Безалкохолен масен црн дроб; потценетата широко распространета болест
Безалкохолен замастен црн дроб - потценето широко распространето заболување
Безалкохолно заболување на масен црн дроб (НАФЛД) е најчестото заболување на црниот дроб кај индустриски развиените нации. NAFLD може да се развие во стеатохепатитис (NASH), што пак може да доведе до цироза, откажување на црниот дроб или рак на црниот дроб (1). Во поново време, NAFLD е препознаен како независен фактор на ризик за кардиоваскуларни болести (2). NAFLD ги објаснува директно релевантните кардиометаболни фактори на ризик како што се дисгликемија, дислипидемија, воспаление, оксидативен стрес, нарушувања на коагулацијата со тенденција за тромбоза и артериска хипертензија. Замастениот црн дроб е исто така од етиопатогенетско значење за дијабетес тип 2 (4, 5). Соодветно на тоа, NAFLD сега е утврден како независен фактор на ризик за дијабетес тип 2 (3, 6).
1 Германски универзитет за превенција Николај Ворм 1, Јирген Штајн2 и Александар Штроле3
и здравствено управување, Саарбру-
2 клиники во Франкфурт Заксенхаузен
3 Одделение за нутриционистичка физиологија и хумана исхрана, Институт за наука за храна, универзитет Лајбниц
Органи со нарушувања на метаболизмот на гликоза и липиди, зголемен крвен притисок и дефекти на филтрација за
На основа на генетска предиспозиција, и кај дијабетес тип 2, кардиоваскуларни
Замастениот црн дроб се издвојува од нерамнотежна болест и хронично заболување на бубрезите
помеѓу влезот од липолиза на масното ткиво, може да тече (3, 15-17, слика 2).
Диететски масти и де-ново липогенеза од јаглерод - Втор по големина влез на липидите во црниот дроб потекнува
хидрати и потрошувачка или јаглени хидрати преку де ново липогенеза
Stéatose hépatique non alcoolique - l’épidémie sous-проценée
мудро ослободување на липиди од црниот дроб (преглед во [1]). Ризикот од НАФЛД се зголемува со зголемувањето на индексот на телесна маса, но исто така се јавува
(ДНЛ), што е за 26 проценти е скоро двојно повисоко од влегувањето од диетална маст со 15 проценти (10). Студиите за население потврдуваат дека ДНЛ е клучен придонесувач за генезата на НАФЛД (18-20). На битие-
Mots clés: apparition - facteurs de risque - résistance à l’insuline - traitement - recommandations pour la pratique
за луѓе со нормална тежина до (7-9). Поголемиот дел од маснотиите во црниот дроб доаѓа од липолизата на адипоцитите (10). Ова се базира на дисфункционално масно ткиво (11-13): Со максимално ширење
стоејќи НАФЛД, изразен ДНЛ се наоѓа дури и со еу калорична диета и вообичаени соодноси на хранливи материи (21). Одлучувачки предизвикувач за ДНЛ е хиперинсулинемија поврзана со инсулинска резистенција (Сл-
Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) е патологија хепатика ла плус répandue dans les pays industrialisés. Une NAFLD peut évoluer vers une stéatohépatite qui, elle, peut évoluer vers une cirroza, une insuffisance hepatique ou un канцер du foie (1). Рецементација, NAFLD е етикета за идентификација на уникатниот фактор на ризичните независни кардиоваскуларни заболувања (2). La NAFLD permet d’exliquer des facteurs de risque cardiométaboliques режира телевизиски производи со дисгликемија, дислипидемии, воспаленија, оксидирачки стрес, проблеми со коагулација avec тенденција aux тромбози и хипертензија на артериите. Стеатозната хепатичка интервенција егалемент dans l’étiopathogénie du diabète de тип 2 (4, 5). Не постоиме, исто така, индикации за специфицирање на лекови, индикации за НАФЛД. Соодветно, модификациите се суштински над алиментација и ла седентарит конституент.
од масните клетки, матрицата може да биде фиброза и на крајот хипоксија, што пак предизвикува имунолошки реакции со воспаление и ремоделирање на масното ткиво. Про-воспалителните цитокини предизвикуваат отпорност на инсулин (IR), што ја инхибира оксидацијата на маснотиите и ја стимулира липолизата. Оваа загуба на функцијата на масните клетки предизвикува „прелевање“ на липидите (прелевање на липиди) (14). На овој начин, ектопичните наслаги на маснотиите се појавуваат во ткивата кои не се наменети првенствено за складирање на маснотии, особено во стомакот и таму првенствено во црниот дроб и панкреасот, но исто така и во и околу срцето, бубрезите и скелетните мускули. Ектопичните липиди содржат церамиди и диацилглицерол (DAG), кои за возврат предизвикуваат воспаление во овие ткива и предизвикуваат инсулинска резистенција (преглед во [1]), што предизвикува функционални нарушувања на овие
обука 1). Во IR, повеќекратно количество маснотии се синтетизира во црниот дроб и масните клетки во споредба со инсулин-чувствителните лица (22). Со хиперинсулинемија и голема потрошувачка на јаглени хидрати, дури и луѓето чувствителни на инсулин реагираат со масовно зголемување на ДНЛ во црниот дроб (23). Со голема потрошувачка и калорична диета, фруктозата придонесува најмногу за ДНЛ. (24) Преголемата потрошувачка на овошје и безалкохолни пијалоци денес е особено критична во овој контекст. Без оглед на внесот на енергија, на влијанието на квалитетот на маснотиите им е доделена основна улога. Додека јаглехидратите во ДНЛ главно произведуваат заситени масни киселини со 16 и 18 атоми на јаглерод и нивното складирање во ткивото е поврзано со зголемен ризик од НАФЛД (18-21), влијанието на заситените масни киселини од внесувањето храна е контроверзно ( 25, 26). Од друга страна, големиот внес на мононезаситена олеинска киселина (27) и особено на долго-ланец, високо незаситени омега-3 масни киселини е поврзан со намален ризик од НАФЛД (28-30).
Фактори на ризик на NAFLD
Мускулната неактивност е еминентен фактор на ризик NAFLD. Од една страна, поради недостаток на мускулна активност, се намалува стапката на оксидација на глукоза и масни киселини во мускулните и клетките на црниот дроб, што предизвикува IR во мускулната клетка (31, 32). Од друга страна, IR-то на мускулот главно резултира со нарушување на синтезата на гликоген (33). Снабдувањето со подлога се пренасочува кон масното ткиво и црниот дроб. ДНЛ во црниот дроб е зголемен до максимум, особено со висока содржина на јаглени хидрати во врска со снабдување со хиперкалорична енергија (34). Од друга страна, доколку има неактивност, нема соодветен стимул за ангиогенеза во масното ткиво што се шири со позитивен енергетски биланс, што пак промовира хипоксија во масното ткиво и придонесува за воспаление таму (35). Друга причина за НАФЛД е дисбиозата. Нарушувањето на цревниот микробиом ја промовира цревната пропустливост и го зголемува ризикот од ендотоксинемија, што пак го фаворизира развојот на NAFLD или NASH (36).
Слика 1: Де ново липогенеза од јаглени хидрати во црниот дроб и масните клетки преку активирање на факторите за транскрипција ChREBP и SREBP-1 како функција на хипергликемија и хиперинсулинемија после јадење (според Ameer F et al.: Metabolism 2014; 63: 895-902). DNL: ново липогенеза; ChREBP: протеин кој врзува елементи на јаглени хидрати; TCA: циклус на трикарбоксилна киселина; SREBP1: Протеин-1 што го врзува регулаторниот елемент на стеролот; n-3 PUFA: омега-3 масни киселини
терапија
Нема специјално одобрени лекови за индикација NAFLD. Следствено, основата на третманот со цел разградување на ектопична маст во црниот дроб е интервенција во животниот стил со диета и модификација на вежбање (преглед во [1]).
Нутриционистичка терапија: Примарна цел на нутриционистичката терапија е да се намали внесот на енергија со цел да се постигне намалување на масната маса. Не мора да се постигне фиксно намалување на телесната тежина или БМИ за да се постигне нормална функција на црниот дроб. Наместо тоа, клучно е индивидуалната дебелина да падне под нивото-
Отпорност на инсулин
+ KH енергија на енергија
Маснотии во црниот дроб на NAFLD
Базален инсулин
IR црн дроб или ослободување на гликоза
VLDL холестерол + масни клетки од липолиза или
ектопична маст на липоотоксичност
Инсулинска резистенција на α и β клетки
Апоптоза β клетки
Инсулин или глукагон
Слика 2: Дијабетес тип 2 се развива од ектопични масни наслаги во црниот дроб и панкреасот. NAFLD: Безалкохолно заболување на масен црн дроб; KH: јаглехидрати; IR црн дроб: црн дроб отпорен на инсулин; VLDL холестерол: липопротеин со многу мала густина