Дијагноза и третман на невроендокрини тумори
Кои се невроендокрините тумори
Невроендокрините тумори се хетерогена група на неоплазми кои се развиваат од клетки кои синтетизираат хормони и се компоненти на невроендокриниот систем. Невроендокрините клетки се наоѓаат низ целото тело и особено во органи како што се белите дробови и гастроинтестиналниот тракт. Туморите лоцирани во цревата се познати и како карциноидни тумори.
Годишната инциденца на невроендокрини тумори е околу 2,5-5 на 100,000 жители, повеќето од нив се карциноидни тумори, а преваленцата се проценува на околу 35, па дури и поголема, ако во пресметката се вклучени клинички асимптоматски тумори.
Според Светската здравствена организација, постојат три главни категории на невроендокрини тумори во зависност од степенот на туморот:
- добро диференцирани невроендокрини тумори, многу од нив се бенигни или несигурни
- добро диференцирани невроендокрини карциноми (низок степен)
- слабо диференцирани невроендокрини карциноми, со подтипови на карцином на мали клетки или големи клетки, генерално екстремно агресивни и со негативна прогноза
Невроендокрините тумори, и покрај различното ембриолошко потекло, имаат некои заеднички фенотипски карактеристики. Повеќето лачат различни пептиди и хормони. Од многуте потенцијални маркери, најчести се хромогранинот и синаптофизинот. Помалку специфична е НСЕ (невронска специфична енолаза).
Невроендокрини тумори, и покрај различните локации, може да покажат слично однесување (на пр. Тумори на панкреас, тимус, тумори на белите дробови). Другите, иако ја имаат истата локација, може да имаат особено однесување. На пример, невроендокрини тумори лоцирани на ниво на оралната мукоза или хранопроводот И покрај релативно ниското ниво на серотонин, тој често лачи хистамин, хидрокситриптофан или разни други полипептиди поврзани со разни клинички состојби како што се атипичен карциноиден синдром, акромегалија или Кушингова болест. Овие тумори често метастазираат во коските. Наместо тоа, тумори лоцирани на ниво тенко цревочесто лачи 5 хидрокситриптамин, простагландини и други вазоактивни пептиди и метастазата во коските е невообичаена.
Во однос на невроендокрините тумори на панкреасот, огромното мнозинство е спорадично. Многу ретко, сепак, тие се дел од семејни синдроми како што се МАENИ (мултипла ендокрина неоплазија) тип 1 или 2, болест Фон Хипел-Линдау, туберозна склероза, итн.
Симптоми и дијагноза
Клиничката слика е исклучително полиморфна, почнувајќи од недостаток на симптоми до различни манифестации како што се постојана дијареја, губење на апетит, постојана болка во одредена област, губење на тежината без очигледна причина, промени во цревното живеалиште, жолтица, постојана треска, ноќно потење, хипертензија, осип, вознемиреност, итн.
Дијагнозата се сугерира со симптоми или со низа прелиминарни испитувања како што се маркери на тумор или прегледи на слики.
Најважните серумски или уринарни маркери се: Хромогранин А, 5-хидроксииндолацетна киселина (5HIAA), невронска специфична енолаза (NSE) или Синаптофизин.
Прегледи за сликање: Прегледи со компјутерска томографија, нуклеарна магнетна резонанца, ултразвук како и ендоскопија, заедно со ехоендоскопија се претежно рутински дијагностички алатки. Општо земено, испитувањето со компјутерска томографија со контрастна супстанција открива повеќе од 90% од туморите поголеми од 3 см. Спротивно на тоа, инфрацентиметричните тумори е тешко да се идентификуваат со овие испитувања.
Неодамнешниот напредок во техниките на нуклеарна медицина ја зголеми дијагностичката точност кај невроендокрините тумори. Тие во моментов дозволуваат и локацијата на болеста и неговата функционална карактеризација.Општо земено, невроендокрините тумори изразуваат рецептори на соматостатин кои се цел за такви испитувања. Една таква истрага се вика Октреоскан и користи пептид наречен Октреоктид кој се врзува за рецепторите на соматостатин. Октреоктидот е хемиски врзан за радиоактивна супстанција, Индиум 111 и откако ќе се администрира интравенски, покажува лезии кои фаќаат октреоктиди.
Покрај Октреоскан, томографијата со емисии на позитрон (ПЕТ) со употреба на Галиум 68 обезбедува слики со висока резолуција, со висока резолуција на лезии слични на соматостатин.
Употребата на стандарден ПЕТ КТ со ПЕТ со Галиум 68 ја зголемува можноста за квантифицирање на изразот на рецепторите на соматостатин и затоа придонесува за подобар избор на пациенти за специфични третмани.
Дефинитивната дијагноза останува анатомопатолошката.
Ефикасен третман
Третманот на невроендокрини тумори зависи од нивната локација, инвазивност, секреторен капацитет, присуство или отсуство на метастатска болест, но исто така и од преференциите на пациентот. Во зависност од степенот на болеста, целта на терапијата е лековита или палијативна.
Периодично следење, без активен третман, може да биде опција кај ниско-секреторни невроендокрини тумори. Исто така, кај локално напредните или бавно растечките метастатски тумори, симптоматската терапија е приоритет отколку агресивна терапија. Наместо тоа, во случај на недиференцирани тумори, потребна е активна терапија.
Хирургија често е главниот терапевтски гест дури и кај локално напредната или метастатската болест во која интервенцијата е претежно циторедуктивна.
Системска хемотерапија е третман по избор кај анапластични, невроендокрини тумори во мали клетки.
Целна терапија со инхибитори на тирозин киназа или инхибитори на m-tor, претставува терапија од втора линија кај невроендокрини тумори на панкреасот, по неуспехот на хемотерапијата.
Третман со аналози на соматостатин ефикасно ги контролира симптомите на карциноиден синдром. Некои студии дури го доведуваат во прашање нивниот антитуморен ефект, но ова останува клинички докажано.
Надворешна радиотерапија има палијативна улога со цел да ги подобри симптомите на болка во услови на метастаза на коските.
Радионуклидната радиотерапија може да ги контролира симптомите на карциноиден синдром и, во некои случаи, растот на туморот. Во овој вид на радиотерапија, радиоактивна супстанција се администрира орално или интравенски и е заробена од туморот. Носач за овој вид на зрачна терапија е или аналог на соматостатин како што е Октреоцид, или супстанција наречена MIBG (метаиодобензгуанидин) што е радио означена молекула слична на норепинефринот. Овој вид на зрачна терапија е најефикасен кај невроендокрини тумори кои апсорбираат големи количини на овие супстанции. За максимална ефикасност, пред да се примени овој вид на радиотерапија, се прави сцинтиграфски преглед кој ја мери количината на MIBG или октреоктид апсорбирана од туморот. Овој тип на третман е многу повеќе ориентиран во споредба со конвенционалната радиотерапија и несаканите ефекти се минимални. Применливоста на оваа терапија се однесува на невроендокрини тумори со низок степен, но исто така и на агресивни .
Во одредени ситуации на метастатска болест со хепатална локализација се прибегнува емболизација на хепаталната артерија (ХАЕ) или хемоемболизација на хепаталната артерија (ХАЦЕ), како и селективна внатрешна радиотерапија (SIRT). Исто така, радиофреквентна аблација (RFA) или криоаблација се терапевтски процедури со применливост во ситуации на ограничено метастатско заболување.
И покрај очигледниот напредок во дијагностичката и терапевтската сфера, симптоматските или метастатските неврондокрини тумори остануваат, особено кај висококвалитетни тумори, предизвик заради резервираната прогноза. Важно е секој пат кога се сомневате во таков вид на тумор, да продолжите со специфични истражувања во оваа насока со цел да започнете поспецифичен третман.