Безалкохолен замастен црн дроб (NAFL) и замастен хепатит на црниот дроб (NASH)

Иако одамна е позната, поврзаноста помеѓу дебелината, дијабетесот тип 2 и замастениот црн дроб неодамна доби повторно внимание. Различни дефиниции и поими за заболувања на масен црн дроб кои не биле предизвикани од алкохол или други причини го отежнувале проценувањето на нивното значење. Слични кратенки за различни промени на црниот дроб во англо-американскиот јазик, придонесоа за тоа. Различните промени во моментов се групирани како Безалкохолни заболувања на масен црн дроб (НАФЛД). Овие вклучуваат едноставна стеатоза (безалкохолен замастен црн дроб, NAFL) и стеатохепатитис (NASH) до криптогена цироза (1).

безалкохолен


Проф. медицински.
Мајкл Роден
Институт Карл Ландштајнер
за ендокринологија
и метаболизам

До пред неколку години, дијагнозата на замастен црн дроб беше можна само врз основа на трансаминази (особено ГПТ, АЛТ), сонографија или биопсии на црн дроб, но сега неинвазивните техники како што се компјутерска томографија (КТ) и магнетна резонанца (МРИ) можат да ја одредат содржината на маснотии во Црниот дроб може да се одреди приближно (полуквантитативно). Неодамна, спектроскопијата со магнетна резонанца (МРС) дури овозможи прецизно мерење на содржината на маснотии во црниот дроб. За откривање на воспалителни и фибротични промени, со што се прави диференцијација помеѓу NAFL и NASH, биопсијата на црниот дроб останува метод на избор.

Користејќи ги новите техники за одредување на маснотии во црниот дроб, беше докажана тесна врска со содржината на маснотии во телото, отпорност на инсулин и производи за разградување на маснотии. Сè уште не е разјаснета каузалната врска. Студиите за специјални модели на животни даваат индиции за развој на масен црн дроб во врска со дебелината. Можни причини се зголемувањето на висцералните маснотии, масните киселини, промената на лачењето на адипоцитокините од оние што ја зголемуваат чувствителноста на инсулин (адипонектин) до оние што промовираат отпорност на инсулин (интерлеукин-6, фактор на некроза на тумор) цитокини, оксидативен и ендоплазматски стрес на мрежата и субклинички инфламаторни реакции (1 ).

Најверојатно, таложењето на производи за разградување на маснотиите во самиот црн дроб предизвикува отпорност на инсулин и дијабетес. Кај пациенти со замастен црн дроб, хипокалорична и диета со малку маснотии ја намалува содржината на маснотии во црниот дроб до 80% во рок од неколку недели и истовремено ја зголемува чувствителноста на инсулин. Спротивниот експеримент, 3-дневна диета со маснотии, предизвикува заболување на масен црн дроб кај стаорци со инсулинска резистенција, што првично влијае само на црниот дроб и е поврзано со зголемување на хепаталната протеина киназа Ц-епсилон. Елиминацијата на овој ензим вклучен во воспалителни реакции целосно штити од замастен црн дроб и отпорност на инсулин при експерименти врз животни и затоа претставува можна почетна точка за идните терапии (2).

Замастениот црн дроб, исто така, има централна улога во регулирањето на хроничното субклиничко воспаление, кое е поврзано со дијабетес тип 2, „дисметаболичен синдром“, но и со кардиоваскуларен ризик. NAFLD се од клиничко значење не само како патогенетски фактор, туку пред сè како независна болест или како последица или компликација на дијабетес тип 2. Честата и прилично безопасна стеатоза (NAFL) мора јасно да се разликува од воспалителната форма (NASH), бидејќи NASH е поврзана со зголемен ризик од цироза на црниот дроб и хепатоцелуларен карцином. Сигурни бројки за распространетоста, прогресијата и прогресијата сè уште не се достапни, што се должи, исто така, на нејасната номенклатура до неодамна и недостатокот на точна дијагноза со употреба на биопсија на црниот дроб во постарите студии.

Терапијата со NAFL и NASH кај дијабетес тип 2 се состои првенствено од модификација на животниот стил со умерена хипокалорична и диета со малку маснотии и прекин на контролата на шеќерот во крвта. Бројни обиди за фармаколошка терапија со пентоксифилин, орлистат, витамин Е, урсодеоксихолична киселина, јадра за намалување на липидите и метформин имале различен успех. Само неодамна, плацебо-контролирана студија за прв пат покажа дека дијабетичарите тип 2 со хистолошки потврден НАСХ можат да имаат корист од третманот со инсулински сензибилизатор (глитазон) (3). Терапија со пиоглитазон за 6 месеци не само што го подобри шеќерот во крвта и инсулинската резистенција, туку и хистолошките знаци на некроза и воспаление и го нормализира ALT. За широка клиничка употреба, сепак, како и во другите области на дијабетологијата, несаканите ефекти и избегнувањето на сериозни последици на крајот ќе треба да се испитаат.

Литература:
1. Roden M (2006) Преглед на механизми на болести: хепатална стеатоза кај дијабетес тип 2: механизми и клиничка важност. Nature Cl Pract En 2: 335-348
2. Samuel VT, Liu ZX, Wang A, Beddow SA, Geisler JG, Kahn M, Zhang XM, Monia BP, Bhanot S, Shulman GI (2007) Поврзани написи, Инхибиција на протеина киназа Цепсилон спречува хепатална инсулинска резистенција кај безалкохолен замастен црн дроб болест Ј Клин Инвест 117: 739-745
3. Белфорт Р, Харисон С.А., Браун К, Дарленд Ц, Финч Ј, Хардис Ј, Балас Б, Гасталдели А, Тио Ф, Пулчини Ј, Бериа Р, Ма ЈЗ, Двиведи С, Хавранек Р, Финке Ц, Дефронцо Р, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K (2006) Плацебо-контролирано испитување на пиоглитазон кај лица со безалкохолен стеатохепатит. N Engl J Med 355: 2297-22307