Дебелината го промовира развојот на карциномот на дебелото црево, Макс Планк општество

вовед

Дебелината во западните земји сега зема значителни размери и го зголемува не само ризикот од болести поврзани со дебелината, како што е развојот на дијабетес мелитус тип 2, туку и појавата на некои видови рак, како што е карциномот на дебелото црево [1]. Дебелината на тој начин претставува еден од најголемите социјални, медицински и економски предизвици со кои се соочува нашето општество.Пред четвртина век, најпрво беше пронајдена врска помеѓу дебелината, хроничното слабо воспаление и отпорноста на инсулин [2]. Во меѓувреме, во голема мера е прифатено воспаление поврзано со дебелината и неговото влијание врз развојот на инсулинска резистенција. Во присуство на дебелина, масното ткиво складира вишок хранливи материи, што доведува до локална реакција на стрес и инфилтрација на имуните клетки. Имуните клетки лоцирани во масното ткиво ги активираат имунолошките фактори TNFa и IL-6, кои ја влошуваат чувствителноста на инсулин кај сите метаболички органи бидејќи циркулираат во крвотокот [3].

Гастроинтестиналните епителни клетки развиваат и резистенција на инсулин поврзана со дебелина

Сл. 1: Исто така, гастроинтестиналните епителни клетки развиваат инсулинска резистенција. а) Вестерн размачка на инсулинска стимулација на IEC од тенки и дебели глувци. б) имунохистохемија на FoxO1 на цревно ткиво од тенки и дебели глувци со квантификација на нуклеарен FoxO1 [4].

Додека механизмот со кој цитокините ја инхибираат трансдукцијата на инсулинскиот сигнал во метаболичките органи е во голема мера расветлен, сè уште не беше познато дали гастроинтестиналните епителни клетки (IEC) се исто така погодени од инсулинска резистенција. Едностраниот епител IEC формира прва линија на одбрана од патогени проголтани со храна и спречува цревни бактерии да дојдат во контакт со цревниот имунолошки систем. За да го проучиме влијанието на дебелината врз интестиналното пренесување на сигналот на инсулин, изолиравме IEC од масни и тенки глувци и ги стимулиравме со инсулин. Овие експерименти покажаа дека AKT киназата во IECs на масни глувци не може повеќе да се активира со инсулин, поради што инсулин-чувствителниот фактор на транскрипција FoxO1 се повеќе беше локализиран во јадрото (Сл. 1 а, б).

Генетската отпорност на инсулин кај IEC ја влошува интестиналната бариера и го промовира развојот на цревните аденоми

Сл. 2: Рак на дебелото црево предизвикан од АОМ/ДСС кај глувци со генетска резистенција на инсулин. Зголемено ниво на албумин во изметот се наоѓа кај измет кај животни со слаба интестинална бариера. Генетски специфични за IEC-инсулин-резистентни и FoxO1ADA-експресивни животни веќе не можат да ја затворат својата интестинална бариера по фазата на колитис (а, г). Ова создава системско воспаление (b, e), кое го промовира развојот на рак на дебелото црево кај овие животни (c, f).

Заклучок

Сумирајќи, можевме да покажеме дека воспалението предизвикано од дебелина (IL-6) и добиената отпорност на инсулин во цревниот епител имаат промовирачки ефект врз развојот на рак на дебелото црево. Молекуларното разбирање на овие процеси може да биде почетна точка за нови терапии против оваа фатална секундарна болест на дебелина.