ДАКЛАТАСВИР (ДАКЛИНЗА) ПРОТИВ ХЕПАТИТИС Ц.

▼ ДАКЛАТАСВИР (ДАКЛИНЗА) ПРОТИВ ХЕПАТИТИС Ц.

▼ Даклатасвир (ДАКЛИНЗА), инхибитор на вирусниот неструктурен протеин (НС) 5А, е третата нова активна состојка за третман на возрасни со хроничен хепатитис Ц што се продава оваа година. Даклатасвир е одобрен во различни комбинации за генотипови 1 и 4 на вирусот хепатит Ц и - во ограничена мера - за генотип 3. Во случај на генотип 1 и поредок генотип 4, инхибиторот на NS5A дозволува терапија без интерферон за прв пат без ограничување третманот е итен и интерфероните не можат да се користат истовремено,1 што се однесува до претходно достапните комбинации без интерферон со инхибиторот на полимеразата

▼ Софосбувир (СОВАЛДИ; д а-т 4/2014 и а-т 2014 година); 45: 33-4) и инхибитор на протеазата

Applies Се применува Симепревир (OLYSIO; e a-t 8/2014a).

КАРАКТЕРИСТИКИ: За Даклатасвир се вели дека инхибира и репликација на вирусна РНК и агрегација на вируси преку неструктурен протеин 5А (NS5A).1

ЕФЕКТИВНОСТ: Во Генотип 1 Даклатасвир во комбинација одобрена за пациенти без цироза на софосбувир е само во фаза IIб студија за дванаесет недели2 тестирани на 41 * претходно нетретирани пациенти и без споредба со стандардната терапија. Сепак, сите 41 пациент постигнале одржлив вирусолошки одговор дванаесет недели или подоцна по завршувањето на терапијата. По 24 недели терапија со истата комбинација, сите 21 испитани пациенти одговориле без цироза, кои претходно имале режим на терапија

▼ Телапревир (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) не успеа.1.3 Според техничките информации, оваа подолга терапија треба да се разгледува само по такво претходно лекување.1

*	Прегледани се вкупно 6 различни режими на терапија во 10 групи на 211 пациент со генотип 1, 2 или 3.

Само за тоа Генотип 4 достапна е рандомизирана студија во фаза III за споредба со стандардната терапија кај 124 претходно третирани пациенти. За 24 недели, даклатасвир се додава на пегинтерферон алфа-2а (ПЕГАСИС) плус рибавирин (ЦОПЕГУС, РЕБЕТОЛ, генерики) за - во зависност од одговорот - од 24 до 48 недели ја зголемува стапката на одржлив вирусолошки одговор во споредба со пегинтерферон алфа-2а плус рибавирин за 48 недели од 43% до 82%.1.3

Сите други режими на третман препорачани во информациите за производот се за групи на пациенти наведени таму не е тестиран во клинички студии. Тројна комбинација со софосбувир плус рибавирин 24 недели Генотип 3 е испитана само кај пет пациенти, сите реагираат, но, спротивно на одобреното, ниту имаат цироза ниту биле третирани претходно. Оптималното времетраење на терапијата и дополнителните придобивки од рибавирин исто така не се соодветно истражувани.1.3 Во тек се понатамошни студии за комбинација со софосбувир.1

Германско друштво за гастроентерологија, дигестивни и метаболички болести (ДГВС) препорачува Комбинации на Даклатасвир во генотип 1 и 4 и во генотип 3 со цироза на црниот дроб како опција за понатамошен третман.4-ти

ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Најчестите ефекти на мешање кај даклатасвир плус софосбувир за 12 недели се замор (32%), гадење (17%) и главоболка (15%). Сериозни несакани дејства беа забележани кај еден пациент (2%) и кај 7 од 80 пациенти (9%) по 24 недели употреба.3 Недостатокот на компаративни студии со други терапии го отежнува проценувањето на безбедноста на оваа комбинација. Кога се додава на пегинтерферон алфа плус рибавирин, чешање (31% наспроти 28% со пегинтерферон алфа плус рибавирин), сува кожа (22% наспроти 14%), алопеција (20% наспроти 15%), симптоми слични на грип (25% vs. 19%) и гадење (22% наспроти 19%). Сериозни несакани дејства за кои постои сомневање дека се поврзани со терапијата се нумерички забележани поретко (16% наспроти 25%).3

ТРОШОЦИ: 60 мг даклатасвир (ДАКЛИНЗА) еднаш на ден за 12 недели чини скоро 40 000 €. Комбинацијата со софосбувир (СОВАЛДИ) за 12 недели е околу 50% поскапа од терапијата со софосбувир плус пегинтерферон алфа-2а (ПЕГАСИС) и рибавирин (ЦОПЕГУС) за 12 недели (99.947 € наспроти 65.871 € - пресметано за 60 мг даклатасвир на ден, 400 мг софосбувир и 1.000 мг рибавирин и неделно 180 мг пегинтерферон алфа-2а).

▼ Даклатасвир (Даклинза), инхибитор на вирусниот неструктурен протеин 5А, е уште еден нов терапевтски принцип за третман на хроничен хепатитис Ц кај возрасни, во форма на комбинација без интерферон со инхибитор на полимераза

▼ Софосбувир (СОВАЛДИ) е тестиран кај шокантно мал број пациенти.

∎ За даклатасвир плус софосбувир, ветувачка стапка на одржлив вирусолошки одговор од 100% се пријавува во студијата во фаза IIб кај пациенти со генотип 1 без цироза со и без претходна терапија. Сепак, резултатите од понатамошните студии треба да се чекаат пред широката употреба, особено затоа што придобивките во неколку групи на пациенти за кои е одобрена терапија воопшто не е тестирана во студиите.

∎ Со оглед на брзо менуваната терапија за хепатитис Ц и во голема мерка недостатокот на компаративни студии, сè потешко е да се дадат основани препораки. Во моментов го проценуваме даклатасвир како резервен агенс во генотипот 1.

(R = рандомизирана студија)
1	Бристол-Маерс Сквиб: Технички информации на ДАКЛИНЗА, заклучно со август 2014 година
Р 2	СУЛКОВСКИ, М.С. et al.: N. Engl. J. Med. 2014; 370 година: 211-21
3	ЕМА: Еуроп. Извештај за проценка на ДАКЛИНЗА, заклучно со јуни 2014 година http://www.a-turl.de/?k=tiep
4-ти	SARRAZIN, C. et al.: Тековни препораки за терапија на хроничен хепатитис Ц, достапна на октомври 2014 година; http://www.a-turl.de/?k=eiln

Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.