Апалутамид за третман на рак на простата отпорен на кастрација

Индикации за апалутамид

Отпорен на не-метастатски карцином на простата (M0 CRPC)

Апалутамидот е опција за терапија за зголемување на концентрацијата на ПСА (двојно време помалку од 10 месеци) под класична антиандрогена терапија кај пациенти кај кои метастазите (сè уште) не биле докажани на слики (сцинтиграфија, КТ). Во студијата за регистрација (СПАРТАН), третманот со апалутамид во комбинација со класична антиандрогена терапија го подобри преживувањето без метастази (41 месец наспроти 16 месеци со плацебо и хормонска терапија). Целокупното преживување беше подобрено со апалутамид, но ова беше само статистички тренд (Смит, НЕЈМ 2018).

апалутамид

Отпорен на кастрација метастатски карцином на простата (M1 CRPC)

Апалутамидот не е одобрен за третман на М1 CRPC.

Чувствителен на кастрација метастатски карцином на простата (CSPC)

Апалутамидот не е одобрен за терапија на CSPC.

Механизам на дејство на апалутамид

Апалутамид ја инхибира сигналната трансдукција на рецепторот на андрогени на неколку нивоа:

  • Се врзува за доменот на врзување на лиганд на рецепторот на андрогени без агонистичка активност
  • спречува преместување на активираните рецептори во клеточното јадро
  • го инхибира врзувањето на активираниот рецептор на андрогени со ДНК

Фармакокинетика

100% биорасположивост независно од оброците, врзување со 96% плазматски протеини, хепатален метаболизам на апалутамид главно преку CYP2C8 и CYP3A4, полуживот 3 дена, екскреција на неактивни метаболити бубрежно (65%) и преку фекалии.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти се замор (30%) и осип (24% сите оценки и 5% одделение 3 или 4). Кај повеќе од 80% од пациентите, осипот се подобрил со намалување на дозата, со употреба на системски кортикоиди или со пауза на лекот (види под Дозирање). Понатаму, губење на тежината (16%), артралгија (16%), зголемен ризик од паѓање со фрактури (12%), хипотироидизам (8%), епилепсија (Смит, МР; Саад, Ф.; Чаудури, С.; Оудард, С.; Хадашик, БА; Граф, Ј.Н.; Олмос, Д.; Мајнваринг, ПН; Ли, YЕ; Уемура, Х.; Лопез-Гитлиц, А.; Трудел, ГЦ; Еспина, БМ; Шу, Ј.; Парк, ЈЦ; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, Третман со С.Апалутамид и Преживување без метастази во карцином на простата.
Списание за медицина во Нова Англија, 2018 година

Германска верзија: Апалутамид