Дебели; црево; рак; болен; кунген со поли; позиција Мама Миа! Интернет - Списание за рак на дојка

Синдроми на полипоза (FAP, AFAP, MAP, ...)

Наследни полипи заболувања на гастроинтестиналниот тракт може да се појават во која било возрасна група и понекогаш покажуваат изразена варијабилност во текот на болеста - дури и во рамките на семејството.

Важноста на раната и правилна дијагноза

Откривањето и правилното дијагностицирање е од голема важност, бидејќи повеќето форми се карактеризираат од една страна со висок животен ризик за рани форми на рак внатре и надвор од гастроинтестиналниот тракт и висок ризик од повторна појава кај роднини од прв степен, а од друга страна со редовна превентивна нега (особено колоноскопија) и отстранување на Полипи е достапна ефикасна алатка за превенција од рак. Бидејќи станува збор за ретки болести, специјализирани интердисциплинарни центри (види додаток) треба да бидат вклучени во дијагностицирање, координација на рано откривање и лекување.

Наследни синдроми на полипоза во гастроинтестиналниот тракт

Класична фамилијарна аденоматозна полипоза (FAP) | АПЦ | 1: 10.000 | Н.е. | 100 до> 5000 | Аденоми | 100% | Дезмоиди, остеоми, CHPRE, епидермоидни цисти, хепатобластом, медулобластом | стапката на откривање на мутација се зголемува со сериозноста на болеста

Ослабен FAP (AFAP) | АПЦ | | Н.е. | 10 до 100 | Аденоми | 80 до 100% | ретко | течечки транзиции кон класичниот FAP

Синдром на Peutz-Jeghers (PJS) | STK11 | 1: 150,000 | Н.е. | | Полипи од Поуц-gегерс | 40% | Пигментни точки на усните и мукозата на образите, тумори на јајници (SCTAT), рак на дојка | Пигментацијата често згаснува во текот на животот; аденоми на дебелото црево, исто така, често се присутни

Фамилијарна малолетничка полипоза (FJP) | SMAD4, BMPR1A | 1: 16,000 до 1: 100,000 | Н.е. |

5 до стотици | малолетни полипи | 20 до 70% | зголемен ризик од гастрични полипи, рак на желудник и васкуларни малформации (болест на Ослер) | Понекогаш е тешко дијагностицирање на типот на полип, во случај на сомневање референтен патолог

* нетретиран; АД = автосомно доминантно наследство; AR = автосомно рецесивно наследство

Што е полипоза коли?

Полип е бенигна нова формација на ткиво во мукозната мембрана, која, во зависност од видот и бројот на полипи, има различен потенцијал за дегенерација. Појавата на полипи со единечно дебело црево е чест и зависен од возраста феномен. Полипска болест на дебелото црево (полипоза коли) се однесува на истовремено формирање на бројни полипи. Минималниот број на полипи неопходни за дијагностицирање на полипозата не е јасно дефиниран и зависи од фреквенцијата на типот на полип кај општата популација, локацијата на полипите и возраста.

Постојат многу различни форми на полипоза (види Поле 1), од кои повеќето се исто така поврзани со формирање на полипи во горниот гастроинтестинален тракт. Покрај бројот и дистрибуцијата на полипи, типот на полип (на пример, аденом, јувенилен полип, хиперпластичен полип) е одлучувачки за точна дијагноза. Овие хистолошки наоди ги прави патологот со микроскопско испитување на полипите. За прва дијагноза на полипоза во семејство, обично се потребни колоноскопија и преглед на ткиво на неколку аблатирани полипи.

Зголемен ризик од рак и превенција

Ако не се лекуваат, многу синдроми на полипоза се поврзани со висок ризик од развој на рак на дебелото црево (поле 1); во некои форми, исто така, постои зголемен ризик од бенигни и малигни тумори надвор од дебелото црево. Сепак, раната идентификација на луѓето во ризик и почетокот на превентивните прегледи честопати можат ефикасно да спречат појава на рак и на тој начин значително да ја подобрат прогнозата на болеста. Затоа се утврдени специфични програми за рано откривање за почестите синдроми на полипоза (види Рано откривање/спречување).

Генетска основа/наследство

Наследните полипозни форми се ретки болести кои се базираат на генетски промени (мутации) на индивидуалните наследни фактори (гени) и можат да бидат поврзани со висок ризик од заболување кај блиски роднини. Со исклучок на полипозата поврзана со MUTYH (MAP), сите почести синдроми на полипоза го следат автосомно доминантно наследување. Ова значи дека децата на болно лице имаат 50% ризик да ја имаат и основната мутација, а потоа да развијат болест во текот на животот (Слика 1). Затоа, автосомно доминантните заболувања често влијаат на неколку членови на семејството.

Полипоза со автосомно доминантно наследство

Типично е за погодените да се појават во неколку генерации на семејството. Лицата обележани со стрела имаат 50% ризик од заболување (ризични лица).
Пополнетите симболи значат болест, информациите со „Ј“ значат возраст на појава.

Генетска дијагностика

Молекуларна генетска дијагностика се користи за пребарување на мутација што е причина за полипозна болест. Потрагата по мутации во семејство секогаш мора да се спроведува прво со личност која е дефинитивно болна. Пример за крв е неопходен за ова; Потоа, генетскиот материјал (ДНК) се изолира од крвта и соодветно се испитува соодветниот ген.

Генетската дијагностика може да биде корисна од повеќе причини: а) ако клиничките наоди се нејасни, може да помогне во класифицирање на формата на полипоза или генетски да се потврди сомневање за дијагноза; б) Со разјаснување на наследството, може да се наведе ризикот од болеста во случај на роднини на болно лице; в) откривање на мутација што предизвикува болест кај болно лице овозможува предвидувачко тестирање на (сè уште) здрави луѓе изложени на ризик за мутација идентификувана во семејството. Со ова, инвеститорот може да се докаже или исклучи рано и сигурно. Ако мутацијата може да се исклучи кај лице во ризик, ова лице нема зголемен ризик од болест; Така е психички олеснета и повеќе нема потреба да учествува во програмата за интензивна превентивна нега.

Хумано генетско советување

На пациентите со сомневање за наследен синдром на полипоза или генетски потврдена полипоза и на нивните семејства треба да им се понуди генетско советување за да можат да добијат детални информации за клиничката слика, нејзината генетска основа, ризикот од повторување кај другите членови на семејството и информативната вредност на генетските тестови. Според германскиот акт за генетска дијагностика (GenDG), предвидувачкото тестирање секогаш треба да се спроведува како дел од генетско советување врз луѓе. Ова е редовна услуга за законско здравствено осигурување. Адресите на центрите за совети близу до дома може да се најдат на Интернет, на пример, на веб-страницата на Германското друштво за генетика на човекот: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Класична семејна аденоматозна полипоза (FAP)

Фамилијарна аденоматозна полипоза (FAP) е најчестата полипоза на дебелото црево. Исто така, понекогаш се нарекува (фамилијарна) полипоза коли, мултипла аденоматоза или семејна аденоматоза коли. Класичната (типична) форма се карактеризира со рана појава на стотици, понекогаш дури и илјадници, аденоматозни полипи во дебелото црево (Слика 2).

Растот на аденом започнува во тинејџерски години и често е непријатен; Првите симптоми - особено крвта и слузта во столицата - обично се појавуваат во третата деценија од животот. Ако не се лекува, еден или повеќе од овие полипи ќе се претворат во канцероген тумор за непредвидливо време.

Затоа, рано откривање и лекување на овие полипи со помош на превентивни колоноскопии (види рано откривање/превентивна нега). Ако има многу голем број полипи, ако има дегенерирани полипи или ако условите во дебелото црево се збунувачки за испитувачот од други причини, дебелото црево обично се отстранува хируршки (колектомија) (види операции). Редовно пресликување на преостанатото парче црево е доживотно превентивно испитување.

FAP-типични промени надвор од дебелото црево

Бенигни жлездени цисти на желудник (слика 3) се наоѓаат во над 50 проценти од пациентите. Сепак, ракот на желудникот се јавува многу ретко, така што превентивната операција на желудникот не е неопходна. Аденоми на дуоденумот се забележани кај 90% од пациентите и се поврзани со значителен ризик од карцином (ризик за живот околу 5%); Редовните рефлексии на желудникот и дуоденумот се неопходни за живот.

Туморите надвор од гастроинтестиналниот тракт (Слика 3) вклучуваат бенигни промени како што се тумори на коските (остеоми) - особено во областа на вилицата, погрешно поставени заби, вреќи на кожата (епидемоидни цисти) и тумори на сврзното ткиво на кожата (фиброми). Покрај тоа, тумори на сврзното ткиво (дезмоиди) може да се појават во стомакот, кои можат да станат многу големи, а понекогаш е тешко да се третираат. Малигни тумори на црниот дроб (хепатобластоми, околу 1%), малигни тумори на мозокот (медулобластоми, помалку од 1%) или - по можност кај жени од млада зрелост - карциноми на тироидната жлезда (околу 1-2%) може да се појават кај деца и адолесценти . Голем дел од пациентите имаат безопасни, вродени, кафеави пигментни точки на мрежницата (CHRPE) кои не го нарушуваат видот. Термините синдром Гарднер или синдром Туркот означуваат различни форми на FAP, а не независни клинички слики.

Каузална мутација во генот за супресија на туморот АПЦ на хромозомот 5 може да се открие во околу 80 проценти од семејствата. Кај некои од пациентите тоа е нова мутација, односно мутацијата не е наследена од еден од родителите, туку нова кај пациентот.

Ослабен FAP (AFAP)

Лесните курсеви на FAP обично се нарекуваат ослабени FAP (AFAP), но ако не се лекуваат, ризикот од рак на дебелото црево е многу висок. Дијагностички критериуми се помал број на полипи (

ПД Др. медицински Стефан Арец
Раководител на работната група „Наследни синдроми на полипоза“
Институт за хумана генетика
Биомедицински центар (БМЗ)
Универзитетска болница Бон