Цистична фиброза - Симптоми на цистична фиброза, дијагноза; терапија

Слика: „Шематски приказ за тоа како CFTR протеинот произлегува од CFTR генот на хромозомот 7“. од Куеби = Армин Кибелбек. Лиценца: CC BY-SA 3.0

дефиниција

Цистична фиброза поради неисправни канали на хлорид

Синоними: Цистична фиброза, фистична цистика, ЦФ

Во Цистична фиброза (Латинска слуз = слуз, вискидус = цврста, леплива) тоа е метаболичко нарушување како резултат на автосомно рецесивно дефект во Ген CFTR (регулатор на спроводливост на трансмембранска цистична фиброза), од кои се познати повеќе од 1500 мутации. Овој дефект предизвикува дефект на Хлорид канал, кои со производство на вискозни секрети на егзокрините жлезди оди рака под рака. Особено се погодени епителиите на дишните патишта, билијарниот тракт, панкреасните канали, тенкото црево, деферентните вазни и потните жлезди.

Слика: „Автосомно рецесивно наследство“ од Куеби. Лиценца: CC BY-SA 3.0

Епидемиологија

Ширење на цистична фиброза

На Инциденца цистична фиброза е повисока во Европа отколку во Африка и Азија. Во Централна Европа е 1: 2500 часот Фреквенција на хетерозиготи во Германија е 1:25 часот и моментално околу 8000 заболени живеат во Германија, додека други 3 милиони здрави луѓе носат и можат да наследат мутиран ген.

Во повеќето случаи, дијагнозата се прави премногу доцна, имено во првата година од животот. Фармацевтски весник

Етиологија и патогенеза

Развој на цистична фиброза

Мутацијата на најпознатиот генски дефект во Централна Европа и Северна Америка е MutF508 мутација: Ова бришење во ДНК предизвикува губење на аминокиселина Фенилаланин на позиција 508 во Ген CFTR.

Дигресија: Видот на мутација во голема мера ја одредува и тежината на болеста. Постојат четири различни нивоа:

Нема израз на CFTR.
Канал CFTR може да биде конструиран, но не вграден/лоциран во мембраната (со мутација ΔF508).
Каналот е изразен, но правилно вграден, тој повеќе не може да се отвори поради мутацијата.
Преклопувањето на протеинот не работи правилно, и тука каналот веќе не може правилно да се отвори.

Поради генетскиот дефект, Хориден канал веќе не може, хлорид- и Јони на бикарбонат надвор од ќелијата. Ова доведува до зголемена апсорпција на натриум и вода во ќелијата така што вискозитет на екскреторни секрети се зголемува. На пример, цврста бронхијална слуз се развива во белите дробови (Слуз) со повратен проток на спектри (Мукостаза) Како резултат на блокадата доведува до воспаление, што на крајот резултира со целосно нарушување на органите со функционален недостаток.

Ефекти на цистична фиброза врз различни системи на органи

белите дробови: Блокирање на мукоцилијарен клиренс, опструкција на алвеолите/бронхиолите со зголемен ризик од инфекција како резултат на колонизација на патогени микроби, уништување на белите дробови и претворање во саќе во белите дробови поради хронично воспаление.
панкреас: Опструкција на извршните излези на егзокрините жлезди, фибротична и цистична трансформација, губење на егзокрината функција.
Билијарен тракт: Опструирана билијарна дренажа, развој на билијарна цироза.
Црева: Мекониум илеус кај новороденчиња, запек.
Потни жлезди: CFTR каналот веќе не е во состојба да ги реапсорбира хлоридните јони од примарната пот, што резултира со многу висока содржина на NaCl во секундарната пот.

Детето наскоро умира чие чело има солен вкус кога го бакнува. 1857 година, детска алеманска песна

клиника

Симптоми на цистична фиброза

Следното мото се однесува на симптомите на цистична фиброза: CFPANKREAS

Ц.	Ц.хронична кашлица
Ф.	Ф.тешка состојба да напредува (неуспех да напредува)
П.	П.анемија (егзокрина)
А.	А.алкална и хипотонична дехидратација
Н.	Н.назални полипи, неонатална дехидратација
К.	К.олбенфингер (прст на тапан и стаклени нокти)
Р.	Р.ектален пролапс
Е.	Е.зголемување на електролитот (пот)
А.	А.Треси, А.отсуство на депресии
С.	С.путум (колонизиран од патогени микроорганизми)

Ефекти на цистична фиброза врз белите дробови и дишните патишта

Пациенти со цистична фиброза страдаат од хронична продуктивна кашлица. Тешката секреција може да се отстрани само со тешкотии, што е резултат рекурентен бронхитис и Пневмонија (бактериски, особено Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus).

Слика: „’ Клабинг ‘на прстите е класична карактеристика на цистична фиброза, иако не е присутна кај многу пациенти“. од Jerери Ник, М.Д . Лиценца: CC BY 3.0

Зголемената инсуфициенција на белите дробови доведува до недостаток на кислород, а со тоа и до Напорна диспнеа и Бронхиектазии. Клинички симптоми на недостаток на кислород се Прсти од тапан и Гледајте стаклени нокти. Понатаму, Хемоптиза дојди.

Едниот се развива во долните дишни патишта кај 10-50% од пациентите Полипоза нази и хронична Панзинузитис.

Ефекти на цистична фиброза врз гастроинтестиналниот тракт

Слика: „Смртоносен тек на мекониум илеус кај предвремено близнаци, откривајќи нова мутација на цистична фиброза“ од Пузик А, диџеј Морис-Розендал, Рукауер КД, Ото Ц, Геслер П, Сауересиг У, Хентшел Р. Лиценца: CC BY 2.0

Објаснување на сликата: Мекониум илеус кај близнаци

Првичната манифестација на малиот пациент е обично една Мекониум илеус, поретко синдром на мекониум приклучок. Понатамошни симптоми се пролонгирање на жолтица, запек, грчеви во стомакот и гасови Стеатореа (мрсна столица со лош мирис). Тешката столица може да биде причина за една Пролапс на ректумот биде. Манифестацијата на а егзокрина инсуфициенција на панкреасот доведува до Малдигестија на хранливи материи и витамини растворливи во масти.

Недостатокот на дигестивни ензими го лишува телото од макро и микроелементи проголтани со храна. Последица на Малдигестија е неуспех да напредува (Дистрофија), иако пациентите имаат значително зголемено барање за енергија.

Ефекти на цистична фиброза врз гениталните органи и репродукција

Кај машки адолесценти со цистична фиброза може да стане опструктивна Азооспермија и Неплодност доаѓаат поради билатерална Аплазија и Атрезија вазните деференси.

Слика: „Цистична фиброза“ од БрусБлаус. Лиценца: CC BY 3.0

Компликации

Критички ефекти на цистична фиброза

Егзацербација на заболување на белите дробови	Тешка кашлица, производство на спутум, клинички белодробни наоди: потпевнување ↑, растреперувачки звуци ↑, диспнеа, функција на белите дробови use, употреба на помошни респираторни мускули ↑, апетит ↓, тежина ↓, треска, исцрпеност,
Спонтан пневмоторакс	Ризик од спонтан пневмоторакс со напредно уништување на белите дробови
Хронична колонизација на микроб (Откривање на микроб во најмалку 3 култури на спутум за најмалку 6 месеци)	Мали деца: стафилококи, хемофилус инфлуенца, деца и адолесценти: Pseudomonas aeruginosa (формирање на биофилм!), Stenotrophomonas maltophilia.
Алергиска бронхопулмонална аспергилоза (ABPA)	Клинички наоди: лоша општа состојба, ↑ кашлање, болка во градите ↑, треска, субфебрилни температури
Билијарна цироза	Опструкција на жолчните канали во зрелоста
Ендокрина инсуфициенција на панкреасот	Развој на дијабетес мелитус со уништување на островчињата Лангерханс во зрелоста
Хемоптиза	Крварење од пулмоналните артерии, што може да биде фатално, ако има повеќе од 0,5 л крварење за 24 часа

Дијагноза

Првична дијагноза на цистична фиброза

Повеќето клинички симптоми доведуваат до сомневање за дијагноза на цистична фиброза, што потоа се потврдува со понатамошни тестови и процедури.

Тест за пот
Дијагностички Златен стандард е Тест за пот (Одредување на содржината на NaCl со пот стимулирана од пилокарпин јонтофореза). Со две мерења, Концентрација на јони на хлорид се> 60 mmol/l во пот (новороденчиња> 90 mmol/l) за да може да се дијагностицира цистична фиброза.

Анализа на генетска мутација
Во случај на гранични вредности, повторување на тестот за заварување и а Генотипизација. На анализа на генетска мутација опфаќа скоро 90% од болните. Веќе е можно пренатална дијагноза цистична фиброза пред раѓањето Анализа на генотип на CFTR да докаже. Има смисла да се користи ова со браќа и сестри на пациенти со индекс и за пациенти со цистична фиброза кои сакаат да имаат деца.

Разлика во потенцијалот на транспителијата
Ако постои клиничко сомневање, но нема докажано мутација на CFTR, тогаш транссепителна потенцијална разлика во Користење на Комора може да се открие (од биоспарот на носната и ректалната мукоза). Патолошките вредности се помеѓу -100 mV и 60 mV.

Еластаза на панкреасот
Со испитување на столицата Еластаза на панкреасот може а Инсуфициенција на панкреасот бидат откриени. Во цистична фиброза ова е намалено.

Скрининг за новороденчиња
Ако постои сомневање за цистична фиброза, тогаш Проекции за новороденчиња тест на крвта за имунореактивен Трипсин да се изврши. Но, ова не е рутински применета постапка.

Дијагноза на текот на цистична фиброза

клиника

Хронична (> 3 месеци) да кашла, Производство на спутум, отежнато дишење, прсти на тапан
Хунбек со града од кил и инка поради преголема инфлација на белите дробови
Хроничен риносинузитис со/без назални полипи со чести егзацербации кај деца и адолесценти
Нутриционистички статус: Дистрофија, Хипопротеинемија и едем

лабораторија

Електролити (Na +, K +, Ca2 +)
Параметри на црниот дроб (GOT, GPT)
Параметри на холестаза (специфична за црниот дроб алкална фосфатаза)
Вредности на панкреасот (липаза, п-амилаза)
Ниво на витамини растворливи во масти
CRP

Процедури за сликање

Сонографија на горниот дел на стомакот (1x/година)
Х-зраци на градниот кош: постојани наоди на слики во белите дробови: Бронхиектазии, ателектаза, Инфилтрати, прекумерна инфлација, проширување на хиларните лимфни јазли, во доцната фаза: cor pulmonale
КТ на градниот кош: можно. Апсцеси, Наезда со аспергилус

микробиологија

Постојани докази во респираторните секрети и спутумот на S. aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia

Диференцијална дијагноза

Симптоми слични на цистична фиброза

астма	Историја на алергии, реверзибилна пулмонална опструкција со задебелување на бронхијалниот wallид, прекумерна инфлација, заробување на воздухот, ателектаза, компликации од алергиска бронхопулмонална аспергилоза
Примарна цилијарна дискинезија	Конгенитална дисфункција на цилијалниот епител, повторливи синубронхијални инфекции, помалку изразени промени во белите дробови, повторувачка аспирација, Картагенеров синдром
Рекурентна аспирација	Бронхиектазии (често во долните лобуси и задните сегменти на белите дробови), честопати поврзани со невромускулни нарушувања

терапија

Третман на цистична фиброза

Пациентите со цистична фиброза треба, доколку е можно, по нивната дијагноза мултимодален се грижат. На антибиотска терапија игра клучна улога бидејќи може да го забави прогресијата на болеста. Затоа, во прегледот подолу, детално се дискутира за индивидуалните патогени и тераписките агенси со антибиотици.

Мултимодална терапија за цистична фиброза

Пациентите со цистична фиброза можат да достигнат возраст од 30-40 години со оптимална терапија. 50% од пациентите во Германија умираат пред да наполнат 18 години со причина за смрт од респираторна слабост.

Прогнозата зависи од неколку фактори:

Време на дијагностицирање (скрининг за новороденчиња)
Колонизација со резистентни патогени
Функција на белите дробови
Компликации (види погоре)
Бременост: За разлика од мажите, жените со цистична фиброза можат да бидат плодни, затоа бременоста е во принцип можна.

Популарни испитни прашања во врска со цистична фиброза

Решенијата може да се најдат под референците.

1. Кој тест првенствено се користи во цистична фиброза?

тест за орална толеранција на гликоза (oGTT)
Тест за пулмонална функција (LUFU)
Обид за жед
Тест за дишење на водород
Тест за пот

2. Постојат одредени патогени микроорганизми кои можат да предизвикаат проблеми, особено кај напредната цистична фиброза, и затоа се плашат многу. Кој микроб е најверојатно во списокот на патогени наведени подолу?

Борелија бургдорфери
Вирус на грип Б.
Вирус на грип А.
Burkholderia cepacia
Коринебактериум амиколатум

Совети за курсот: Одговара на темата цистична фиброза

Дали сакате да се вклопите во цистична фиброза? Дознајте за опструктивните и рестриктивни болести на белите дробови во кое било време и каде било со онлајн курсевите од Лектурио со предавањето или испробајте го нашиот целосен курс за испит на чекан за оптимална подготовка за испит на чекан.