Автоимуни болести и рак - Рак 360

Автоимуни болести и рак - кои се механизмите со кои тие можат да влијаат едни на други? Откријте го одговорот во статијата.

Кои се автоимуните болести?

Болестите на имунитетниот систем предизвикуваат екстремно мала активност или преактивирање на имунолошкиот систем. Во случај на прекумерна активација на имунолошкиот систем, телото ги напаѓа и влијае врз сопствените ткива -автоимуна болест.

Како одговор на одреден патоген фактор, имунолошкиот систем може да започне со производство на антитела кои наместо да се борат против инфекција, ги напаѓаат сопствените ткива на организмот. Третманот за автоимуни болести се фокусира на намалување на активноста на имунолошкиот систем.

Причини и симптоми

Автоимуна болест се развива кога имунолошкиот систем на телото не успева да ги препознае нормалните телесни ткива и постепено ги напаѓа или уништува. Причината не е целосно разбрана, но во некои случаи се верува дека автоимуните болести се активираат од изложеност на микроорганизми или други причини за животната средина, особено кај луѓе со генетска предиспозиција за ова нарушување. Може да бидат засегнати еден орган или неколку органи и ткива.

Симптомите на болеста варираат во зависност од целното ткиво. Симптоми заеднички за сите автоимуни болести вклучуваат замор, вртоглавица, општа малаксаност. Автоимуните нарушувања честопати се класифицираат во нарушувања специфични за органи и неспецифични типови. Најчесто засегнатите органи и ткива вклучуваат ендокрини жлезди, како што се тироидната жлезда, панкреасот и надбубрежните жлезди; крвни компоненти, како што се црвени крвни клетки; и сврзни ткива, кожа, мускули и зглобови.

Третманот за лица со автоимуни нарушувања воглавно се фокусира на управување со симптоми со лекови како што се антиинфламаторни лекови и стероиди, како и промени во животниот стил, како што се вежбање, диета, спиење и управување со стресот.

Примери на автоимуни болести

Според Американското здружение за автоимуни болести, околу 75% од случаите на автоимуно заболување се јавуваат кај жени, особено кај оние што имале деца. Причината не е целосно разбрана, но во некои случаи се смета дека е активирана од изложеност на микроорганизми, особено кај луѓе со генетска предиспозиција за ова нарушување.

Примери за автоимуни болести вклучуваат:

Ревматичен артритис

Имунолошкиот систем произведува антитела кои се насочени кон обвивката на зглобовите. Имуните клетки ги напаѓаат зглобовите, предизвикувајќи воспаление, оток и болка. Ако не се лекува, ревматоидниот артритис постепено доведува до трајна деградација на зглобот. Третманот вклучува инекции или орални лекови кои ја намалуваат активноста на имунолошкиот систем.

Системски лупус еритематозус

Луѓето со лупус развиваат автоимуни антитела кои ги напаѓаат ткивата на телото. Зглобовите, белите дробови, крвните клетки, нервите и бубрезите често се најпогодени од лупус. Третманот често бара орален преднизон, стероид кој ја намалува имунолошката функција.

Воспалително заболување на цревата

Имунолошкиот систем влијае на слузницата на цревата, предизвикувајќи епизоди на дијареја, ректално крварење, чести движења на дебелото црево, болки во стомакот, треска и губење на тежината. Улцеративен колитис и Кронова болест се две главни форми на воспалително заболување на цревата. Потребни се орални или инјекции со имуносупресивни лекови. Воспалително заболување на дебелото црево е различен и синдром на нервозно дебело црево.

Мултиплекс склероза

Имунолошкиот систем ги напаѓа нервните клетки, предизвикувајќи симптоми кои можат да вклучуваат болка, слабост, нарушена координација и грчеви во мускулите. Различни лекови кои го потиснуваат имунолошкиот систем може да се користат за управување со мултиплекс склероза.

Дијабетес тип 1

Антителата на имунолошкиот систем ги напаѓаат и уништуваат клетките што произведуваат инсулин во панкреасот.

Синдром на Гилејн Баре

Имунолошкиот систем ги напаѓа нервите кои ги контролираат мускулите на нозете, а понекогаш и рацете и телото во горниот регион. Филтрацијата на крвта преку постапка наречена плазмафереза е главниот третман за синдромот Гилајн-Баре.

Хронична воспалителна демиелинизирачка полиневропатија

Слично на Гулијан-Баре, во оваа состојба имунолошкиот систем ги напаѓа нервите, но симптомите траат многу подолго. Околу 30% од пациентите стануваат зависни од инвалидска количка доколку не бидат дијагностицирани и третирани на време.

Псоријаза

При псоријаза, крвните клетки на имунолошкиот систем, наречени Т-клетки, се собираат во кожата. Активноста на имунитетниот систем ги стимулира клетките на кожата брзо да се репродуцираат, произведувајќи сребрени, лушпести плаки на кожата.

Сериозна болест

Имунолошкиот систем произведува антитела кои ја стимулираат тироидната жлезда да ослободува масивни количини на тироиден хормон во крвта (хипертироидизам). Симптомите на Грејвсовата болест може да вклучуваат очи надвор од орбитата, како и губење на тежината, нервоза, раздразливост, забрзано чукање на срцето, слабост и кршлива коса.

Тироидна хашимото

Антителата произведени од имунолошкиот систем ја напаѓаат тироидната жлезда, полека ги уништуваат клетките што произведуваат тироиден хормон. Ниско ниво на тироиден хормон (хипотироидизам) се јавува, а симптомите вклучуваат замор, запек, зголемување на телесната тежина, депресија, сува кожа и чувствителност на студ.

Мијастенија гравис

Антителата се врзуваат за нервите и влијаат на можноста правилно да ги стимулираат мускулите. Влошената слабост е главниот симптом на мијастенија гравис.

васкулитис

Во васкулитис, имунолошкиот систем ги напаѓа и уништува крвните садови, а болеста може да влијае на кој било орган, па симптомите варираат многу и можат да се појават скоро на кое било место во телото. Третманот вклучува намалување на активноста на имунолошкиот систем, обично со преднизон или друг кортикостероид.

Други примери вклучуваат:

Адисонова болест (влијае на надбубрежните жлезди);
Автоимун хепатитис (влијае на црниот дроб);
Феномен на Рејно (влијае на прстите и прстите, носот, ушите);
Ревматска полимиалгија;
склеродерма;
Синдром на Сјогрен (влијае на плунковните жлезди, солзните жлезди, зглобовите);
Системска склероза;
Автоимуни периферни невропатии;
Автоимуна неутропенија итн.

Автоимуните болести го зголемуваат ризикот од рак?

Иако неколку студии покажаа дека историјата на автоимуни заболувања го зголемува ризикот од рак, резултатите се комплицираат од фактот дека некои третмани за вообичаени состојби, како што се лупус и ревматоиден артритис, исто така може да го зголемат овој ризик.

Некои студии го покажаа следново:

пациенти со лупус може да имаат поголем ризик од карцином отколку оние без лупус;
ризикот од рак на хранопроводот може да биде поголем кај пациенти со историја на автоимуни заболувања;
историја на автоимуни болести може да го зголеми ризикот од рак на панкреасот;
луѓето со мултиплекс склероза може да имаат поголем ризик од рак - особено рак на кожата на белите дробови и немеланомот.

Автоимуна болест и карцином можат да се појават и од дисфункции на имунолошкиот систем, но овие дисфункции се крајно различни. Спротивно на тоа, ако се појават кај автоимуни заболувања кога телото погрешно се напаѓа, предизвикувајќи имунолошки одговор против авто-антигени кои всушност не се штетни, карциномот се јавува кога механизмите за контрола на растот на клетките спречуваат смрт на старите клетки, овозможувајќи развој на нивните неконтролирани.

Иако зборуваме за масовни разлики помеѓу нивните основни механизми, истражувачите забележаа дека Одредени автоимуни болести се позитивно или негативно поврзани со одредени видови на рак. На пример, Кронова болест има поголем ризик за одредени видови на рак на гастроинтестиналниот тракт, додека мултиплекс склерозата се чини дека го намалува ризикот од рак на гастроинтестиналниот тракт.

Сепак, студиите во врска со ова се ограничени и не можат точно да ја потврдат оваа врска.

ГСТ - глутатион - С-трансферази и рак

Во однос на автоимуните болести и ракот, врската е проучена во смисла на соединенија наречени глутатион С-трансфераза или ГСТ. Истражувањето на ГСТ покажува дека тие се клучни фактори, не само кај многу видови на рак, туку и кај автоимуни нарушувања како што се лупус, ревматоиден артритис и миелодиспластичен синдром.

Гени кои кодираат ензими ГСТ му и GST тета се два од најпроучуваните гени. Ова е затоа што 20-50% од населението ги нема; и едното или другото недостасува. Некои студии покажаа дека мажите со генотипови GSTT1 (тета-1) имале скоро двојно поголема веројатност рак на простата, во споредба со мажите кои го немаат овој ген. Овие гени се исто така вмешани во рак на дојка. Некои студии покажаа дека жените кои немаат ген GSTM1 имаат двојно поголем ризик од рак на дојка, а жените кои немаат ген GSTT1 имаат 1,5 пати поголем ризик.

ПТЕН ген и рак

Друг важен ген за можни врски помеѓу автоимуни нарушувања и рак е PTEN, o ген за супресија на тумор што придонесува за индукција на апоптоза кај неисправни клетки. Некои податоци сугерираат дека загубата на еден ген PTEN може да ја запре апоптозата за да се овозможи рак да расте. Исто така, загубата на PTEN генот исто така може да доведе до акумулација на лимфоцити, оштетување на органите во процес на болест слична на онаа на лупус.

Адаптивен имунитет и рак

Сложените процеси на имунолошкиот систем често се групираат во една од двете главни гранки: имунитет вродена (прва линија на одбрана од напаѓачите, која вклучува неспецифични заштитни механизми како што се кожата, цревната лигавица и крвните макрофаги) и адаптивен имунитет на одговори, каде што телото создава антитела кои врзуваат уникатни антигени со одреден патоген). Кога станува збор за карцином и автоимуни болести, ние сме најмногу фокусирани на адаптивниот имунитет.

Во адаптивен имунитет, наречени лимфоцити помошни Т-клетки (или кратко Th клетки) играат исклучително важна улога. Т-помошните клетки ги идентификуваат странските патогени, активираат Б-клетки (кои лачат антитела), активираат макрофаги (кои ги уништуваат напаѓачите) и активираат цитотоксични Т-клетки (кои ги уништуваат заразените целни клетки). Постојат две специфични подмножества на помошни Т-клетки, кои се дефинирани со модели на лачење на цитокин (хормонски гласник протеини), Th1 и Th2.

Th1 клетки

Општо, Th1 клетките произведуваат цитокини кои произведуваат проинфламаторни одговори со цел да ги уништат штетните напаѓачи. Th1 произведува интерферон-гама, но исто така и фактор на некроза на тумор (TNF) алфа/бета и интерлеукин-2. Одговорите на Th1 исто така помагаат во елиминирање на клетките на ракот и можат силно да се вклучат во автоимунитетот.

Th2 клетки

Th2 клетките произведуваат интерлеукини 4, 5 и 13, кои промовираат IgE и еозинофилни одговори (вклучени во алергиски реакции). Тие исто така произведуваат интерлеукин-10, кој има антиинфламаторно дејство.

Нерамнотежа помеѓу Th1 и Th2

Кога рамнотежата помеѓу Th1 и Th2 е засегната, а една од нив доминира, се јавува чувствителност на одредени болести. Кога Th1 доминира, ризикот од автоимуни болести поврзани со алергии, астма, автоимуни заболувања и карцином се зголемува, но потребни се повеќе студии. Од друга страна, доминацијата на Th2 исто така може да доведе до заштита од автоимуни болести, но во исто време да го зголеми ризикот од рак.

Th1 може да го зголеми и автоимунитетот и да го зголеми уништувањето на клетките на ракот (како резултат на формирање на антитела насочени кон здрави ткива во телото, но исто така и антитела насочени кон антигени специфични за туморот). Овие Th1 клетки помагаат во активирање на друг вид на лимфоцити, Т-клетка убиец, што предизвикува смрт на клетките на туморот.

Некои тумори можат да предизвикаат посериозна нерамнотежа на Th1/Th2 со производство на различни фактори за сузбивање на одговорите на Th1 и поддршка на патот Th2.

Автоимуни заболувања, хронично воспаление и рак

Воспалението на одредено ниво е корисно, бидејќи помага да се врати оштетувањето на ткивото, се бори против инфекции и промовира заздравување. Но, проблемот лежи во хронично воспаление, што не се намалува по заздравувањето на раната.

Хроничното воспаление е белег на автоимунитетот и може да се претвори во маѓепсан циклус на самостојно воспаление. Имунолошкиот одговор на организмот против себе никогаш нема да биде целосен и резултатот е одржлив имунолошки одговор и оштетување на воспалителното ткиво.

Кога воспалението станува постојано (како кај активна автоимуна болест), воспалителните медијатори можат да дејствуваат на локалните ткива за да ја зголемат клеточната пролиферација, мутагенезата (генетски промени во клетката) и ангиогенезата (раст на нови крвни садови, што може да биде потоа се користи за исхрана на тумори). Овие промени создаваат поволна средина за рак.

Воспалителни карциноми вклучуваат рак на желудник, такви какви што се карциноми од инфекција со H.pylori, поради карциноми на грлото на матката ХПВ инфекција и карциноми на црн дроб поради инфекции на хепатитис.

Некои истражувања сугерираат дека целијачна болест може да биде поврзана со зголемен ризик од рак на дебелото црево, рак на дебелото црево, колоректален карцином, ректален карцином, рак на анал, карцином на црн дроб и рак на панкреас. Исто така, Грејвсовата болест или Хашимото тироидитис може да биде поврзана со поголем ризик од рак на тироидната жлезда.

Имуносупресиви и рак

Ефектите од имуномодулаторните терапии врз ризикот од карцином се мешаат. Кај луѓе без автоимуна болест, имуносупресивите честопати го зголемуваат ризикот од рак (на пример, кога се користат заедно со трансплантација на органи). Од една страна, потиснувањето на воспалението поврзано со автоимуна болест го намалува главниот фактор на ризик за развој на рак. Сепак, потиснувањето на имунолошките реакции на телото влијае на можноста за откривање и уништување на малигни клетки.

Рак - фактор на ризик за автоимуни болести?

Исто како што автоимуна болест може да го зголеми ризикот од одредени видови на рак, се чини дека ракот го зголемува ризикот од некои автоимуни болести. На пример, витилиго (болест што предизвикува губење на пигментните клетки во кожата, за која се смета дека има автоимуно потекло) често е присутна кај малигниот меланом и може да резултира од активноста на имунитетот за насочување на клетките на ракот.

Подгрупа на лупус наречена субакутен кожен лупус еритематозус е откриена кај пациенти со маликлеточен карцином на белите дробови. Покрај тоа, луѓето со малигни заболувања или лимфоми може да развијат состојба слична на ревматоиден артритис (наречен карциноматозен полиартритис), која се намалува кога ќе се лекува основниот карцином.

Третман на рак и автоимуни заболувања

Одредени антиканцерогени терапии се поврзани со развој на автоимунитет. Во случај на рак на дојка, употребата на инхибитори на ароматаза (како летрозол) може да предизвика форма на лупус наречена субакутен лупус еритематозус на кожата, што предизвикува не-лузни на сонцето. Слични автоимуни реакции се забележани по употребата на тамоксифен или доцетаксел хемотерапија за рак на дојка.

Исто така, се изучуваат лекови за инхибиција на имунитет за нивниот потенцијал да предизвикаат автоимунитет. Овие лекови му помагаат на телото да се бори против малигнитет, но исто така можат да го зголемат ризикот од антитела на здравите ткива. Кај пациентите со карцином кои страдаат од постоечка автоимуна болест, докажано е дека овие лекови предизвикуваат и ревматски реакции и создавање на нови имунолошки ревматски реакции.

Автоимуната болест не забранува третман против рак. Всушност, некои лекови против рак, како што се хемотерапија и биотерапевтски лекови, се користат за да помогнат во управувањето со симптомите на автоимуни состојби, како што е лупусот. Тие можат да го потиснат имунолошкиот систем, така што тој повеќе не го напаѓа телото.

Ако имате автоимуна состојба, разговарајте со вашиот лекар и тим за нега за ризиците и придобивките од различните опции за третман и како најдобро да управувате со симптомите додека поминувате низ третманот.

(1) Што се автоимуни нарушувања, линк: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/autoimmune-diseases
(2) Автоимуни болести, врска: https://www.healthline.com/health/autoimmune-disorders
(3) Врската помеѓу ракот и автоимуните болести, врска: https://www.thepaleomom.com/the-link-between-cancer-and-autoimmune-disease/
(4) Рак и автоимуни заболувања, линк: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28778707
(5) Автоимуни нарушувања и рак, врска: http://yourcenter.uvacancercenter.com/autoimmune-disorders-and-cancer-whats-the-connection/

За авторот

Манкас Малина

Дипломиран на Факултетот за медицинско биоинженерство - Универзитет за медицина и фармација во Јаси, и магистрирал на клиничко биоинженерство.