DHEAS Medlife
Дехидроепиандростерон (DHEA). е стероиден хормон составен од 19 јаглеродни атоми, кои заедно со формата сулфат (DHEAS) и андростенедион, формираат андрогени излачувани од надбубрежните жлезди.
Тоа е биолошки инертен хормон произведен од холестерол во ретикуларната област на надбубрежниот кортекс: неговата улога е претходник на биолошки активни андрогени хормони и естрогени (1).
Холестеролот се претвора во прегенолон под дејство на холестерол дезмолаза; прегенолонот има два метаболички патека: кај 17-хидрокси-прегенинолон (под дејство на 17α-хидроксилаза), соодветно кај прогестерон (под дејство на 3β-хидроксистероид-дехидрогеназа).
17-хидрокси-прегленолон се претвора во дехидроепиандростерон (DHEA) под дејство на 17,20-лиаза и тој се претвора во андростенедион под дејство на 3β-хидроксистероид дехидрогеназа.
Исто така, под дејство на 3β-хидроксистероид дехидрогеназа, 17-хидрокси-прегденолон се претвора во 17-хидрокси-прогестерон, кој пак се претвора во андростенедион под дејство на 17,20 лиаза.
Прогестеронот е исто така 17α-хидроксилаза хидроксилиран за да произведе 17-хидрокси-прогестерон (2). Во надбубрежната жлезда, црниот дроб, бубрезите и тенкото црево, DHEA се претвора во DHEAS. Можно е сулфатната форма на DHEA да е циркулациона форма на резерва за DHEA. Во периферните ткива, DHEA се претвора во активни андрогени (тестостерон и дихидротестостерон) и естрогени. .
Концентрацијата на DHEA во серумот се намалува по раѓањето, а потоа започнува да се зголемува околу 7-9 години кај момчињата и 6-7 години кај девојчињата, соодветно, продолжувајќи да се зголемува до 3-та деценија од животот. По овој период, тој почнува да се намалува, достигнувајќи го тоа на возраст од 80 години да има 20% од вредноста од 25-годишна возраст.
Плазматската концентрација на DHEA има деноноќен ритам и може да варира за време на менструалниот циклус.
DHEAS, со подолг полуживот од DHEA и без деноноќен или менструален ритам, е подобар маркер за клиничка пракса (1).
Нивото на DHEAS во плазмата е приближно 300 пати повисоко од тоа на DHEA. 90% од надбубрежните андрогени циркулираат во плазмата поврзана со албумин и само околу 3% се поврзани со SHBG (глобулин што го врзува половиот хормон). Еднаш во крвотокот, надбубрежните андрогени андрогени имаат две метаболички можности: или се деградирани и инактивирани, или се претвораат во тестостерон и дихидротестостерон.
Периферните ткива каде се одвива конверзијата се: фоликули на косата, лојните жлезди, простата, гонадите и масното ткиво (2).
Меѓу надбубрежните кортикални андрогени хормони, DHEA и DHEAS се лачат во поголеми количини од андростенедион, иако последниот е поважен по тоа што побрзо се претвора во периферијата во тестостерон. Хиперсекреција на андрогени стероиди влијае на девојчиња, возрасни жени и момчиња пред пубертетот.
Мажите обично се асимптоматски со зголемување на нивото на DHEA/DHEAS во плазмата; сепак, поради периферната конверзија на надбубрежните кортикални андрогени во естрогени, може да се појави мало зголемување на нивната концентрација. Кај возрасни жени, надбубрежниот кортикален андростендион произведен со периферна конверзија на DHEA значително придонесува за вкупно производство на андрогени.
Во фоликуларната фаза на менструалниот циклус, надбубрежните прекурсори обезбедуваат 2/3 од производството на тестостерон и 1/2 од производството на дихидротестостерон.
Во фазата на овулација, придонесот на јајниците во формирањето на тестостерон се зголемува, така што само 40% од тестостеронот доаѓа од надбубрежните прекурзори.
Кај жените, хиперсекрецијата на андрогени стероиди се манифестира со акни, хирзутизам, алопеција, дисменореа, олиговулација, ановулација, неплодност, вирилизација.
Кај девојчињата, во предпубертетскиот или пубертетскиот период, вишокот надбубрежни андрогени може да предизвика ран хетеросексуален пубертет (2).
Кај пациенти со покачени нивоа на тестостерон и хирзутизам и/или знаци на мажественост, определувањето на DHEA/DHEAS овозможува диференцијација на причината, јајниците или надбубрежните жлезди. DHEA/DHEAS има покачени вредности само во случаи на надбубрежна дисфункција (тумори кои произведуваат стероиди, билатерална хиперплазија, секундарен Кушингов синдром, вродена надбубрежна хиперплазија).
Во вродена хиперплазија на надбубрежните жлезди, во зависност од поврзаниот недостаток на ензими, постојат или акумулации на DHEA/DHEAS и 17-OH-прогестерон, или зголемувања на DHEA/DHEAS поврзани со зголемување на 11-деоксикортикостерон.
Туморите на надбубрежниот кортекс имаат тенденција да синтетизираат андрогени, DHEA во значително поголеми количини од сите други стероиди. Колку е поголема концентрацијата на DHEA/DHEAS во споредба со другите кортикостероиди, толку е поголемо сомнежот за малигна болест во надбубрежните жлезди.
Некои надбубрежни тумори произведуваат стероиди со мала биолошка активност, па затоа симптомите на Кушинг не се очигледни.
Во овие ситуации, DHEA/DHEAS може да се користи како маркер на тумор и за дијагноза и за мониторинг на еволуција (3).
Определувањето на DHEA/DHEAS се препорачува во (3):
Диференцијална дијагноза на хирзутизам и мажественост
Сомневање за надбубрежни кортикални тумори, особено малигни
Вродена кортикоадренална хиперплазија
Ниски вредности на DHEA/DHEAS се наоѓаат во:
Аденоми кои лачат кортизол
Зголемените вредности на DHEA/DHEAS се наоѓаат во:
Синдром на полицистични јајници
Кортикоадренален карцином кој лачи андрогени
Секундарен Кушингов синдром (хипофиза)
Ектопични тумори кои лачат АЦТХ
Голем број лекови и хормони можат да ја променат плазматската вредност на DHEA/DHEAS; дури и ако промените не се толку големи за да бидат од клиничко значење, во такви случаи резултатите се толкуваат со претпазливост.
Лекови и хормони кои ја намалуваат плазматската концентрација на DHEA/DHEAS: • Инсулин, орални контрацептиви, кортикостероиди, карбамазепин, кломипрамин, имипрамин, фенитоин, статини, холестирамини, леводопа, допамин, бромокриптин, рибино масло, витамин Е
Лекови и хормони кои ја зголемуваат плазматската концентрација на DHEA/DHEAS: • Метформин, троглитазон, пролактин, даназол, блокатори на калциумови канали, невролептици, никотин
Не постојат упатства за терапија за замена на DHEA/DHEAS.
Ефективноста на DHEA/DHEAS терапијата е сè уште под студија.
Сепак, овој хормон се користи главно како додаток во исхраната, и покрај неговите хиперандрогени ефекти.
Оваа практика е почеста кај жените во менопауза, кога нивото на плазма на DHEA/DHEAS е над горната граница на референтниот опсег (4).