Дигитални лекови

Срцеви гликозиди, тоникардијацела или дигиталис се инотропски позитивни лекови кои ја стимулираат контракцијата на миокардот и ја намалуваат атриовентрикуларната спроводливост, составени од супстанции од растително потекло, користени за терапевтски цели од 1795 година (Овенење) Дигиталисот е исклучително корисен терапевтски при срцева слабост и суправентрикуларна тахиаритмија. (1), (4)

дигитални

Хемиската структура на дигиталисот е претставена со a стероиден агликон (гени) со незаситен лактонски прстен во 17-та позиција (важен во механизмот на дејствување), заедно со 1-5 супституирани хидроксилни групи во различни позиции и јаглени хидрати дел (1-4 прстени на сахарид) кои се надополнуваат со особености на растворливост и потенција. (1), (2)

Извадоци од свежото растение, во нивната оригинална форма, структурата на гликозидите е многу посложена. Наместо тоа, фармацевтската обработка ќе изгуби дел од јаглехидратите и ќе доведе до поедноставни гликозиди, како што се дигитоксин и дигоксин.

Класификација

Најважните лекови во категоријата дигиталис се:

  • -дигоксин - е прототип на оваа класа на лекови;
  • -Ланатозид Ц, Десланозид - добиен од лисјата на Digitalis lanata;
  • -метилдигоксин - полусинтетички дериват;
  • -дигитоксин - добиен од лисјата на Digitalis purpurea;
  • -Строфантина Г. (Ouanbaina) и Строфантина К. - добиени од семето на Strophantus gratus или Strophantus Kombe, во моментов се помалку користени. (1)

Механизам на дејствување

Главната акција на дигиталната е инотропско-позитивен ефект, што се јавува во целиот контрактилен миокард, обично е подобро истакнато во левата комора и предизвикува:

  • -зголемување на силата и брзината на контракција,
  • -скратување на времетраењето на изоволуметриската контракција и исфрлањето на коморите,
  • -зголемување на дијастолното време на полнење и
  • -зголемување на обемот на систолно исфрлање.

Инотропското-позитивно дејство е пропорционално на дозата и зависи од постоењето на a резервни договори затоа придобивката е очигледна во срцевата слабост, но не и во терминалната фаза или во случај на коронарна срцева болест, кога голем дел од срцевите влакна се менуваат со исхемија. Дигиталис, исто така, има стимулирачки ефект врз васкуларните мазни мускули, создавајќи артериска и венска вазоконстрикција, што е незначително за вообичаените дози што се користат во пракса. (1), (2)

Дејството хронотоп-негативен на тоникардија предизвикува намалување на фреквенцијата на испуштање на синусниот јазол, со последователна брадикардија. За вообичаени дози, ефектот е парасимпатичен, може да се блокира со атропин и не се јавува кај пациенти со трансплантација на срце. Во токсични дози, се активира значителна брадикардија. (1)

Според ефектот дромотоп негативен дигиталисот го забавува спроводувањето на импулсите на ниво на атриовентрикуларниот јазол. Дејството како резултат на вагинална стимулација, но и директно влијание на атриовентрикуларниот јазол е корисно во случај на третман фибрилација и атријален трепет, бидејќи предизвикува намалување на вентрикуларната стапка и со тоа се подобруваат хемодинамичките состојби. Недостаток е тоа што негативниот ефект на дромотоп може да доведе до појава или влошување на атриовентрикуларниот блок и употребата на дигиталис не се препорачува дури и кај синдромите пред возбуда. (1)

Друг ефект на дигиталната е позитивен батмотроп, кој го фаворизира ектопичниот механизам, ја зголемува ексцитабилноста и го намалува огноотпорниот период во атријалниот и вентрикуларниот миокард. Така, во токсични дози дигиталисот може да утврди ектопична аритмија, атријална или вентрикуларна тахикардија, раскрснички ритам, вентрикуларни екстрасистоли или вентрикуларна фибрилација. (1)

Срцевите дејства на дигиталисот може да се видат на електрокардиограм со продолжување на PR интервалот, намалување на QT интервалот, намалување на ST сегментот и израмнување или пресврт на бранот Т. Овие промени како резултат на дигиталисот се пропорционални на дозата и можат да стимулираат разни патолошки нарушувања на срцето. (1), (2)

Во однос на молекуларниот механизам на дејство на срцевите гликозиди, тој се состои во инхибиција на ATPase Na/K. Ја зголемува интрацелуларната концентрација на натриум (Na) и ја намалува концентрацијата на калиум (K), што автоматски доведува до активирање на пумпата Na/Ca и промовирање на прилив на калциум (Ca). Високата концентрација на интрацелуларен калциум стимулира и дополнително ослободување на Ca од саркоплазматскиот ретикулум и прилив на Ca преку бавните трансмембрански канали. Така, зголемувањето на калциумот достапен на контрактилниот механизам го објаснува инотропниот-позитивниот механизам, а промената на потенцијалот на мембраната во мирување го објаснува фаворизирањето на ектопичниот автоматизам. Исто така, со истиот механизам на инхибиција на ATPase Na/K - на бубрежно ниво е инхибирана секреција на ренин, на ниво на окото е инсталиран дисхроматопсија (поглед со ореол обоен во зелена или жолта боја) - што се јавува главно како несакана реакција на интоксикација од дигиталис, на ниво на пругасти мускули се објаснува болка во мускулите, исто така и како несакана реакција на интоксикација. (1)

фармакокинетика

Патот што го поминува дигиталисот во телото е под влијание на физичко-хемиските својства, особено на поларитетот на молекулите. дигитоксин наместо тоа, има единствена хидроксилна група, која е интензивно растворлива во масти дигоксин (со две хидроксилни групи) и strofantina (со пет групи) се многу поларни, така интензивно растворливи во вода. Оваа многу голема зависност од растворливост во маснотии се должи на фактот дека цревната апсорпција се прави повеќе со дифузија отколку со активен транспорт, така што колку е помалку растворлива во вода молекулата, толку полесно ќе ја премине клеточната мембрана препознаена по нејзината липидна двослојна структура.

Гликозидите со ограничена растворливост во маснотиите имаат разновидна биорасположивост кога се администрираат орално, а кај некои луѓе препаратите за дигиталис може да бидат инактивирани од цревната флора (Eubacterium lentum). Постои врска помеѓу плазматската концентрација и терапевтските ефекти на дигиталисот, при што следењето на концентрацијата е потребно само во одредени ситуации - на пример, во случај на хипокалемија токсични срцеви феномени може да се појават при терапевтски концентрации. Прочистувањето се врши со метаболизам и елиминација, според кинетиката од прв ред, прочистената количина е пропорционална со вкупната количина во телото. (2)

Методи на администрација

Со дигитален може да се управува усно или инјекција во зависност од подготовката и клиничката состојба на пациентот. За да може третманот да биде ефикасен, мора да може да се акумулира количина на гликозид во телото што може да го надомести. Или ќе се изврши брзо скенирање со третман на напад (високи дози за кратко време), или бавно скенирање, со пониски дози, ќе се користи во рок од неколку дена. По достигнувањето на платото потребно за надомест, дозите на одржување одговараат на количината елиминирана за 24 часа, земајќи ја предвид вкупната количина во телото и процентот на прочистување, карактеристичен за секој гликозид. (1)

Правци

Срцева слабост и нарушувања на атријалниот ритам се главните клинички индикации за употреба на дигиталис. Во случај на хронична конгестивна срцева слабост со атријална фибрилација, тонично-срцеви лекови (особено дигоксин) позитивно интервенираат со стимулирање на миокардна контракција и намалување на вентрикуларната стапка.

Кај пациенти со атријална фибрилација или атријален трепет, дигиталисот ја намалува фреквенцијата на контракции на коморите, создавајќи корекција на нискиот срцев излез; тие не ја запираат аритмијата, но треперењето се претвора во фибрилација за време на третманот и откако ќе престане може да постави нормален ритам.

Поради зголемувањето на вагалните влијанија врз срцето, инјектираните интравенски тонично-срцеви лекови честопати можат да ја запрат пароксизмалната атријална или џонктална тахикардија. Земајќи го предвид инотропно-позитивниот ефект, срцевиот гликозид е првиот избор кај атријална фибрилација со срцева слабост. Во атријална фибрилација без срцева слабост се препорачува како лек од прв избор бета-блокатори или блокатори на калциумови канали, веројатно во асоцијација со дигоксин. (2), (4) (5)

Контраиндикации и мерки на претпазливост

Токсичноста на дигиталисот е значителна. Неопходно е да се администрираат овие лекови со претпазливост, бидејќи терапевтските дози се близу до токсичните, а терапевтскиот индекс е 2-3. Администрацијата на дигиталис е контраиндицирана кај оние со синусна брадикардија, атриовентрикуларен блок, веќе постоечка вентрикуларна аритмија, синдром на преексцитација (WPW), во присуство на пречка за исфрлање на левата комора и тешка хипокалемија. Во исто време, употребата на дигиталис се разликува, во зависност од клиничката состојба и особеностите на различните гликозиди - начинот на администрација, брзината и ефектот. (1), (2)

Несакани ефекти

Кај дигитализираните пациенти има фреквенција на несакани ефекти што достигнува 12-20%, а главните токсични нарушувања се: анорексија, гадење, повраќање, болки во мускулите, дисхроматопсија, ментални нарушувања (постари лица), аритмии и нарушувања на миокардната спроводливост. Овој симптоматски редослед може да се забележи во случај на токсичност за дигиталис, но која било од презентираните манифестации може да биде прв симптом на интоксикација. Препорачливо е привремено да се запре третманот, но тој ќе се продолжи во пониски дози. (1), (6), (7)

Бременост и лактација

Во врска со употребата на дигиталис за време на гестацискиот период, имајќи како репрезентативен дигоксин, врз основа на студии, беше забележано дека може да ја премине плацентата, достигнувајќи го нивото на фетусот. Не постои ризик од овој трансплацентар на плацентата, освен ако бремената жена не ја надмине терапевтската доза, тогаш постојат токсични состојби кои влијаат и на мајката и на производот на зачнувањето. Немаше проблеми во развојот на фетусот поврзани со администрација на дигоксин, но се претпочита да има медицински надзор за време на третманот со овие лекови, особено за време на бременоста. (3)

Бидејќи само мал дел од вкупната количина на администриран дигоксин достигнува мајчино млеко, тоа не претставува ризик за процесот на доење, но исто така е потребен медицински надзор во овој случај.

интеракции

Ефектите на дигиталисот и нивниот начин на дејствување можат да бидат под влијание на разни физиолошки или патолошки состојби, но и други лекови - тие можат да доведат до зголемување на дејството на срцевите гликозиди или, напротив, можат да го намалат нивниот терапевтски ефект. Затоа, многу е важно лекарот да биде информиран од пациентот за употреба на други лекови, како што се:

  • -АНТИАРИТИМИКА
  • -некои антибиотици,
  • -Блокатори на калциумови канали, бета-блокатори,
  • -антихолинергици,
  • -диуретици,
  • -лаксативи,
  • -намалување на холестерол,
  • -алкализирање и сл. (2), (7)