ДЕГЕНЕРАЦИЈА НА МАСКИ LИВОТ СО АЛКОХОЛСКА АГРЕСИЈА - Доктор Инфо Ро
патофизиологија
Хепатална стеатоза, почетната фаза на оштетување на црниот дроб од алкохолно потекло е многу честа: пункција на биопсија на црн дроб (PBH) е докажана во 90% од случаите. Основните механизми вклучени во одредувањето на замастен црн дроб се:
а) прекумерно внесување на маснотии во хепатоцитите;
б) нарушување на транспортот на маснотии.
Липидите кои се акумулираат во хепатоцитите потекнуваат од 3 извори: храна, мобилизација на масното ткиво и интерхепатична синтеза. Масни киселини од различно потекло се акумулираат во црниот дроб како последица на опишаните метаболички нарушувања: зголемена мобилизација на масното ткиво, намалено ослободување на липопротеините од хепатоцитите, намалена оксидација на липидите во црниот дроб, зголемена хепатална липогенеза. Алкохолот спречува транспорт на триглицериди од хепатоцитите и со негово инхибиторно дејство врз функцијата на апаратот Голги за лачење на липопротеини.
Алкохолот обезбедува значителен внес на празни калории, недостаток на протеини и витамини. Главен снабдувач на празни калории би бил МЕОС. Ова доведува до неухранетост релативно брзо. Врз основа на ова набудување, се претпоставува дека нарушувањата на црниот дроб кај алкохолизмот се должат исклучиво на недостатоци во исхраната. Експериментални студии врз животни и луѓе ја побија оваа теорија. Кај луѓето, импрегнацијата со алкохол мора да надмине 8 години за да се развие цироза.
Експерименталните студии на луѓе покажаа дека администрацијата на алкохол кај здрави луѓе предизвикува, после 3 недели, формирање на стеатоза и после 5 недели алкохолен хепатитис со тела на Мелори, после 3 недели. Рубин и Либер следеа 2 волонтери на кои им беше дадена изокалорична замена на јаглехидрати со алкохол (46% од калоричниот однос). По првиот ден има деградации на митохондриите и цитоплазматски промени во фокусот, додека масното оптоварување на хепатоцитите е минимално. Масната метаморфоза станува евидентна помеѓу 3-ти и 10-ти ден од етилна импрегнација, асоцирана со митохондријални промени, ендоплазматски мрежи, рибозоми, жолчни канали и појава на автофаги вакуули.
Стеатозата понекогаш исчезнува, и покрај континуираната потрошувачка на алкохол. Ова може да се објасни со индукција на не-зависни NAD микрозомални ензими.
Еволуцијата кон цироза е направена со примена на повторна биопсија на црниот дроб на етил. Група од 28 пациенти со алкохолен хепатитис, надгледувана 10 години, напредувала во цироза на црниот дроб во 60% од случаите, а просечниот интервал на неговото воспоставување се проценува на 1,5 години. На формирањето на конјунктивалните септи претходи зголемување на активноста на ензимот пролилхидроксилаза.
Анализираните експериментални студии претставуваат колку релевантни докази за односот помеѓу злоупотреба на алкохол и цироза на црниот дроб и за улогата на субакутен етил хепатитис како средна фаза.
Нееднаквост на цирозен ризик во етил
Индексот на цирогенеза кај алкохоличари кои консумираат повеќе од 160 гр алкохол на ден се проценува на 14,3-51%. При етилна некропсија, цирозата се споменува во 10-20% од случаите. Биопсија на црн дроб, извршена систематски на етил, се наоѓа во 12% од случаите кои консумираат помеѓу 80 и 160 гр алкохол на ден и во 25% од случаите кои консумираат повеќе од 160 гр алкохол на ден.
Нееднаквоста на ризикот од цироза на етил се припишува на следниве причини:
Исхрана: недостаток на протеини и витамини, како и преоптоварување со липиди, ја влошуваат хепатотоксичноста на алкохолот. Нормалните диети не се заштитен фактор, оваа улога може да припаѓа само на супер диети.
Микробиолошки: според некои истражувања, цирогенезата би била фаворизирана со модификација на одговорот на одредени микробиолошки антигени, особено на E.coli. Либер и Грим покажаа дека алкохолниот хепатитис е постојано придружен со ендотоксинемија, што е исто така заслужно за стимулирачки лимфоцити. Треска, хиперлеукоцитоза, хемолиза, како и други метаболички нарушувања денес се објаснети со ендотоксинемија, на кои авторите наведени погоре им припишуваат важна улога во одредувањето на алкохолен хепатитис.
Генетски: Апетитот за алкохол се разликува од една до друга индивидуа. Овој карактер е поврзан со хромозомот Х. Докажано е преовладувањето на антигенот за хистокомпатибилност HLA-B 40 (52%) кај алкохолна цироза на црниот дроб во споредба со неговата фреквенција од 19% кај нецирозен црн дроб.
Други генетски фактори се вклучени во метаболизмот на алкохолот. Познато е дека церебралната толеранција на алкохол е многу променлива, што е директно пропорционално на допаминхидроксилаза и церебрална ADH и обратно пропорционална на тирозин хидроксилаза.
Се чини дека ензимската опрема на хепатоцитите не влијае на хепатотоксичноста на алкохолот. Индивидуалните варијации во активноста на ADH не може да се потврдат. Сепак, постојат некои индикации дека може да се појават промени во концентрацијата на ацеталдехид дехидрогеназата (ADH).
Улогата на имунолошкиот механизам во патогенезата на хронично заболување на црниот дроб е добро утврдена денес. Еволуцијата кон цироза на алкохолниот црн дроб се должи само на продолжување на штетните ефекти на алкохолот или имунолошки одговор на хепатоспецифичен антиген. ?
Алкохолен хепатитис продолжува да се развива и покрај елиминацијата на алкохолот и администрацијата на правилна диета. Ова предизвикува веројатност за формирање на хепатоспецифичен антиген како одговор на токсичното дејство на алкохолот.
Алкохолот во концентрации поголеми од 8 mg/ml ги убива лимфоцитите во културата во концентрации помали од 4 mg/ml, додадени во култури на лимфоцити од нормални или кај пациенти со алкохолен црн дроб со акутен вирусен хепатитис или неактивна цироза не го менува преживувањето или инкорпорирање на тритиран тимидин во ДНК лимфоцити. Наместо тоа, иста количина на алкохол стимулира 2-5 пати повеќе лимфоцити кај пациенти со алкохолен хепатитис.
Бројни фактори придонесуваат за производство на фиброза на црниот дроб во етил. Колагеназата на црниот дроб е намалена кај алкохолниот хепатитис, така што се намалува катаболизмот на колагенот.
Алкохолна агресија на црниот дроб вклучува широк спектар на морфолошки лезии, кои вклучуваат хепатална стеатоза, алкохолен хепатитис, стеатофиброза, фиброцироза и нодуларна цироза, последната неповратна фаза на алкохолизам. Останатите фази покажуваат изненадувачка реверзибилност со потиснување на алкохолот и балансирање на диетата.
Алкохолен хепатитис е воспалителен одговор на црниот дроб на алкохолна агресија и пат на трансформација на алкохолен црн дроб во цироза. Еволуцијата од стеатоза во цироза може да трае 6-20 години.
Првата повреда што се јавува во црниот дроб поради злоупотреба на алкохол е прекумерна акумулација на маснотии. Од првиот ден по администрација на доза на алкохол еквивалентна на 46% од калоричниот однос, се појавуваат митохондријални и цитоплазматски промени во фокусот, како и дискретно оптоварување на маснотии. После 3-10 дена на импрегнација со алкохол, станува евидентна масната метаморфоза, поврзана со митохондријални промени, ендоплазматски ретикулум, рибозомални, каналикуларни и автофаги вакуоли.
Тоа е стеатоза од типот А во која капките маснотии се распоредени во цитоплазмата долж синусоидалното лице на хепатоцитот. Овие капки немаат своја мембрана, па затоа лесно се спојуваат, деформирајќи го хепатоцитот во форма на балон. Тие можат да ја окупираат целата цитоплазма и да го туркаат јадрото кон периферијата (знакот на прстенот). Компресирана маст мембрана на некроза на хепатоцитите и пука. Руптурата на масни цисти е цитометапластична врска помеѓу стеатозата и цирозата на црниот дроб.
Лобуларната распределба на стеатозата е нееднаква, преовладува во третата област на ацини, област која поради посиромашното наводнување и посиромашната содржина на гликоген е по кревка.
Електронска микроскопија открива абнормалности на органите на хепатоцитите, кои се наоѓаат во 3 вида алкохолен црн дроб. Некои од нив, како што е хипертрофија на мазната ендоплазматска мрежа, се феномени на адаптација, со што се зголемува активноста на системот за микрозомална оксидација. Најзначајните абнормалности се наоѓаат во митохондриите; тие изгледаат отечени, со дезориентација на кристалите, а внатре содржат корпускуларни подмножества и цистични шуплини.
Така изменетите митохондрии имаат намалена способност да метаболизираат некои меѓупроизводи (пируват, сукцинат, ацеталдехид) и да оксидираат масни киселини. Митохондријалните лезии се јавуваат во раните фази на стеатозата и се од особено значење затоа што алдехид дехидрогеназата, ензимот што го распарчува оцетниот алдехид, има митохондријално потекло.
Алкохолниот црн дроб изгледа хипертрофиран, понекогаш достигнувајќи огромни димензии: тежи 2-5Kg. Огромниот црн дроб се карактеризира со присуство на масна инфилтрација во секој хепатоцит и со формирање на бројни масни цисти. Инфилтрацијата на маснотии може да иницира дискретен инфламаторен одговор, кој се манифестира со појава на мононуклеарна круна околу хепатоцитите (ran ¢ ranгранулома грас à ��). Неколку мононуклеарни и мали фрагменти од фиброзно ткиво може да се видат внатре и околу порталните простори, без да се формираат вистински конјунктивални септи. Макрофагите во просторите на вратите може да се полнат со маснотии.
Алкохолен хепатитис е воспалителен одговор на црниот дроб на алкохолна интоксикација. Се манифестира со некроза на хепатоцитите, формирање на хијалински тела на Мелори, полиморфонуклеарни инфилтрати, масна инфилтрација и формирање на конјунктивални септи. Телесните тела се појавуваат како неправилни материјали во цитоплазмата, кои стануваат виолетови црвени со хематоксилин-еозин. Нивното потекло лежи во пролиферацијата на нивната фиброларна структура на рибозомалниот протеин.
Друга честа слика на алкохолен хепатитис е централна склерозирачка хиалинска некроза. Полиморфонуклеарни, мононуклеарни и колагенски влакна ја опкружуваат центролобуларната вена, произведувајќи нејзина оклузија. Централната хијалинска некроза може да се прилагоди со простори на портите во форма на à ¢ �� заостанувачка некроза ¢.
Воспалителни инфилтрати и хиалинска некроза исчезнуваат за 20-30 дена. Наместо централна хијалинска некроза, по 6 месеци се појавуваат stвездени лузни на Сабурин, што предизвикува постсинусоидална пречка во порталната циркулација. На периферијата на лобулите се појавуваат конјунктивни септи и à ¢ �� заостаната некроза à �� се претвора во à ¢ �� заостанувачка фиброза à ��. Инфилтрацијата на масни хепатоцити продолжува.
При лапароскопско испитување, стеатофиброзата се карактеризира со голем црн дроб, со брановидна површина и со спленопортографија понекогаш со знаци на портална хипертензија. Фазата на стеатофиброза одговара на хроничен хепатитис.
Во случај на потиснување на алкохол, стеатофиброзата може да се стабилизира во форма на лузна фиброза или поретко целосно да се повлече. Ако продолжи алкохолната интоксикација, таа преминува во микронодуларна цироза, минувајќи низ средна фаза на фиброцироза.
Фиброзата се формира за 10-20 месеци и се карактеризира со одржување на големиот црн дроб, со појава на нодули на неговата површина, наизменично со области на мазна фиброза и во оваа фаза процесот може да се стабилизира со осакатување на фиброза (склероген хепатитис) или исклучително дури целосно да се уназади.
Алкохолна цироза во раните фази е редовна, монолобуларна цироза, која се карактеризира со монолобуларни нодули, кои не содржат ниту портални простори ниту центролобуларни вени. Сврзните прегради околу нодулите содржат воспалителни инфилтрати и жолчен канал. Овој тип на цироза обично е придружен со масна инфилтрација на хепатоцитите, а понекогаш и со лезии на алкохолен хепатитис.
Првичната слика се менува во текот на еволуцијата. Некротичните процеси предизвикуваат колапс на масата на хепатоцитите. Склопените области се заменуваат со пасивни конјуктивални септи. Регенеративните процеси ги прошируваат нодулите. Тие можат повторно да се обноват со формирање на хипопластични портални простори и еферентни венски канали. Конечно, се јавува микронодуларна цироза, која има репутација на пост-некротична цироза.
Алкохолен црн дроб, особено во фаза на цироза, има зголемено оптоварување на железо. Маѓепсан круг се создава со фактот дека оштетениот хепатоцит покажува висок афинитет кон железо, а за возврат железото ја влошува цирозата. Алкохолот исто така ја зголемува цревната апсорпција на железо во железо.
Оваа ставка е прегледана 28054 пати.