Дијабетес 2 активни состојки, една веќе одобрена, може да бидат бета-клетки
Петок, 14 февруари 2020 година
Newујорк - Комбинацијата на GLP-1 агонист, една од најчесто користените групи активни состојки за третман на дијабетес тип 2, со супстанца што сè уште не е одобрена, го зголеми бројот на бета клетки во клеточните култури. Резултатите презентирани во Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996) поттикнуваат надеж за нов пристап кон третманот на дијабетес.
Не само во дијабетес тип 1 умираат бета клетките, кои стануваат жртви на напад на имунолошкиот систем. И кај дијабетес тип 2, клетките се распаѓаат со текот на времето под товарот на зголемено производство на хормони како резултат на отпорност на инсулин. Оттука, истражувањето долго време бараше средства за зголемување на бројот на бета клетки.
Сепак, бета клетките се едни од долговечните клетки во телото. Како по правило, тие не треба да се заменуваат и досега не се откриени матични клетки кај возрасни луѓе на островите Лангерханс.
Единствениот начин да се излечи дијабетес тип 1 е трансплантација на островските клетки. Сепак, ретко се изведува затоа што органите на донаторот се оскудни и имуносупресија е неопходна по третманот. Има повеќе компликации отколку инсулинска терапија.
Пред пет години, тим предводен од Ендру Стјуарт од Медицинскиот факултет „Икан“ во Newујорк откри во систематско пребарување дека хармин, алкалоид од улицата Хармел (Peganum harmala), е во состојба да предизвика размножување на бета клетките.
Ефектот се припишува на инхибиција на ензимот DYRK1A ("двојна специфичност на тирозин-фосфорилација регулирана киназа 1А"), на која и се припишува улога во регулирањето на клеточниот циклус.
Оттогаш се откриени други инхибитори на DYRK1A. Сите можат да стимулираат бета-клетки да се поделат, но приносот е премал за да има фармаколошки ефект. Во клеточните култури, бројот на бета клетки се зголемил само за околу 2%.
Оттогаш истражувачите откриле дека комбинацијата со GLP-1 агонист го зголемува ефектот. GLP-1 агонистите ги имитираат ефектите на сопствениот хормон на телото (инкретин) кој го зголемува производството на инсулин после јадење. Во минатото, ефектот делумно се припишуваше на зголемување на бета клетките. Меѓутоа, сега е јасно дека зголеменото производство на инсулин се спроведува единствено од постојните клетки.
Во тековните експерименти, истражувачите комбинирале хармин со GLP-1 агонист. Клетките биле од 111 донатор на не-дијабетични кадавери и 11 донатори на кадавери со дијабетес тип 2.
aerzteblatt.de
Експериментите покажаа дека комбинацијата со GLP-1 агонист го зголемува пролиферативниот ефект на харминот. Стапките на размножување беа од 5 до 8% на ден, некои дури и до 20%, пренесува Стјуарт. Синергистичкиот ефект беше постигнат и со други инхибитори на DYRK1A како што се INDY, Leucettine, 5-IT и GNF4877, така што истражувачите претпоставуваат класен ефект на инхибитори на DYRK1A.
Исто така, имаше класен ефект со агонистите на GLP-1. Во клеточните експерименти, 4 одобрени супстанции (егзендин-4, лираглутид, ликсисенатид и семаглутид) го зголемија пролиферативниот ефект на харминот.
Забележаниот ефект може да биде клинички релевантен, според Стјуарт. Стапката на репликација од 5% би можела да ја врати масата на бета-клетка за 2 години, вели Стјуарт. Дури и 2% би можеле да бидат доволни, вели Стјуарт.
Сепак, третманот е сè уште далеку од клиничката апликација. Сè уште е нејасно колку долго ќе трае пролиферативниот ефект. Истражувачите сакаат ова да го истражат понатаму во културните култури. Следниот чекор би биле експерименти врз здрави и дијабетични животни.
Едно од отворените прашања е дали пролиферативниот ефект врз бета клетките може да биде ограничен или дали ќе се појави раст на тумор. Истражувачите веќе извршиле првични тестови врз глувци и не откриле ништо сомнително. Подоцна безбедноста треба да се тестира во клинички студии.
Почитувани читатели,
Овој напис можете да го користите бесплатно „Мој-ДД-пристап“ прочитај.
Ако веќе сте регистрирани, едноставно внесете ги податоците за пристап.
Или бесплатно регистрирајте се за пристап до овој напис исклучиво.
Логирај Се
Најави се Мојот ДД а
Ја заборави лозинката? регистрира
Со регистрација во „Mein-DД“ имате корист од следниве предности: