АНАЛИЗИРА. 2.004 имунотерапии се во фаза на развој во 3.024 клинички студии за 303 карциноми

Околу 8,8 милиони смртни случаи се припишуваат на рак секоја година. Имуно-онкологијата покажа дека во случај на рак, одбраната е најдобриот напад. Лекувањето на карцином преку стимулирање на сопствениот имунолошки систем да нападне малигни клетки може да обезбеди квалитетен живот неспоредлив со оној гарантиран со хемотерапија, терапија со зрачење или хирургија.

За пациентите со карцином, во моментов има најмногу одобрени имуно-онколошки лекови во експериментални фази. Најголемата анализа што ни покажува каде заврши имуно-онкологијата денес, ја направи Институтот за истражување на рак (КРИ).

Што имаме сега? Многу податоци. Многу прашања. Многу шанси. И се повеќе иновативни супстанции кои се одобруваат со невидена брзина.

Имунотерапиите од 2004 година се во фаза на развој или веќе се појавија на пазарот ширум светот со индикации за 303 видови на рак.
3042 студии ги проценуваат овие терапии
Вклучени се 864 компании
17 карциноми веќе имаат барем една имунотерапија како одобрена опција за третман

Експлозијата на охрабрувачки бројки не е, сепак, гаранција дека овие терапии ќе го означат почетокот на крајот на ракот. Според анализата на КРИ, трката за откривање на идеален третман за карцином се одржува со повторени клинички испитувања, недостаток на соработка помеѓу институциите, застарени модели на студии, едноцентрични студии. Е потребно промена на начинот на кој го истражуваме ракот, бидејќи на крајот целта е заедничка - ЕФИКАСНОСТ.

На кратко, како изгледа I-O на почетокот на 2018

940 имуно-онколошки лекови во клинички испитувања
1.064 лекови во фаза на претклиничко тестирање
344 вакцини против рак или во фаза на клиничко испитување или веќе достапни на пазарот
во последните 3 години беа одобрени пет инхибитори на контролни точки, две нови терапии со клетки (насочени кон ЦД19) и биспецифично антитело против ЦД3 молекулата
244 клинички испитувања кои ја проценуваат ефикасноста клеточни терапии Во третманот на рак во моментов се во тек
99 имуномодулаторни супстанции насочени кон Т-клетките се на пазарот или се во фаза на развој
Опдиво се очекува да биде број 2 во светот според продажбата во наредните години
Идентификувани 291 различни КАР-Т терапии, од кои 162 се клинички тестирани
Досега се одобрени 5 агенси PD-1/PD-L1, но има приближно 1.502 студии кои ги проценуваат овие супстанции
сите 26 тековно одобрени имуно-онколошки терапии се во сопственост на фармацевтски компании

Од 2.004 I-O лекови во развој, според податоците од септември 2017 година, 940 биле во клинички испитувања на луѓе или лекови одобрени по завршувањето на студиите. Останатите 1.064 лекови биле на претклиничко тестирање.

Овие лекови се насочени кон 303 типа ПОСЕБЕН на рак. За 940 лекови во фаза на истражување, CRI идентификува 3.042 тековни интервентни студии, вклучително и 577.076 пациенти за да ги проценат овие супстанции.

Само од импресивниот број на експериментални I-O супстанции 26 се одобрени до септември 2017 година. 17 карциноми имаат најмалку една имунотерапија како опција за третман.

Првиот беше интерферон алфа во 1986 година за леукемија на влакнести клетки.

Сепак Пред 100 години, тие започнуваа да ги истакнуваат принципите на имуно-онкологија. Онкологот Вилијам Коли (познат и како татко на имунотерапија) воведе видови на стрептококи кај пациенти со малигни заболувања како што се сарком, лимфом или карцином на тестис со охрабрувачки резултати, но подоцна ги погоди ограничувањата на разбирање на механизмите, специфични за времето. Тој е меѓу првите што коментираат како може да се „обучи“ имунолошкиот систем за борба против ракот.

Друг историски момент беше годината 2011 година кога Бристол-Маерс-Сквиб доби одобрение за лекот Yervoy (ipilimumab), инхибиторен контролен пункт, користен во случајот напреднат меланом.

Друг ИЦ исто така развиен од БМС, Опдиво (ниволумаб) се очекува да биде број 2 во продажбата ширум светот во наредните години.

Во последните 3 години тие добија одобренија пет CI (насочено кон PD-1 или PD-L1), две нови терапии со клетки (насочена кон ЦД19) и un биспецифично антитело насочено против ЦД3 молекулата.

КРИ идентификувани 344 вакцини против рак или во фаза на клиничко испитување или веќе достапни на пазарот. Тие имаат индикации и за превенција од рак и за лекување на постоечки случаи.

Терапии со клетки

Во моментов се во тек 244 клинички испитувања кои ја проценуваат ефективноста на клеточните терапии во лекувањето на рак. Овој тип на терапија вклучува инјектирање на модифицирани клетки, на пример Т-лимфоцити програмирани да напаѓаат малигно трансформирани тестови. Кимрија е првата клеточна терапија, развиена од Новартис и одобрена во август 2017 година за третман акутна лимфобластична леукемија со претходници на Б-клетки (СИТЕ). Во октомври следеше одобрување на друга супстанција од оваа класа, произведена од Gilead Science, Јескарта, со индикации во третманот голем Б-клеточен лимфом.

99 имуномодулаторни супстанции насочени кон Т-клетките се на пазарот или се во фаза на развој. Други 170 супстанции што се испитуваат имаат за цел други имунолошки клетки или микросредината околу туморот.

Терапии со CAR-T клетки, рапидно растат. Кина на прво место

Т-лимфоцитите на пациентот може да се менуваат со комплексни биотехнолошки техники за да се нападнат клетките на ракот. Овие имуни клетки се земаат од крвта на пациентот и во нив се додава посебен рецептор кој се врзува за одредени протеини на површината на малигните клетки. Се нарекува специјалниот приемник химеричен антиген рецептор (CAR).

Целосни стапки на ремисија до 90% се пријавени кај возрасни и деца третирани со КАР-Т терапија за акутна лимфоцитна леукемија (СИТЕ).

КАР-Т терапијата покажа невидени резултати. Идентификувани 291 различна КАР-Т терапија и 162 се клинички тестирани. ЦД-19 е најчесто користената цел за овој третман денес - 56 терапии се вклучени во клиничките испитувања.

Повеќето се развиени од кинески компании или истражувачки центри. 98 супстанции во фаза на клиничко истражување се во сопственост на 46 компании во Кина во споредба со 51 КАР-Т терапија во сопственост на 22 компании во САД.

Како еволуирале терапиите со инхибитори на PD-1/PD-L1?

Досега се одобрени 5 агенси PD-1/PD-L1, но има приближно 1502 студии кои ги проценуваат овие супстанции.

Фото извор - Анали за онкологија

Од нив, 1.105 испитуваат комбинации на PD-1/PD-L1 и други имунотерапии, насочени терапии, хемотерапија, радиотерапија. Само 46 испитувања што проучуваат терапевтски комбинации вклучуваат супстанции кои сè уште не се одобрени. Само во 2017 година започнати се 469 нови студии, чија цел е да се вклучат над 50 000 пациенти.

Најчестите класи на лекови кои се користат во комбинација со анти PD-1/PD-L1. Постојат 251 студии за комбинација со анти-CTLA-4 и 170 за комбинација со хемотерапија. Дали се потребни сите овие студии за да се одговори на клинички релевантни прашања? Анали на онкологија

Повеќе значи подобро во овој случај?

Очигледно е дека полето на имуно-онкологија се шири, секој ден има ветувачки експериментални терапии, ажурирања од значајни конференции за онкологија, написи во научни списанија итн.

Што треба да разберат лекарите од сите собрани податоци? Која е најдобрата опција за нивните пациенти?

CRI рече дека сите податоци сугерираат дека развојот на имунотерапија ветува и ќе обезбеди многу новини што ќе го променат стандардот на лекување за многу видови на рак. Сепак, СПИ специјалисти додаваат за истражување во I-O:

„Полето е многу преполнето, расцепкано и со голем број дупликати студии“

Мали студии, иницирани од независни истражувачи, кои вклучуваат мал број на пациенти, може да го објаснат ова значително зголемување на студиите во последниве години, но и фрагментацијата на добиените податоци. Ставот на КРИ е дека ќе биде потребна промена во дизајнот на клинички испитувања и охрабрува соработка помеѓу биофармацевтски компании и непрофитни истражувачки центри.

За да се организира целата оваа колекција на податоци што се појавува континуирано, потребно е студијата да одговори на што повеќе прашања. Појавата на нови терапевтски супстанции со забрзано темпо ја зголеми конкуренцијата во областа на развој на лекови. Треба да одговориме на што повеќе прашања.

Главен момент-001 е добар пример. Најголемата фаза што ја проучувам утврди две одобренија на ФДА - еден за меланом и еден за не-микроцелуларен карцином на белите дробови. Покрај тоа, во истата студија беше можно да се оцени и потврди биомаркерот PD-L1.

Која е иднината на истражувањето во I-O?

Дизајнот на традиционални студии очигледно има ограничувања. Студии фокусирани на единствена цел и конкуренција помеѓу неколку компании за единствена терапевтска цел, појава на резултати од повторени студии - сето тоа укажува акутната потреба да се фокусираме на ефективноста во борбата против ракот.

Во публикација од ФДА го сврте вниманието на потребата од студии што можат да одговорат на неколку прашања, при што се охрабруваат мултицентрични студии.. Видовите на препорачани клинички испитувања се од типот „Чадор“ или тип „Корпа“ или платформи за соработка помеѓу институциите и истражувачите, така што иновациите во третманот на рак стануваат реалност. ">

Извор на фотографија - Евротријали Овој дизајн е усвоен од многу фармацевтски компании, но лековите што се изучуваат обично се од нивно сопствено производство. Јавниот сектор и непрофитните организации може да играат важна улога во олеснувањето на соработките.

На пример, програмата LUNG-MAP за проучување на рак на белите дробови е соработка на центри како што се Пријатели на истражување на рак, Фондација за NIH, Национален институт за рак, Група на онкологија на југозапад и повеќе фармацевтски компании. Иако почетокот беше тежок, проектот сега е успешен и пример за тоа како треба да работи соработката помеѓу институциите.