенилетиламини Потрошувачка претежно во техно и волшебна сцена Широк спектар на мали апчиња со замислени отпечатоци Фармаколошки: Активирање на системот на серотонин (блокатор на повлекување) 57 Екстази (XTC, MDMA) ефекти Стимулирање на ентактоген (зголемување на односот кон себе и чувства, поттикнување чувство на заедништво) Времетраење на ефектот приближно 4-6 часа 58
Екстази (XTC, MDMA) Несакани ефекти Од глава до пети: Психоза Церебрални компликации, невролошки неуспеси Хипертермија, тахикардија, хипертензија Оштетување на црниот дроб и бубрезите 59 60
61 Амфетамини (Векамин, Брзина) Стимуланси/стимуланси во форма на таблети, таблети или ампули приближно 100.000 до 200.000 потрошувачи во Германија едноставно синтетичко производство 62
Амфет., Метилфенидат, Модафинил Механизам на дејство Амф.: Инхибиција на невронски реапликации на допамин, норадренлин, серотонин. Ослободување на новосинтетизирани предаватели на методот: ДА (блокада на транспортерот) и инхибиција на навлегувањето на NA Мод. Не е целосно разјаснето. Влијание на норадренергичниот и серотонергичниот систем (Ø директен агонизам), инхибиција на ГАБА Др. A.Hinum 63 Амфетамини Супстанции што претходно биле легално продавани во Германија: Captagon (BtM), AN 1 (Rpt) и други, сега се тргнати од пазарот еуфорични, стимулативни на мотори, потиснување на апетит, потиснување на спиењето (особено инхибиција на спиењето), сексуално стимулирачки, делумно психотогени карактеристични симптоми на повлекување по продолжена употреба Др. А.Хинум 64
Мозок за ЦРНА КУТИЈА: НАВИСТИНА СЕ РАЗБИРАМЕ ШТО СЕ СЛУЧУВА - Проблем со сложеност - Кокаин I NA ACh I Belladonnadrugs DA Glu Ecstasy LSD 5-HT I GABA Benzodiazepines Heroine Opio Alkolol Complexity: 6 компоненти на системот, со неколку подвидови рецептори, најмалку 30 двонасочни интеракции и разни видови на профили на време-активност како 65 Брз/бавен, долготраен/краткотраен и сл. Неврохемиски мобилен норадреналин ацетилхолин серотонин допамин глутамат ГАБА Сл. 12.10: Неврохемискиот мобилен како систем на споени скали со индивидуалните нови предаватели на тестовите за мерење. Постои нестабилна динамичка рамнотежа. Надворешните влијанија од психоактивните супстанции ја менуваат рамнотежата привремено или хронично (од Tretter 2005). 66
НОРАДРЕНЕРГЕС СИСТЕМ Медфорд и Потер (1989). 67 Катехоламинергични неврони и нивните главни проекции во мозокот на стаорец (цртежи на средната сагитална рамнина на мозокот). О: норадреналин (цврсти триаголници и линии во црвена боја) и адреналин (отворени триаголници и линии во зелена боја). Б: допамин (триаголници и линии во сина боја) и L-DOPA неврони (розови триаголници). А1, А2, А4, А5 и А7, норадренергични неврони; C1, C2 и C3, адренергични неврони; A8-A16, допаминергични неврони; LC, locus coeruleus; СЦ, област на субцерулеус. 68
69 СИНТЕТСКИ ЛЕКОВИ ФЕНЕТИЛАМИН ТРИПТАМИН 2C-B 2C-I Д-КЕТОН Мефедрон Метилон Метхрон ПСИХЕДЕЛСКИ АМФЕТАМИН ДОБ ДОК ДОЦ ЦИКЛИК АМФЕТАМИН 4-MeO-DMT, 4-Meo-мип-мип -МИПТ, 5-MeO-ДИПТ СИНТЕХТИЧКИ КАНБАНИОИДИ ПИПЕРАЗИН БЗП МБЗП ДБЗП МДЗП 2-АИ МДАИ МУМАИ 2-НА МДАТ МУМАИ П: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN
Неврохемиски мобилен телефон: Неврохемиска рамнотежа во ќелиите и системите + _ + _ + _ + _ + _ + _ 71 Благосостојба Активирање на благосостојба Благосостојба NA Wellbein 5HT DA Lust Lust 72
5HT DA NA MDMA AMPH METAMPH COCAINE 73 Амфетамини (амини за будење, брзина) Ефекти/потрошувачки цели Во мозокот: ослободување и инхибиција на навлегувањето на адреналин, норадреналин, допамин Борба-страв-лет (борба, страв, бегство) Стимулирање на зголемување на когнитивните процеси Зголемување на спиењето/расположение 74
Амфетамини (Векамин, Брзина) Несакани ефекти Тахикардија Зголемување на крвниот притисок Инхибиција на апетит, дехидрираност Логореа Психози Депресивна реакција при запирање на 75 кристал (N-метиламфетамин, дериват на амфетамин) Yaba "во Тајланд" луда дрога "или лек што ве прави глупави". „Мраз“, „Стакло“, кристално чисти кристали, и проголтани и пушени
77 СТИМУЛАНТИ Амфетамини и други стимуланси (дизајнерски лекови) Нехомогена група на супстанции само на рецепт Btm (Риталин) Супстанции само на рецепт (пемолин) Супстанции без рецепт (многу средства за апетит) Во Германија, претходно, но веќе не се легално продадени супстанции (амфетамини) Супстанциите произведени во лаборатории за брзи забави за забавата честопати се тешки за дефинирање 78
РЕД НА ЕФЕКТОТ НА ОСНОВНИ ПРОБЛЕМИ НА СТИМУЛАНТИЈА - - Ефекти слични на амфетамин (Шмид 2011) - стимулирачки, хедоничен ефект, ентактоген (допирајќи го внатрешниот) ефект => што е тоа? Диметоксифенетиламин (2CB) - катинони - мефедрон (како кокаин) 79 80
Стимуланси Халуциногени фенетиламин Ентактогени 83 Акутни ефекти - Зголемен крвен притисок, забрзан пулс, релаксација на бронхијалните мускули (може да земете подлабоки вдишувања) Забрзано дишење Загуба на чувство на глад и болка - зголемена моторна активност и зголемена мотивација - стимулирачки ефект врз психата (индивидуално многу различно): Зголемено внимание/будност, осветлување на расположението, чувство на сила, еуфорија, зголемен нагон за разговор („Лаберфлеш“), немир, еуфорија, дезинхибиција и возбуда, самоуверен, не чувствува глад и замор, либидото е зголемено и, според разни извештаи, за разлика од повеќето кодоши за кокаин, така и потенцијата. Ефектот трае подолго отколку со кокаинот, околу два до 16 часа - нарушувања на меморијата - во високи дози, евентуално замрзнување или дури и кома - запирањето на дишењето. - Постојана состојба на конфузија кај потрошувачот, до неколку недели психоза - Можни смртни случаи (кардиоваскуларни проблеми) 84
Амфетамини Декстроамфетамин Бензедрин Риталин Амфетамини: - Зголемете го ослободувањето на допамин на аксонските терминали. - го блокира повторното внесување на допамин - го инхибира складирањето на допамин во везикулите - го инхибира распаѓањето на допаминот од страна на ензимите 85 Акутни ефекти - зголемен крвен притисок, забрзан пулс, релаксација на бронхијалните мускули (може да земете подлабоки вдишувања) забрзано дишење Загуба на глад и болка - зголемено Моторна активност и зголемена подготвеност за изведување - стимулирачки ефект врз психата (индивидуално многу различно): зголемено внимание/будност, олеснување на расположението, чувство на сила, еуфорија, зголемена желба за разговор („Лаберфлеш“), немир, еуфорија, дезинхибиција и вознемиреност, самоуверен, не чувствува Глад и без замор, либидото е исто така зголемено и, ако треба да се верува во разни извештаи, за разлика од повеќето кодоши за кокаин, така е и потенцијата. Ефектот трае подолго отколку со кокаинот, околу два до 16 часа - нарушувања на меморијата - во високи дози, евентуално замрзнување или дури и кома - запирањето на дишењето. - Постојана состојба на конфузија кај потрошувачот, до психоза која трае неколку недели - Можни смртни случаи (кардиоваскуларни проблеми) 86
87 АМИНЕРГИСКИ И НОРАДРЕНЕРГЕНСКИ СИСТЕМ ЗА ВНИМАНИЕ Арнстен и др. (1996). 88