Антивоспалителни лекови

Терминот воспалителни се однесува на својството на супстанција или третман за да се намали воспалението. Антивоспалителните агенси сочинуваат околу половина од лекови против болки, олеснувајќи ја болката со намалување на воспалението обратно на опиоидите, кои влијаат на централниот нервен систем. (2)

лекови

Антивоспалителни лекови тие потекнуваат од случајните откритија на одредени растенија чии екстракти биле нанесени за ублажување на болката, треската и воспалението. Откривањето на салицилати во 19 век дозволи вештачка синтеза на ацетилсалицилна киселина или аспирин. Исто така, новите хемиски откритија од 19 и 20 век доведоа до развој на нестероидни антиинфламаторни лекови. Овие лекови се откриени во голема мера емпириски следејќи ги нивните антиинфламаторни, аналгетски и антипиретични ефекти кај лабораториски животни. (1)

Антивоспалителни лекови се поделени во две широки категории во зависност од нивниот начин на дејствување: нестероиден и стероиден. Многу стероиди, особено глукокортикоиди, го намалуваат воспалението или отокот со врзување за рецепторите на глукокортикоиди. Овие лекови се познати како кортикостероиди.

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) ја ублажува болката со спротивставување на ензимот циклооксигеназа (COX). Ензимот COX синтетизира простагландини што доведува до воспаление. НСАИЛ спречуваат формирање на простагландини, намалувајќи ја или елиминирајќи ја болката.

Некои вообичаени примери на НСАИЛ се: аспирин, ибупрофен и напроксен. Специфични инхибитори на COX, иако имаат сличен начин на дејствување, не се класифицирани со класичните НСАИЛ. (1) (5)

Од друга страна, постојат аналгетици кои обично се поврзани со антиинфламаторни агенси, но немаат такви ефекти. Пример е парацетамол, кој ја намалува болката и воспалението со инхибиција на COX ензимите.

Имуно-селективни антиинфламаторни деривати (ImAIS) се класа на пептиди со антиинфламаторни својства. Тие се нова класа на антиинфламаторни и не се поврзани со стероидни хормони или НСАИЛ. Тие беа откриени од истражувачите со проценка на биолошките својства на субмандибуларната жлезда и плунката.

Овие лекови се користат за лекување на болка и намалување на воспалението. Некои нестероидни антиинфламаторни лекови се користат и за намалување на треската. (8) (3)

кортикостероиди

кортикостероиди се класа на хемикалии кои вклучуваат стероидни хормони произведени природно од надбубрежниот кортекс и аналози на овие хормони синтетизирани во лабораторијата. Кортикостероидите се вклучени во различни физиолошки процеси, вклучувајќи: одговор на стрес, имунолошки одговор, регулација на воспаление, метаболизам на јаглени хидрати, катаболизам на протеини, серумска рамнотежа на електролити и однесување на човекот. (4)

Класификација според хемиската структура

Општо земено, кортикостероидите се групирани во четири класи според нивната хемиска структура. Алергиските реакции кај еден член на одделение укажуваат на нетолеранција кај сите членови на таа класа.


Група А (тип хидрокортизон)

  • - хидрокортизон, хидрокортизон ацетат, кортизон ацетат
  • - тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, преднизон.

Тоа се глукокортикостероиди со кратко и средно времетраење на дејството.


Група Б (ацетониди)

  • - триамцинолон ацетонид, триамцинолон алкохол, мометазон
  • - амцинонид, будесонид, десонид
  • - флуоцининид, флуоцининид ацетонид, халцинонид.

Група Ц (тип на бетаметазон)
  • - бетаметазон, бетаметазон натриум фосфат
  • - дексаметазон, дексаметазон натриум фосфат, флуокортолон.

Група Д (халогенирани естри)
  • - хидрокортизон 17 валерат, халометазон, алклометазон дипропионат
  • - белеметазон валерат, бетаметазон дипропионат, предникарбат
  • - клобетазон 17 бутират, клобетазол 17 пропионат, флуокортолон капротат,
  • - флуокортолон пивалат, флупредниден ацетат. (3)

Класификација по пат на администрација

Тие се користат во локални апликации на кожата, очите и мукозните мембрани. Тие се поделени во класи на потенција од I до IV.


Интраартикуларни стероиди

Инјекции за интраартикуларна администрација.


Стероиди за инхалација

Користете за лекување на назална мукоза, синуси, бронхии и бели дробови.

Орална администрација, како што се преднизон и преднизолон.

Достапно за инјектирање со интравенски и парентерални патишта. (3) (4)

Механизам на дејствување

Кортикостероидите имаат важни антиинфламаторни и имуносупресивни ефекти во природните реакции на имунитет. Тие се вклучени во мобилизирање на подлоги за глуконеогенеза и одржување на нормален шеќер во крвта. Овие ефекти се со посредство на врзување за рецепторот на глукокортикоид, интрануклеарен протеин кој делува како нуклеарен фактор на транскрипција и го регулира изразот на неколку гени.
Антивоспалителното дејство вклучува инхибиторен протеин на фосфолипазата А2, кој го контролира ослободувањето на воспалителните медијатори (простагландини и леукотриени) со инхибиција на ослободувањето на арахидонската киселина. (3) (5)

Кортикостероидите исто така го намалуваат воспалението со:

  • - намален локален едем, таложење на фибрин, проширување на капиларите, миграција на леукоцити и фагоцитна активност
  • - ја потиснува дегранулацијата на мастоцитите, ја потиснува активирањето на Т-лимфоцитите и производството на цитокини
  • - намалете го изразот на COX 2 и синтезата на простагландини.

фармакокинетика

Различни синтетички кортикостероиди имаат различни потенции и фармакодинамички својства во зависност од:

  • - релативниот и апсолутен афинитет на кортикостероидот кон рецепторот
  • - афинитет за поврзаниот ензим
  • - способност да се модулираат гени на одговор на глукокортикоиди.

Различни кортикостероиди, исто така, имаат различни фармакокинетички својства кои влијаат на:

  • - биорасположивост, полуживот
  • - стапка на бубрежна елиминација, растворливост во вода, итн. (3)

Дневна администрација на кортикостероиди во физиолошки концентрации најмалку две недели ја потиснува хипоталамо-надбубрежната оска со намалување на производството на ендогени хормони. Закрепнувањето може да трае помеѓу 9 и 12 месеци.
Црниот дроб е главниот пат на метаболизмот на кортикостероидите преку ензими на цитохром P450. 25% од кортикостероидите се елиминираат преку жолчката и изметот. Ренарен клиренс е 75% за кортикостероиди. (4)

Индикации за кортикостероиди

Синтетички фармацевтски агенси со ефекти слични на кортикостероиди се користат во многу услови, почнувајќи од тумори на мозок до кожни болести. Дексаметазонот и неговите деривати се скоро чисти глукокортикоиди, додека проднизонот и неговите деривати имаат и минералокортикоидно дејство како додаток на глукокортикоид. Синтетички глукокортикоиди се користат за лекување на болка во зглобовите или воспаление, артеритис, дерматитис, алергиски реакции, астма, хепатитис, системски еритематозен лупус, инфламаторно заболување на цревата, саркоидоза и хормонално дополнување кај Адисонова болест или други форми на надбубрежна инсуфициенција. Овие лекови можат да спасат животи и да имаат важни придобивки. Сепак, нивната терапевтска администрација мора да биде противтежана од сериозни несакани ефекти. Дозата, начинот на администрација, времетраењето на третманот и изборот на кортикостероид треба да се земат предвид за да се зголеми користа и да се минимизираат несаканите ефекти. (5) (1)

Несакани ефекти

Типичните негативни ефекти на глукокортикоидите се поврзани со дозата и често се предвидливи во зависност од глукокортикоидните дејства (дијабетес, остеопороза, мускулна атрофија, невропсихијатриски ефекти) и минералокортикоидни дејства (хипертензија, хидроелектролитичка нерамнотежа).

Несаканите ефекти се многубројни:

  • - кардиоваскуларни: хипертензија, конгестивна срцева слабост, задржување на хидросалин
  • - централен нервен систем: ментални нарушувања вклучувајќи манија, психоза, нарушувања на спиењето
  • - ендокрини/метаболни: супресија на надбубрежните жлезди, застој во растот кај деца, инсулинска резистенција, дијабетес, нарушувања на функцијата на тироидната жлезда, хипокалемија, метаболна алкалоза
  • - гастроинтестинални: гастрични ефекти, хепатостеатоза
  • - хематопоетски: леукоцитоза и други ефекти
  • - имунолошки систем: го зголемува ризикот од инфекции
  • - мускулно-скелетни: миопатија, остеопороза, аваскуларна некроза на коските
  • - офталмологија: катаракта, интраокуларна хипертензија, глауком
  • - импотенција, неправилни циклуси, маскулинизација на жени
  • - кожа и други: лице на полна месечина, дебелина на трупот, грбна грпка, акни, атрофија на кожата, стрии, хирзутизам. (3) (2)

Кортикостероиди и вакцинации

Liveиви вакцини не треба да се даваат во рок од 3 месеци по системски или орален третман со кортикостероиди повеќе од една недела.

Кортикостероиди во бременост и доење

Кортикостероидите се разликуваат во нивната способност да ја преминат плацентата. Преднизолонот е инактивиран 88% кога поминува плацентата, додека бетаметазонот и дексаметазонот поминуваат лесно. Иако кортикостероидите можат да предизвикаат абнормалности во развојот на фетусот кај животните, ова не е докажано кај луѓето. Продолжената или повторена администрација на кортикостероиди за време на бременоста го зголемува ризикот од застој во интраутериниот раст. Теоретскиот ризик од супресија на надбубрежните жлезди кај новороденчињата не е клинички важен и се решава спонтано по раѓањето. (4)

Интеракции со други лекови

  • - анагонизам со антихипертензиви
  • - влошување на несакани ефекти во гастроинтестиналниот тракт
  • - антикоагулантни ефекти
  • - антагонизам на антидијабетични лекови
  • - егзацербација на хипокалемија со дигоксин, диуретици, теофилин и бета2-агонисти
  • - нарушен имунолошки одговор на вакцините.

Лекови кои ги зголемуваат ефектите на кортикостероидите:

  • - естрогени, орални контрацептиви
  • - антибиотици, антимикотици.
Сите овие агенси ги инхибираат ензимите на цитохром P450.

Лекови кои ги инхибираат ефектите на кортикостероидите:

  • - антациди, холестирамин (ја намалува апсорпцијата на кортикостероид)
  • - фенитоин (ги инхибира ензимите на цитохром P450). (3) (2)

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ)

Нестероидни антиинфламаторни лекови се класа на лекови со ефекти аналгетици и антипиретици, и во поголеми дози и антиинфламаторно. Терминот нестероиди ги разликува овие лекови од стероиди, кои исто така имаат антиинфламаторно дејство слично на намалувањето на еикозаноидите. Како аналгетици, НСАИЛ не се наркотични средства и се користат како алтернатива без зависност од наркотици. (6)

Класификација на нестероидни антиинфламаторни лекови

НСАИЛ може да се класифицираат според нивната хемиска структура или механизам на дејствување.


салицилати

  • - аспирин, дифлунисал, салсалат, теноксикам
  • - дроксикам, лорноксикам, изоксикам.

Деривати на пропионска киселина
  • - ибупрофен, дексибупрофен, напроксен
  • - фенопрофен, кетопрофен, дексетопрофен
  • - флурбипрофен, оксапроксин, локсопрофен.

Деривати на фенаминска киселина (фенамити)
  • - мефенаминска киселина, меклофенаминска киселина
  • - флуфенаминска киселина, толфенаминска киселина.

Селективни инхибитори на COX2 (коксиби)
  • - целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб
  • - парекоксиб, лумиракоксиб, еторикоксиб
  • - фирококсиб, ацетаминофен.

Деривати на оцетна киселина
  • - индометацин, толметин, сулиндак, етодолак
  • - кеторолак, диклофенак, нар.

Деривати на енолна киселина (оксиками)
  • - пироксикам
  • - мелоксикам.

Другите
  • Ликофелонот делува со инхибиција на LOX (липоксигеназа) и COX. (8)

Класификација по пат на администрација

Тоа е најчесто користената форма на администрација. Овозможува третман дома. Недостатоците вклучуваат одложена апсорпција и зголемен ризик од пептичен улкус.


НСАИЛ инјектираат интрамускулно

Тие се користат повремено за кратки периоди. Тие се помоќни од усната рута. Недостатоците вклучуваат: болка, потреба за промена на местото на инјектирање и одложена апсорпција.


Интравенски НСАИЛ за инјекции

Тие се широко користени за акутна болка. Ефикасно за егзацербации на хронична болка. (5) (7)

Механизам на дејствување

Повеќето НСАИЛ делуваат како неселективни инхибитори на COX, инхибирајќи ги и COX1 и 2. изоензимите 2. Оваа инхибиција е конкурентно реверзибилна, за разлика од неповратното дејство на аспиринот. COX го катализира формирањето на простагландини и тромбоксан од арахидонска киселина (добиени од слојот на бифосфолипидните клетки од страна на фосфолипаза А2). Простагландините дејствуваат (меѓу другите) како гласник молекули во воспаление. COX 1 е конститутивно изразен ензим со улога во регулирање на многу нормални физиолошки процеси. COX 2 е ензим изразен во воспаление и неговата инхибиција ги создава посакуваните ефекти на НСАИЛ. Ацетаминофенот не се смета за НСАИЛ поради неговата мала антиинфламаторна активност. НСАИЛ се користат и при акутна болка во гихт, бидејќи тие ја инхибираат фагоцитозата на уратните кристали, покрај инхибицијата на синтезата на простагландини. (6) (8)

Антипиретична активност

НСАИЛ имаат антипиретична активност и може да се користат за лекување на треска. Треската е предизвикана од високо ниво на простагландини Е2, кои ја менуваат ексцитабилноста на невроните во хипоталамусот што ја контролира терморегулацијата. Антипиретиците дејствуваат со инхибиција на ензимот COX, што предизвикува општа инхибиција на простаноидната биосинтеза во хипоталамусот.

Аналгетска активност

Иако се класифицирани како благи аналгетици, НСАИЛ имаат позначителен ефект врз болката со зголемување на периферната сензибилизација што се јавува за време на воспалението и ја одредуваат реакцијата на ноцицепторите на стимули кои се нормално безболни. (7)

фармакокинетика

Повеќето НСАИЛ се слаби киселини со pH помеѓу 3-5. Тие добро се апсорбираат во желудникот и цревата. Тој е 95% врзан за плазма протеините, обично албумин, така што нивниот волумен на дистрибуција е близу до волуменот на плазмата. Повеќето НСАИЛ се метаболизираат во црниот дроб со оксидација и конјугација на неактивни метаболити кои се излачуваат преку урината, иако некои лекови делумно се елиминираат во жолчката. Метаболизмот може да биде абнормален во некои состојби на болести и може да се појави акумулација дури и при нормални дози. Ибупрофен и диклофенак имаат краток полуживот од 2-3 часа. Некои НСАИЛ (обично оксиками) имаат многу долг полуживот од 20-60 часа. (8)

Индикации за НСАИЛ

НСАИЛ главно се користат за лекување на акутни или хронични состојби во кои се присутни болка и воспаление. Продолжуваат истражувањата за нивниот потенцијал во превенцијата од карцином на дебелото црево.
НСАИЛ обично се користат за симптоматско олеснување во следниве услови:

  • - ревматоиден артритис, остеоартритис, воспалителна артропатија
  • - стоматолошка болка, постоперативна, фрактури, ишијас
  • - ренална колика, главоболка и мигрена
  • - акутен гихт, дисменореа, метастатска болка во коските, други видови на болка.

Аспиринот, единствениот НСАИЛ способен неповратно да ја инхибира COX1 е исто така индициран како антитромбоцитен агенс. (6) (1)

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти вклучуваат:

  • - Кардиоваскуларни: хипертензија, зголемен ризик од миокарден инфаркт и ангина
  • - гастроинтестинален тракт: диспепсија, пептичен улкус, дигестивно крварење
  • - хепатална: токсичен хепатитис, покачени трансаминази
  • - бубрежна токсичност, периферен едем, хиперкалемија
  • - хематолошки: ризик од крварење, тромбоцитопенија
  • - ENT: тинитус, астма предизвикана од аспирин
  • - кожни: алергија на аспирин или други НСАИЛ.

Бременост и доење

НСАИЛ обично не се препорачува за бремени жени во третиот триместар поради зголемен ризик од компликации кај новороденчето. НСАИЛ можат безбедно да се користат за време на доењето.

Интеракција со други лекови

  • - зголемен ризик од крварење во комбинација со НСАИЛ со варфарин или хепарин
  • - зголемени нивоа на фенитоин кога се поврзани со НСАИЛ
  • - бубрежна токсичност во комбинација со циклоспорин и НСАИЛ
  • - задржување на течности во комбинација со диуретици. (8) (6)