Дихидротестостерон (DHT)
Дихидротестостерон (DHT) е метаболит на тестостерон и исто така спаѓа во групата машки полови хормони, андрогените.
Што е дихидротестостерон (DHT)?
Тестостеронот е прелиминарна фаза на DHT (Слика 1). Како и кај тестостеронот, основната структура на DHT исто така се базира на 19 атоми на јаглерод. Затоа е еден од стероидите Ц19. 1
Слика 1: Конверзија на тестостерон во дихидротестостерон (DHT).
Како се формира DHT и како работи?
DHT е направен од тестостерон во целните органи како што се простатата, семената везикула и епидидимисот. 1 Поточно, постои намалување на тестостеронот од страна на ензимот 5α-редуктаза.
Како тестостеронот, DHT исто така може да користи механизам за негативни повратни информации за да го инхибира ослободувањето на GnRH во хипоталамусот и, следствено, да го намали производството на тестостерон и DHT. 1 Нормалните вредности за DHT се 0,16-1,10 ng/ml за мажи и 0,06-0,2 ng/ml за жени (Таб. 1). 2
Табела 1: Нормални вредности на дихидротестостерон
| Мажи | 0,16-1,1 ng/ml |
| Ените | 0,06-0,2 ng/ml |
Поголемиот дел од DHT е врзан за глобулините кои го врзуваат половиот хормон (SHBG) во крвотокот. Само 1% од DHT циркулира слободно во крвта. 3
Бесплатниот DHT, како тестостерон, може да се поврзе со андрогените рецептори во целните органи. Во неактивна состојба, андрогените рецептори се обврзани на протеини од топлински шок, кои ги стабилизираат рецепторите во клеточната цитоплазма. Кога DHT се врзува за рецепторот на андрогени, се предизвикува промена на конформацијата, што предизвикува ослободување на протеинот од топлински удар и преместување на комплексот хормон-рецептор во клеточното јадро. 4-ти
Таму комплексот може да се поврзе со таканаречените „андрогено-одговорни елементи“ на ДНК во форма на димери, т.е. два комплекси на рецептори на хормони и да го регулира изразувањето на гените зависни од андрогени. 5 Ефективноста на овој DHT ефект е исто така зависна од таканаречените коргулатори, кои со врзување со комплексот можат да имаат активирачки или репресивен ефект врз генската експресија. 4-ти
Интересно, начинот на дејствување на DHT и тестостеронот е идентичен, но DHT е помоќен андроген затоа што има поголем афинитет кон рецепторот на андрогени и затоа може да работи поефикасно. 1
Кои се функциите на DHT?
Како машки полов хормон, DHT е првенствено одговорен за развојот и функционалноста на машките полови органи. 1
Специфичните функции на DHT за време на ембрионалниот развој вклучуваат развој на пенис, скротум и простата. 6 За време на пубертетот, DHT промовира раст на машките репродуктивни органи и влакна на машкото тело, како и зголемена секреција на себум. 6 Во зрелоста, тој е вклучен во формирање на секрети на простата и семенски везикули. 6 Покрај тоа, DHT покажува полово неспецифични анаболни ефекти врз мускулите, коските и хематопоетскиот систем. 1
Покрај гениталните органи, 5α-редуктаза се изразува и во црниот дроб, бубрезите, кожата и мозокот, но специфичните функции на ДХТ во овие органи сè уште не се познати. 7-ми
Кои клинички слики се поврзани со DHT?
DHT се формира со конверзија на тестостерон со 5α-редуктаза. Различни клинички слики што се засноваат на намалување или хиперпродукција на DHT, затоа се резултат на вродени дефекти на 5α-редуктаза. Недостаток на 5α-редуктаза може да доведе до формирање на хермафродитни гениталии и интерсексуалност. 8 За време на пубертетот, може да се демонстрира нормален раст на пенисот, како и нормален развој на тестисите и сперматогенезата. Сепак, простатата е само рудиментално развиена кај овие пациенти и може да се забележи намалена влакна на телото. 7-ми
Во прилог на дефицит на 5α-редуктаза, премногу висока активност на 5α-редуктаза исто така може да има негативни ефекти. Може да се докаже корелација на 5а-редуктаза активност со зголемување на простатата и опаѓање на косата кај мажите. 9
Поради позитивната корелација помеѓу DHT и развојот на простатата, инхибитори на 5α-редуктаза (финастерид и дутастерид) беа развиени за третман на бенигна хиперплазија на простатата и исто така беше испитан и ефектот врз карциномот на простата. Терапијата со инхибитори на 5α-редуктаза покажа намалена инциденца на рак на простата до 25% во споредба со пациентите третирани со плацебо. 7-ми