Ажурирање Капацитетот на цревната инфекција на САРС-CoV-2 е поддржан од резултатите добиени со помош на култури на 3Д клетки. Гастроинтестинални симптоми на COVID-19 и можно фекално-орално пренесување

Ажурирање 12 мај 2020 година: Способноста на САРС-CoV-2 да зарази и размножува во клетките на гастроинтестиналниот тракт е потврдена со експериментален модел во студија објавена во „Science“.

ажурирање

„Наб observудувањата на студијата дефинитивно докажуваат дека САРС-КоВ-2 може да се размножи во клетките на гастроинтестиналниот тракт. Сепак, сè уште не знаеме дали вирусот САРС-КоВ-2 присутен во цревата на пациентите со КОВИД-19 игра важна улога во пренесувањето. Нашите резултати покажуваат дека треба поблиску да ја проучуваме оваа можност “- автор на студијата, Д-р Барт Хагманс, Медицински центар на Универзитетот Еразмо.

Слика на имунохистохемија што демонстрира вирусна инфекција на 24 и нејзино продолжување на 72 часа, со интрацелуларно присуство на НП вирусен протеин. Март М. Ламерс и сор., Наука.

Да се ​​тестира хипотезата за цревна инфекција со КОВИД-19, заснована на висок израз на ACE2 на ова ниво, цревни органоиди, hSIO (човечки органоиди на тенкото црево): 3D клетки култури направени според цревниот модел, добиени од цревни матични клетки, што ги содржи сите пролиферативни и диференцијални клетки на епителот ин виво.

Студијата демонстрира инфекција и интрацелуларна вирусна репликација во клетки кои го обложуваат тенкото црево. Покрај тоа, на нивно ниво на зголемена експресија на гените вклучени во антивирусниот имунолошки одговор.

Во hSIOS, ентероцитите (и прогениторни и зрели клетки) беа малку заразени со SARS-CoV и SARS-CoV-2. Инфекцијата беше демонстрирана со конфокална микроскопија и електронска микроскопија. Стапката на инфекција беше слична за неколку културни состојби, што доведе до различни степени на изразување на ACE2. Ова сугерира дека ниски количини на ACE2 се доволни за САРС-CoV-2 да зарази епителна клетка . Анализата на изразот на гласник РНК покажа стимулација на програмата за вирусен генетски одговор.

Истражувачите продолжуваат да го користат експерименталниот модел за да дознаат повеќе за COVID-19. Тој во моментов ги проучува разликите помеѓу инфекцијата на белите дробови и цревата со споредување на SARS-CoV-2 инфицирани органоиди на белите дробови и цревата.

Гастроинтестинални манифестации може да бидат првите симптоми на КОВИД-19. Постојат докази дека вирусот САРС-КоВ-2 може да се пренесе преку фекално-орален пат, не само со кашлање и кивање.

Тековните препораки за дијагностицирање и спречување на инфекција со КОВИД19 се фокусираат на респираторните манифестации на болеста (сува кашлица, отежнато дишење, треска), но новите студии покажуваат можност за пренесување фекално-орален на САРС-CoV-2 и недоволно дијагностицирање на гастроинтестинални симптоми на болеста (дијареја, гадење, повраќање, абдоминална непријатност). Така, усогласеноста со хигиенските мерки, како што се миењето на рацете и храната и дезинфекцијата на површината, е од клучно значење за ограничување на ширењето на болеста.

Што знаеме за гастроинтестинални манифестации во КОВИД-19?

САРС-CoV-2 е коронавирус, поврзан со САРС и МЕРС. Како и секој вирус, клетката мора да се зарази за да се размножи. Во првата фаза се прикачува со помош на површински рецептори на клетката што ќе биде заразена. Потоа, тој го воведува својот генетски материјал (вирусна РНК) во него, врз основа на кој се произведуваат ресурси на клетки, вирусни копии. Тие се ослободуваат надвор од клетката за да заразат други клетки и да продолжат со репликативниот циклус.

Како SARS-CoV-2 вирусот се реплицира на клеточно ниво.

Истражувачите користеле информации за двата вида коронавируси што предизвикале претходните епидемии побрзо да го анализираат и разбираат САРС-CoV-2.. И САРС и МЕРС можат да предизвикаат гастроинтестинални симптоми. Фекална вирусна РНК може да се открие кај некои пациенти.

Вирусот САРС-CoV-2 може да се идентификува во повеќето биолошки примероци земени од пациенти. Примероците од измет резултираа со позитивни резултати кај скоро третина од испитаните пациенти.

Во случај на епидемија на САРС од 2002-2003 година, 20-25% од пациентите имале епизоди на дијареја за време на болеста, особено во првата недела. Кај некои од пациентите, вирусна РНК беше идентификувана во примероци на столица, дури и 30 дена по почетокот на болеста. Предложениот механизам на инфекција на дигестивниот тракт е тој на рецепторот на ангиотензин конвертирачки ензим 2.

Една четвртина од пациентите со МЕРС во епидемијата во 2012 година имале гастроинтестинални симптоми, како што се дијареја и болки во стомакот. Во приближно 15% од случаите, вирусната РНК е идентификувана во столицата на пациентот. Предложениот механизам на инфекција на дигестивниот тракт е тој на рецепторот дипептидил пептидаза 4 (DPP4). Ин виво студиите сугерираат дека инфекцијата на белите дробови МЕРС е секундарна на цревната инфекција. Покрај тоа, фактот дека повеќето случаи на инфекција во епидемијата биле поврзани со пазарите на диви животни сугерира дека вирусот се пренесува преку контаминирана храна.

Објаснува една статија објавена во „Лансет“ можност за фекално-орално пренесување на САРС-CoV-2, засновано врз докази за измет на измет на САРС и МЕРС и нивната способност да останат одржливи во услови на животната средина што го олеснуваат фекално-оралното пренесување, особено при ниски температури и влажност.

Највисок степен на генетска сличност на САРС-CoV-2 е со САРС, кои делат 79,5% од геномската низа. Понатаму, тие го користат истиот рецептор, ACE2, за да влезат во ќелијата. Дистрибуцијата на овој рецептор може да го одреди патот на инфекција, основните информации, и во разбирањето на патогенезата на болеста и во контролата на инфекцијата на социјално и во болничко ниво.

Една статија објавена во Гут го анализира гастроинтестиналниот израз на рецепторите користени од САРС-CoV-2. Клетките на тенкото црево, особено проксималните и дисталните ентероцити, силно изразуваат ACE2, но исто така и DPP4, што може да ги направи поранливи на нападот на САРС-КоВ-2. ACE2 контролира воспаление и дијареја. SARS-CoV-2 - интеракцијата со ACE2 може да ја наруши функцијата на ACE2 и да предизвика дијареја.

Друга неодамна објавена статија ја спореди инциденцата на симптоми на КОВИД-19 помеѓу три студии. Инциденцата на леукопенија, треска и дијареја се разликува статистички значително помеѓу нив. Од сите, дијарејата беше симптом со најголема варијабилност, помеѓу 2 и 33%.

Извештаите во литературата за инциденцата се разликуваат, делумно поради недостаток на јасен, објективен критериум за дијареја. Дефиницијата на Светската здравствена организација е три или повеќе меки или течни столици на ден или повеќе столици отколку нормалното здравје на една личност.

Дијареата не е единственото гастроинтестинално нарушување опишано во КОВИД-19. Тие биле забележани и порано гадење и повраќање, непријатност во стомакот или болка, благо или умерено оштетување на црниот дроб и панкреасот (органи кои изразуваат ACE2). Во студија на 67 пациенти, кај 17 е дијагностициран панкреатит, а во студија на 148 пациенти, скоро половина имале оштетување на црниот дроб, што го зголемува ризикот од администрација на хепатотоксични антивируси.

Докажано е вирусно излачување на фецесот на САРС-CoV-2 на низа истражувања во провинцијата Гуангдонг. Тие испитале примероци од 73 пациенти, на возраст од 10 месеци до 78 години. 39 од нив (53,24%) имале вирусна РНК во столицата, а кај 17 од нив фекалната вирусна РНК продолжила да биде присутна дури и по олеснување на респираторните симптоми.

Како можеме да ги користиме овие информации во пракса?

Од гледна точка на дијагнозата треба да се смета за правилно потенцијални случаи и пациенти со гастроинтестинални манифестации и треска.

Тестирањето на вирусна РНК на фецесот треба да се спроведува рутински кај пациенти со КОВИД-19- препорачува авторите на студија што покажало продолжување на присуството на фекална вирусна РНК, откако респираторните тестови биле негативни кај повеќе од 20% од пациентите. Друга група истражувачи во Пекинг доби слични резултати. Од 133 пациенти примени на КОВИД-19 и вклучени во студијата, 22 имале позитивни примероци од спутум или столче иако примерокот од фаринксот бил негативен.

Меѓу 133 пациенти примени со КОВИД-19 од 20 јануари до 27 февруари 2020 година, идентификувавме 22 со почетни или позитивни последователни примероци на спутум или фекалии, споени со следен негативен фарингеален примерок.

Резултатите од студиите покажуваат дека треба да се размисли за спречување на фекално-орално пренесување. Така, хигиенски мерки препорачани досега во контекст ПРЕНОСЛИВОСТ респираторниот тракт се зголемува уште повеќе по важност и сложеност да се контролира пандемијата.

Потребно е ригорозно миење на рацете со сапун и вода најмалку 20 секунди, дезинфекција на површините со алкохол или раствори на хлор, правилно миење и термичка подготовка на храната. Покрај тоа, се препорачува да се користат раствори за чистење на тоалетната чинија и околните површини, како и за нивно покривање кога не се користи.

Правила за хигиена донесени од Светската здравствена организација, кои помагаат да се ограничи ширењето на новиот коронавирус

Поради потенцијалот на болеста КОВИД19 преку трансплантација на фекален микробиом (ФМТ), ФДА (Администрација за храна и лекови) ги објави следниве препораки за примероците столици донирани по 1 декември 2019 година:

  • скрининг на донатори со помош на прашалник што ја следи сегашната или неодамнешната инфекција со САРС-КоВ-2;
  • тестирање на донатори или примероци на измет за САРС-CoV-2, доколку е изводливо;
  • развој на критериуми за исклучување засновани на резултатите од скринингот и тестирањето на донаторот и примероците на столицата;
  • додавање информации за ризикот од пренесување на САРС-CoV-2 преку ФМТ, вклучително и од асимптоматски донатори КОВИД-19, на информираната согласност потпишана од примателите на ФМТ.

Во FMT, примероците на столицата од здрав донатор достигнуваат до дебелото црево на пациент со состојба предизвикана од нерамнотежа на бактериите на ова ниво (дисмикробизам на цревата). FMT успешно се користи во третманот на повторливи инфекции на Clostridium difficile.

Потребни се дополнителни студии за подобро разбирање на зафатеноста на гастроинтестиналниот тракт во COVID-19. Тие треба да ја следат еколошката отпорност на САРС-CoV-2 доколку екскрецијата на вирусни фекалии е во корелација со сериозноста на болеста и присуството на симптоми на гастроинтестиналниот тракт и доколку е можна екскреција на вирусна РНК на фецесот кај пациенти за време на инкубација или реконвалесценција.

Прочитајте исто така:

Адаптација на одликата на изворот на слика по freepik.