Биомаркери во онкологија - Медицински живот
4 февруари е посветен на борбата против ракот ширум светот. По овој повод, започнуваме серија написи кои ги сумираат алатките достапни на медицината во борбата против оваа комплексна патологија.
Високата распространетост на карциномите и стабилната дијагноза, честопати доцна, беа основа за откривање на индикатори за болеста и нејзината еволуција. Најчестите форми на неоплазма кај жените се неоплазмите ГРАДИ, на грлото на матката, колоректален, белодробна и тироидната жлезда, додека кај мажите најчести неоплазми се: белодробна, простатична, колоректална, гастрична и хепатална.
Според Светската здравствена организација (СЗО), биомаркерот претставува кој било процес, супстанција или структура што може да се измери во човечкото тело и што влијае или предвидува појава на идна болест, додека Националниот Рак Институтот ја дефинира биомаркерот како „молекула што постои во крвта, другите телесни течности или ткива, како знак на физиолошки или патолошки процес или состојба на болест“.
Биомаркерите се поделени во неколку видови: генетски (мутации, промени во бројот на копии или изразување на РНК-матрикс), епигенетика (промени во профилот на ДНК-метилација), протеомика (промени во експресијата на протеините), метаболички (промени во метаболитите со ниска молекуларна тежина), циркулирачка плазма ДНК и РНК, егзозомна микро-РНК, протеински биомаркери, циркулирачки туморски клетки, стромални и ендотелијални клетки.
Постојат повеќе апликации во онкологијата за биомаркери, меѓу кои споменуваме: проценка на ризик, диференцијална дијагноза, утврдување на карактерот на малигнитет или бенигност на формацијата, скрининг, утврдување на прогнозата, одговор на третманот и следење на прогресијата и повторувањето. Идеалниот биомаркер треба да ги исполнува следниве карактеристики: висока специфичност и чувствителност (може да се забележи само кај еден вид тумор, соодветно не може да се открие во физиолошки процеси или бенигни патологии), ран почеток, нивоа директно пропорционални на тежината на болеста, краток полуживот и може да се забележи со едноставни методи во биолошки примероци (крв, урина, измет, спутум и сл.).
Дозирањето на биомаркерите треба да биде насочено, потврдувајќи анамнестички, клинички и параклинички податоци и треба да следи одредени принципи, во согласност со постојните упатства:
Написот продолжува по препораките
Папка
Медицинските сестри прават разлика во управувањето со пациентот со дијабетес
Папка
Волонтирајте во пандемија
- потврдата за резултатот ќе се изврши со сериски тестови, во иста лабораторија и со истиот метод;
- постерапевтски мониторинг на биомаркерот првично откриен со високи вредности;
- разумна анализа на нивоата на биомаркери според полуживотот, метаболизмот и времето на елиминација;
- употреба на повеќе биомаркери за зголемување на чувствителноста и специфичноста на дијагнозата;
- извршување на правилна диференцијална дијагноза, имајќи предвид дека одредени биомаркери се појавуваат и во ектопични тумори или може да имаат зголемени вредности во физиолошките процеси или кај бенигни заболувања.
Рак на белите дробови
Ракот на белите дробови е водечка причина за смртност од рак ширум светот. Петгодишното преживување е 50% кај пациенти дијагностицирани со локализиран и ран стадиум на рак на белите дробови и 5-15% кај дијагностицирани во напредни фази (III или IV), кога терапевтските ресурси и прогнозата се скромни.
СЗО во 2015 година ја објави новата класификација на неоплазми на белите дробови. Двата главни типа на карцином се карцином на мали клетки на белите дробови (SCLC) и не-мал клеточен карцином на белите дробови (NSCLC). Последните сочинуваат 80% од сите случаи на неоплазми и за возврат се поделени во следниве категории: аденокарциноми, аденосквамозни карциноми, сквамозни карциноми, карциноми на големи клетки и невроендокрини карциноми на големи клетки.
Неоплазмите на белите дробови се откриваат во повеќето случаи во напредна фаза, дијагнозата обично се утврдува со слични методи како што се радиографија и/или томографија на градниот кош. Под овие услови, потребно е да се откријат нови биомаркери, со висока чувствителност и специфичност, со цел да се детектираат овие неоплазми во раните фази.
Протеините се најшироко користени биомаркери во дијагнозата на рак на белите дробови. Тука спаѓаат CYFRA 21-1 (цитокератин), EPCAM (епителни клетки на адхезија), про-GRP (пептиди кои ослободуваат прогастрин), ТИЕ (карцино-ембрионски антиген), НСЕ (невронска специфична енолаза) итн. Некои биомаркери што се користат во клиниката имаат ниски концентрации во плазмата (CYFRA 21-1, Pro-GRP и CEA), поради што биомаркерите не треба да се дозираат одделно во дијагнозата, туку во соработка едни со други.
Некои автори сугерираат дека комбинацијата на лактат дехидрогеназа (LDH), Ц-реактивен протеин, CEA, NSE и CYFRA 21-1 ја зголемува дијагностичката точност до 94,8%. Предложен е и панел на биомаркери: пролактин, транстиретин, тромбоспондин-1, селектин Е, инхибитор на миграција на макрофаги, рецептор на фактор на раст на епител, рецептор на тирозин киназа-2 erb-b2, CYFRA 21-1, за откривање ран почеток на неоплазми, со чувствителност од 77,1% и специфичност од 76,2%.
ЦЕА претставува а биомаркери чие ниво на плазма е покачено кај сите видови неоплазми на белите дробови. Зголемувањето на нивото на ЦЕА е во корелација со метастазите во мозокот, така што неговите серумски нивоа обезбедуваат прогностички информации за повторувања и смртност од рак на белите дробови.
Најкористените биомаркери за неоплазмите на SCLC се pro-GRP и NSE, а последните се специфични само за SCLC. Pro-GRP има покачени нивоа кај карциноми на белите дробови и тироидната жлезда. Сепак, 27% од пациентите со СЦЛЦ имале покачено ниво на НСЕ и нормално ниво на про-ГРД. Следствено, истовременото дозирање на двата биомаркери ја зголемува чувствителноста и специфичноста на дијагнозата на SCLC.
Рак на дојка
Ракот на дојка е најчестата форма на карцином кај жените, по ракот на белите дробови. Мамографијата е најефикасна истрага за скрининг на рак на дојка. Сепак, стапката на лажно-позитивни дијагнози е голема, со проценка на рак на дојка дека е предијагностициран до 30% од мамограмите. Приближно 10% од овие жени ќе бидат преоценети со магнетна резонанца (МРИ) и/или биопсија, но само 5% од нив ќе имаат рак на дојка.
Туморските биомаркери не се особено корисни при рано откривање на рак на дојка, но помагаат да се утврди прогнозата, да се следи третманот и следењето. Нивото на рецептори на естроген (ЕР) и прогестерон (ПР) треба да се утврди кај сите пациенти со ново дијагностициран инвазивен карцином на дојка за да се утврди подобноста за третман на хормони. За да се процени ефикасноста на терапијата со анти-HER-2 (трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб или адо-трастузумаб емтансин), потребна е определување на ХЕР-2 (рецептор на човечки фактор на раст 2).
CA 15-3, CA 27-29 и ЦЕА се користат, покрај клинички и радиолошки преглед, за следење на одговорот на хемотерапија кај пациенти со напреднат карцином. Зголемените нивоа на овие биомаркери за време или по хемотерапија сугерираат прогресија на болеста.
Гените BRCA1 и BRCA2 произведуваат фактори на супресија на туморот. Одредени мутации што се јавуваат кај нив предиспонираат рак на дојка или јајниците, но исто така и за рак на фалопиевите туби, простата, перитонеална или панкреатична. Генетско советување и тестирање за мутации во овие гени ќе се изврши кај пациенти со висок ризик од карцином на дојка: семејна историја на рак на дојка, јајници, панкреас и/или простата во напредни или метастатски фази; дијагноза на рак на дојка пред 50-та година од животот; лична историја на рак на јајници или рак на втора дојка; машки пол.
Колоректален карцином
Биомаркерите што се користат при управување со колоректален карцином (РКЦ) се поделени во четири категории: крв, ткиво, фекална и генетска.
Меѓу крвните биомаркери, најкористена е ЦЕА. Ова е неспецифичен биомаркер, поради што не може да се користи како скрининг метод за откривање на RCC кај здравата популација, може да се забележи и кај други болести, како што се синдром на нервозно дебело црево, заболување на црниот дроб или панкреатит. Сепак, ЦЕА има прогностичка вредност и се користи при воспоставување на терапевтска стратегија. Се препорачува да се утврди СЕА во интервали од три месеци најмалку три години, кај пациенти со дијагностициран РКЦ во фази II или III и кои биле подложени на операција. Зголемените нивоа на ЦЕА укажуваат на негативна прогноза во случај на ресектабилен РЦЦ и се во корелација со прогресијата на туморот.
антиген CA 19-9, во споредба со ЦЕА, тој е помалку чувствителен и специфичен за РЦЦ, а се користи повеќе за откривање на неоплазми на панкреасот. Другите крвни биомаркери, како што се ткивни инхибитори на металопротеиназа-1 (TIMP-1), но исто така и ткивни биомаркери (тимидилат синтетаза, активатор на плазматска урокиназа, PAI-1) не се користат рутински во клиничката пракса за дијагностицирање на RCC.
Трите теста што можат да се извршат на измет се: определување на скриено крварење (FOBT), фекален имунохемиски тест (FIT) и откривање на метилација на витамин. FOBT ја проценува активноста на псевдопероксидаза на хем со методот гвајак. Три дена пред FOBT, пациентите треба да следат диета без животински протеини и да не земаат нестероидни антиинфламаторни лекови, бидејќи може да предизвикаат лажно позитивни резултати. FIT е алтернатива на FOBT, со зголемена чувствителност и поголема стапка на откривање на неоплазма. FIT користи поликлонални антитела за откривање на глобин. FIT-тестот е специфичен за крварење од дисталниот цревен тракт поради фактот што глобинот се распаѓа како што поминува низ цревата.
Тестовите за ДНК, РНК или протеини на столицата се под истрага и не се користат рутински во клиничката пракса.
Рак на матката
Ракот на грлото на матката е водечка причина за смрт кај жените како резултат на гинеколошки карцином. Скринингот на жените се изведува главно со цервико-вагинална цитологија Babeş-Papanicolaou и цервико-вагинален брис, бидејќи овозможува дијагностицирање на рак од најраните фази, обично поврзано со добра прогноза. Овој тип на рак е главно резултат на инфекција со вирусот на хуман папилома (ХПВ). Приближно 70% од овие неоплазми се последица на инфекција со соеви HPV-16 и HPV-18. Ненкогени соеви HPV-6 и HPV-11 предизвикуваат минимални промени во клетките на грлото на матката, акуминирани брадавици или поретко рекурентна респираторна папиломатоза.
Кај цервикалните аденокарциноми, најчесто користени биомаркери се ЦЕА, CA 125, активатор на ткиво плазминоген, специфичен антиген на ткивен полипептид и CYFRA 21-1, овие се особено корисни за проценка на прогнозата пред третманот и утврдување на лимфните метастази. Во исто време, ЦЕА го проценува клиничкиот одговор на неоадјувантната пост-хемотерапија.
Во случај на рак на грлото на матката во сквамозен клетка, најшироко користен биомаркер е антигенот на сквамозен карцином (AgSCC), иако неговите високи вредности се наоѓаат и кај рак на вулвата, вагината, хранопроводот или белите дробови, но исто така и во бенигни патологии како што е псоријазата. или саркоидоза. Сепак, нивото на AgSCC во плазмата е во корелација со фазата и големината на формирањето на туморот, степенот на повторување на туморот и преживувањето на пациентот.
Рак на јајници
Раното откривање на рак на јајниците е од суштинско значење за намалување на смртноста. Шест од десет жени со рак на јајчник се дијагностицираат во доцни фази, кога стапката на преживување од пет години е под 40%, во споредба со стадиум I, каде што е 90%.
Најшироко користен туморски биомаркер кај карцином на јајници е CA 125. Неговата доза, по можност годишно, се препорачува за пациенти со наследна историја на рак на јајници, а не при скрининг на асимптоматски жени. CA 125 игра важна улога особено во следењето на одговорот на третманот. Така, определувањето на намалените сериски вредности на овој биомаркер е во корелација со поволниот одговор на третманот. Во исто време, овој биомаркер се користи и за утврдување на можни повторувања на рак на јајниците. Постојаноста на покачените вредности на CA 125, и покрај третманот соодветен на видот и фазата на формирање на тумор, е во корелација со негативна прогноза. CA 125 исто така може да се зголеми во физиолошки состојби (бременост, менструација) или во бенигни патологии (ендометриоза, воспалително заболување на карлицата, панкреатит или хроничен хепатитис).
Во последниве години, развиени се разни студии за утврдување на биомаркери (на пример, HE4, инхибитор на протеиназа) за рано откривање на рак на јајници во урината. Други биомаркери што може да се користат при дијагностицирање или следење на одговорот на третманот кај рак на јајници се остеопонтин, каликреин, hCG, IL-6, рецептор на тирозин киназа од erbB-2, лизофосфатидна киселина, протеински кинази активирани со митоген, итн. Сепак, потребни се ригорозни студии за да се утврди нивната прогностичка вредност.
Тагови: биомаркери рак белодробна гради ГРАДИ колоректален дебелото црево јајниците CA 125 CA 15-3 CA 27-29 ТИЕ BRCA CA 19-9