Аналози на GLP-1

Историјата на истражување на инкретини е опишана во релевантното основно поглавје. Завршува таму во раните 1980-ти со формулирање на концептот инкретин од проф. Кројцфелд:
Инкретините резултираат по ингестија на храна зависен од гликоза до зголемено ослободување на инсулин Истражувањето на инкретин доби дополнителен поттик во 1992 година, кога ендокринологот од Newујорк, др. Engон Енг открил дека хормонот егзендин-4, кој го пронашол во плунката на ракот Гила, има ист ефект како и човечкиот GLP-1 (пептид-1 како глукагон).

Додека човечкиот GLP-1 трае само неколку минути пред да се распадне од ензимот DPP-4, тоа не е случај со Exendin-4. И иако е само 50% складна со ГЛП-1, ефектите врз човечкиот организам сепак се идентични. Значи, требаше да биде можно вештачки да се произведува овој хормон и да се има на располагање во количини што го прават интересен за употреба во терапија со дијабетес.

Многу истражувачки тимови тогаш работеа на наоѓање, тука во Германија, на пример браќата проф. Д-р. Буркхард Гаке и проф. Рудигер Гаке, и двајцата имав задоволство да ги слушам лично на симпозиумите. Особено проф. Тоа беше Буркхард Гаке кој го предизвика мојот ентузијазам за инкретини со своето предавање на Форумот за дијабетес во Есен 2004 година. И двајцата дадоа огромен поттик за истражување на инкретин, и јас многу внимателно го следам од тој фасцинантен говор.

Родена е нова класа на супстанции: Инкретин миметики (од грчки „Мимезе“, што значи нешто како „имитирано од природата“), или аналози на ГЛП-1, бидејќи овие агенси работат аналогно на човечкиот ГЛП-1.

Инкретин миметиките се особено интересни заради нивните физиолошки ефекти:

Грикозно-зависна стимулација на бета клетките од ниво на гликоза во крвта повеќе од 70 mg/dl (3,9 mmol/l), со што нема хипогликемија
Супресија на гликогон во зависност од гликоза до секреција на глукагон до БГ помала од 50 mg/dl (2,8 mmol/l)
Доцнење во празнењето на желудникот
Намалување на внесувањето храна поради намалено чувство на глад
Намалување на количината на гликоза ослободена од црниот дроб
Заштитен (= заштитен) ефект врз бета клетките

Првите споменати точки се особено важни кај дијабетес тип 2. Покрај инсулинската резистенција, овие луѓе многу често имаат и дисфункција на бета клетките, што се манифестира како таканаречена „ригидност на секрецијата“. Кај недијабетичарите, секрецијата на инсулин е двофазна: во првата фаза се празнат везикулите на бета клетката, така што има кратко зголемување на секрецијата на инсулин. Ова започнува синтеза на нов инсулин, кој во втората фаза потоа се лачи на гликоза-зависен начин. Во овие процеси, GLP-1 е од особено значење, бидејќи е вклучен во 50-70%. Сепак, повеќето дијабетичари тип 2 не само што имаат слабост во лачењето на инсулин (дисфункција на бета клетки), туку и во лачењето на GLP-1.

Дури и со првиот микретик со инкретин (егзенатид од Лили, кој го произведе и првиот инсулин), беше можно да се покаже како дијабетичарите тип 2 имаат корист од тоа:

првата фаза на ослободување на инсулин може да биде обновена, што доведе до јасно подобрување на врвовите на БГ после јадење
со намалување на секрецијата на глукагон, што често се зголемува кај дијабетес тип 2, излезот на глукоза во црниот дроб може да се намали
ефектите врз мозокот или центарот за ситост таму доведоа до намален внес на калории, што имаше корисен ефект врз телесната тежина

Во компаративните студии во кои Exenatide бил тестиран против плацебо или Lantus® и NovoMix® 30, аналозите на инсулин ја зголемиле тежината, додека Byetta® секогаш резултирал во губење на тежината. Поради кардиоваскуларните ефекти на висцералната маснотија или интерлеукинот 6 што се лачи таму, се разбира дека намалувањето на тежината е многу пожелно кај дијабетичарите тип 2. Бидејќи аналозите на GLP-1 се протеини, тие можат да се користат не во форма на таблети преземе Ти треба да инјектира поткожно волја.

Можни несакани ефекти:
Скоро секоја втора личност мора да очекува дека терапијата со аналози на GLP-1 првично ќе доведе до гадење. Ова може да доведе до повраќање, но обично се смирува по неколку дена. (Оваа гадење е патем Не причината за забележаното намалување на телесната тежина, бидејќи ова сè уште беше очигледно по неколку недели, кога повеќе не се јавува гадење).
Во комбинација со метформин нема зголемена хипогликемија, но во комбинација со сулфонилуреа (види „Интеракции“).
Доколку е потребно, дозата на сулфонилуреа треба да се намали тука.
Во поединечни случаи (особено со постоечка предиспозиција), може да се открие развој или егзацербација на панкреатиди (воспаление на панкреасот) со ексенатид. Во случај на симптоми (силна постојана болка во стомакот со повраќање), затоа треба веднаш да се консултирате со лекарот што посетува и евентуално да ја прекинете терапијата со Exenatide до појаснување.
Тука повторно мојот итен совет: Ве молиме, не правете ништо самостојно затоа што сте го прочитале овде или на друго место. Предходно разговарајте за сè со вашиот лекар!

Контраиндикации:
Постоечки панкреатит, преосетливост на активната состојка или на еден од ексципиенсите
Бидејќи ефектите врз бременоста и доењето не се соодветно проучени, во овие случаи не треба да се користи ексенатид.

Интеракции:
Ефектот на сулфонилуреата може да се зголеми, што може да доведе до хипогликемија.
Особено, ефектот врз празнењето на желудникот (одложување на празнењето на желудникот) мора да се земе предвид кога се земаат аналози на GLP-1 со орални средства наменети за постигнување брза биорасположивост. Затоа, овие таблети треба да се земаат еден час пред администрацијата на аналози на GLP-1. Ова се однесува особено на лекови за кои е потребно одредено ниво на активна состојка, како што се контрацептивни средства и антибиотици.

Производи: (имиња на активни состојки во загради)
Бјеташ (егзенатид)
Bydureon® (Exenatide; треба да се инјектира само еднаш неделно)

Виктоза (Лираглутид; главната разлика на Бајета е во тоа што Виктоза треба да се администрира само еднаш на ден (Бијета: два пати на ден))