Автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Дефиниција за автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите
Автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD) е обично наследна цистична бубрежна болест со крајна бубрежна инсуфициенција во зрелоста (Kuehn and Walz, 2015).
Епидемиологија
Етиологија на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите
Генетика:
Досега се познати разни мутации на два гени: кај 85-90% PKD1 (16 хромозом, кодови за полицистин-1) влијае, кај 10-15% PKD2 (хромозом 4, кодови на полицитин-2). Мутациите на PKD2 обично предизвикуваат полесен тек на болеста (подоцнежен почеток, побавна прогресија). Автозомно доминантно наследство со скоро 100% пенетрација е типично, така што 50% од децата на заболените пациенти се наследни од болести. Болеста настанува според Кнудсоновата теорија за два хита: заболениот ген е наследен, вториот ген се менува со спонтана мутација и ја објаснува долгата латентност без симптоми до почетокот на болеста.
Патофизиологија:
Полицистин-1 и Полицистин-2 исполнуваат важни задачи во трансдукцијата на сигналот и во формирањето на примарниот цилиум на тубуларната епителна клетка. Нарушувањето доведува до нарушување на клеточниот поларитет, пролиферација на тубуларниот епител и формирање на цисти; секој дел од нефронот може да биде засегнат. Слични механизми ги оштетуваат крвните садови и другите системи на органи. Болеста доведува до активирање на трансдукцијата на сигналот mTOR, зголемување на производството на cAMP и зголемување на лачењето на јони и течности во луменот на бубрежната циста. Вазопресин V2 рецепторот блокатор толваптан го инхибира ADH-зависното производство на cAMP и го забавува зголемувањето на бубрежниот волумен и го одложува развојот на бубрежна инсуфициенција.
Фактори на прогресија:
Нормалниот (билатерален) волумен на бубрезите е обично помал од 400 ml. Кај ADPKD, зголемувањето на зголемувањето на бубрезите е придружено со намалување на функцијата на бубрезите. Волуменот на бубрегот може или да се мери со помош на протоколи за МРИ; алтернативно, определување на сонографски волумен е доволно. Колку е поголем волуменот на бубрезите, толку е полоша прогнозата за функцијата на бубрезите. Времето на завршна фаза на бубрежна инсуфициенција кај 30-годишен маж во зависност од волуменот на бубрегот е, на пример, 10 години (волумен на бубрег 2000 ml), 18 години (1500 ml) или 21 година (1000 ml) (Kuehn and Walz, 2015).
Патологија на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Многу зголемени бубрези, кои целосно ги поминуваат цисти [Сл. полицистичен бубрег]. Цисти со големина од неколку милиметри до сантиметар кои се во контакт со нефронот. Епителната обвивка одговара на потеклото на цистата.
Цисти се развиваат и во други органски системи (види клиника) [Сл. Цисти на црн дроб].
 |
Клиника за автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Почеток на болеста:
Возраст од 30 до 50 години. Зголемениот скрининг преку сонографија и генетска дијагностика ја намалува возраста за почетната дијагноза. Почетокот на болеста ретко се јавува во повој.
Compалби:
Хематурија (50%), протеинурија, болка во крилото, рекурентни инфекции на цисти, нефролитијаза (20%), симптоми на ГИ (поместување од бубрезите), уметност. Хипертензија (80%).
Бубрежна инсуфициенција обично во петтата деценија од животот (ПДК1 Мутација) или во седмата деценија од животот (ПДК2 Мутација).
Поврзани малформации:
Цисти во црниот дроб, панкреасот, слезината и белите дробови. Аневризма на церебралните артерии. Дивертикулум на дебелото црево. Пролапс на митралната валвула.
Дијагноза на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Семејна историја:
Анализа на семејно стебло во текот на 3 генерации.
Лабораторија:
Тест на урина (протеинурија? Хематурија?), Креатинин.
Генетска дијагностика:
Генетската дијагностика се користи за диференцијална дијагноза на цистични бубрежни заболувања и како предиктивна дијагностика во случај на позитивна семејна историја. Ризикот од болеста кај децата од погодените е 50% (автосомно доминантно наследство). Генетската предвидувачка дијагностика е многу скапа и нуди неколку клинички предности во споредба со слики.
Сонографија:
Урограм:
ретко постои индикација за урограм, особено ако КТ "= стомак не е достапен. Нефрограмот покажува аспект на" швајцарско сирење "и цистично поместување од цисти [Слика урограм во ADPKD].
Терапија на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD)
Конзервативна терапија:
Рана терапија на уметноста. Хипертензија со лекови од класата на АКЕ-инхибитори или антагонисти на рецептори на ангиотензин II. Диета со малку сол. Намалувањето на протеините не ја подобрува прогнозата. Анагонистот на вазопресин (V2) рецептор толваптан е одобрен за пациенти со висок ризик за прогресија (возраст од 1500 ml и GFR W. Kuhn и G. Walz. Терапија на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите.
Dtsch Arztebl, 51-52: 884 (2015).
Равин, Д. Гибсон, Р. Н .; Вокер, Р. Г. Шефилд, Л. Ј .; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. Евалуација на ултрасонографски дијагностички критериуми за автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите 1.
Лансет, 1994 година, 343, 824-827.
Торес, В. Е.; Чепмен, А. Б.; Девујст, О. Гансеворт, Р. Т.; Грантам, Ј...; Хигашихара, Е. Пероне, Р. Д .; Краса, Х. Б.; Уајанг, Ј. Czerwiec, F. S. &, T. E. M. P. O. 3: 4. T. I. Tolvaptan кај пациенти со автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите.
N Engl J Med, 2012 година, 367 година, 2407-2418.
Валц, Г. Буд, К. Манаа, М. Нирнбергер, Ј. Ванер, Ц. Сомерер, Ц. Кунзендорф, У .; Банас, Б. Херл, В. Х.; Обермилер, Н. Арнс, В. Павенштат, Х.; Гаедеке, Ј. Букерт, М. Мај, Ц. Gschaidmeier, H.; Kramer, S. & Eckardt, K. Everolimus кај пациенти со автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите.
N Engl J Med, 2010 г., 363 година, 830-840 година
Германска верзија: автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите