Дијабетес МОДИ 1 (HNF4A); Централна воена универзитетска болница д-р
Дијабетес МОДИ 1 (HNF4A)
Генерални информации
Подгрупа на дијабетес е „дијабетес со почеток на зрелост кај младите“ (МОДИ), со јувенилен почеток и автосомно доминантно пренесување. Мутациите во шест различни гени доведуваат до различни клинички слики. Развојот на техниките за генетски инженеринг овозможи да се идентификуваат одговорни гени полесно отколку во случај на дијабетес тип 1 или тип 2, каде што наследната етиолошка компонента е полигенска и исто така вклучува фактори на животната средина. МОДИ случаи може да сочинуваат до 5% од случаите клинички толкувани како дијабетес тип 1 или 2. Пенетрацијата на дефектот е висока во скоро сите форми: 80-95% од хетерозиготите ќе развијат дијабетес за време на нивниот живот и обично се погодени од неколку генерации на семејство.
Детето со родител со МОДИ има 50% ризик да биде носител на мутацијата.
Додека терапевтската цел е иста, без оглед на видот, во случај на МОДИ дијабетес, администрацијата на инсулин можеби не е неопходна.
Вмешаните гени се изразени во панкреасните бета клетки и нивните мутации доведуваат до нарушувања на секрецијата на инсулин. Пет гени го кодираат транскрипциониот фактор "црн дроб нуклеарен фактор" (HNF) - алфа 1 (МОДИ 3), ХНФ - бета 1 (МОДИ 5), ХНФ - алфа 4 (МОДИ 1), "инсулин промотор фактор-1" (IPF- 1) (МОДИ 4), НеуроД/бета 2 (МОДИ 6) и ген кој го кодира ензимот глукокиназа, панкреатичен интрацелуларен сензор за глукоза (МОДИ 2).
Најчести видови на МОДИ се МОДИ 3 (69%) и МОДИ 2 (14%).
Во случаите на МОДИ 3, откриени се повеќе мутации со различна локализација во генот HNF-алфа 1. Генот HNF-алфа 1 е исто така изразен на бубрежно ниво и е важен за размена на анјони. Пациентите со МОДИ 3 имаат намалена реапсорпција на бубрежна глукоза, што резултира со намален „бубрежен праг“ и висока гликозурија.
Студиите покажаа дека некои пациенти со гестациски дијабетес носат мутации на HNF-алфа 1.
МОДИ 2 се јавува во детството или во зрелоста, на пример за време на бременоста и е предизвикана од мутација на генот глукокиназа. Во бета клетките глукокиназата ја катализира фосфорилацијата на глукозата во глукоза-6-фосфат. На хепатално ниво, тој игра улога во складирањето на гликоген во фаза после јадење. Опишани се 130 различни мутации кои различно влијаат на активноста на ензимот. Патофизиолошки, има намалено складирање на гликоген, зголемена глуконеогенеза во црниот дроб и намалена чувствителност на бета клетките на гликозата. Од клиничка гледна точка, тоа е обично лесна хипергликемија. Бидејќи мутацијата доведува до намалена чувствителност на гликоза, долготрајно исцрпување на бета клетките е малку веројатно и не е забележано сериозно намалување на секрецијата на инсулин. Кај повеќето пациенти, диетата е недоволна, без третман со лекови, а компликациите на болеста се ретки.
Многу ретката хомозиготна состојба за мутација на генот глукокиназа манифестира, покрај ретардација на растот, голем недостаток на инсулин и се манифестира од првите денови на животот. Индицирана е терапија со инсулин. Потврда за дијагнозата МОДИ дијабетес бара специфично генетско испитување.
Препораки за генетско одредување на дијабетес МОДИ 2 и 3 - диференцијална дијагноза со дијабетес тип 1 и тип 2.
Следните карактеристики укажуваат на можност за МОДИ дијабетес:
- дијабетес со малолетнички почеток (под 25-годишна возраст), неинсулин-зависен;
- автосомно доминантно пренесување: минимален критериум е присуството на дијабетес кај најмалку две генерации, иако обично се погодени неколку генерации;
- отсуство на специфични антитела и отсуство на други автоимуни патологии;
- отсуство на дебелина (иако не е критериум за исклучување) или на метаболички синдром;
- неонатален дијабетес или очигледен дијабетес тип 1 со почеток пред возраст од 6 месеци.
колекција
Обука на пациентот - не бара посебна обука.
Примерок собрани - крв ќе дојде.
Контејнер за берба - прашок со EDTA
Волумен на тест - колку што дозволува вакуумот
Причини за одбивање на доказите - употреба на хепарин како антикоагуланс.
Стабилност на тестот - 7 дена на 2-8ºС.
Метод и толкување на резултатите
Метод - PCR (верижна реакција на полимеризација).
Интерпретација на резултатите
Суштинско значење за идентификување на МОДИ форма е фактот дека диференцијалната дијагноза овозможува прецизна терапевтска шема; ова е важно затоа што оние со МОДИ 2 и 3 не мора да се лекуваат со инсулин. МОДИ 2 обично може да се контролира со диета, а пациентите со МОДИ 3 имаат голема чувствителност на орални антидијабетици.
Граници и пречки
Досега идентификуваните шест подвидови опфаќаат приближно 90% од случаите откриени според клинички критериуми, што укажува на тоа дека сè уште има неидентификувани форми и причини.