Болест на Меуленграхт (Гилберт синдром) Наследен дефицит на УДП-Глукуронилтрансфераза - PDF Free
Меуленграхтова болест (Гилберт синдром) Наследен недостаток на УДП-глукуронилтрансфераза
Хема деградација и глукуронизација на билирубин УДП-глукуронилтрансфераза
Глукуронидација на билирубин
Генетски причини за Гилберт синдромот И.
Дијагностицирање на Гилберт синдромот во нашата лабораторија: анализа на обратна пиросеквенција Редослед да се анализира: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- - 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- - -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT
Испитување на 6 пациенти за Гилберт синдром со употреба на пиросеквенција (потврда со конвенционално секвенционирање) А (ТА) 7TAA/A (ТА) 7TAA генетски предуслов за Гилберт синдром АТ/АТ/АТ (АТ) 6ТАА/А (ТА) 7ТАА АТ/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 120 180 160 140 120 120 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15
Генетски причини за Гилберт синдром II
Серумски билирубин во круговите на синдромот Гилберт: женски триаголници: мажи
Icterus intermittens iuvenilis = Гилберт синдром = Meulengracht I болест хомозиготни носители на промоторскиот полиморфизам во генот UGT1A1 (генетска состојба): 5-19% од европската популација активност на UGT1A1 до 30% намалена неконјугирана хипербилирубининемија (зголемен вкупен билирубин со нормален билирубин) конгенитална не-хемолитичка хипербилирубинемија (1,1 3 mg/dl) безопасна метаболичка абнормалност (нормални вредности на црниот дроб, нормални параметри на хемолиза); главно од диференцијална дијагностичка важност
Icterus intermittens iuvenilis = синдром на Гилберт = болест на Меуленграхт II, билирубинот често се зголемува само за време на вежбање (пост, инфекции, лекови) до 6 mg/dl) од ефектите на пролимниот полиморфизам главно се мажи 85%) во западниот свет. 2. Пигментните камења се состојат од неколку нерастворливи калциумови соли кои не се нормални состојки на жолчката.
Фреквенција на холестеролска болест на жолчни камења во различни земји Многу честа (30-70%) Заедничка (10-30%) Средна (за EHK билирубин мора да биде ентерално деглукуронидирана: олеснета во случај на недостаток на глукоронитрансфераза на UDP (синдром на Гилберт: моно, а не ди- Глукурониди се формираат) зголемени со долго време на интестинален транзит (активност на бета-глукуронидаза) само растворен, некоњугиран билирубин: - Билирубинот е нерастворлив само во алкално опкружување -> ЕХК се одвива со pH EHK е овозможено
Важноста на полиморфизмот на промоторот UGT1A1 за развој на жолчни камења кај пациенти со ЦФ
Камења во жолчката кај пациенти со цистична фиброза I Фреквенција на заболување од камен кај пациенти со цистична фиброза: приближно 15% -30% (нормално население на иста возраст: 5%) До неодамна, се сметаше дека овие мора да бидат камења во холестерол (наводен механизам: Губење на жолчни киселини, промена во составот на жолчката течност кон холестерол)
Формирање на камења во холестерол
Камења во жолчката кај пациент со цистична фиброза II подетална проценка на камењата во жолчката кои се јавуваат кај пигментни камења во цистична фиброза (главна компонента: билирубинат на калциум) Прашање: Како се појавува зголеменото снабдување со неконјугирани камења од билирубин во црниот дроб, што е потребно за развој на овие камења? Претпоставка: - Губење на жолчни киселини во терминалниот илеум - Ресорпција на растворен, некоњугиран билирубин од дебелото црево (EHK) Ако оваа претпоставка е точна, тогаш дефектот на CFTR во комбинација со недостаток на UGT1A1 треба да се зголеми во однос на фреквенцијата на камења во жолчката.
Пациенти и методи 52 пациенти со ЦФ од кои 25 мажи и 27 жени Распределба на возраста: 20,4 ± 8,6 години ЦФ дијагноза според стандардни критериуми: типичен клинички патолошки тест за пот (концентрација на Cl обично> 60 mmol/l) Генетска дијагностика: CFTR: 29 мутации што содржат Панел (Елуциген, Иногенетика?) 89,1% од пациентите се делтаф508 UGT1A1: хомозиготна или хетерозиготна конвенционална секвенционирање (АБИ-секвенционер) дијагностика на жолчни камења: определување на ултразвучен билирубин: Хитачи 717 вкупен билирубин директен билирубин = индиректен (неконјугиран) билир
Резултати Хетерозиготи за A (TA) 7TAA: 26 хомозиготи за A (TA) 7TAA: 5 пациенти со жолчни камења меѓу пациенти со CF: 9 Во CF група со камења имало значително повеќе носители на алели отколку во CF групата без камења во жолчката. (ИЛИ = 7,7; стр