Диуретични лекови

Диуретични лекови тие имаат за цел да го елиминираат вишокот вода од телото. Вишокот вода се манифестира како зголемување на циркулирачкиот волумен (количината на течност во крвните садови) или течностите во интерстицијалниот простор (помеѓу клетките во различни ткива). Диуретиците влијаат и на рамнотежата на електролитите во организмот, дејствувајќи особено на нивото на натриум и калиум во крвта. Диуретичните лекови може итно да се користат или да се препорачуваат за позадинско лекување на одредени состојби. Во овој случај, само-администрација на диуретик во форма на апчиња може да биде придружено со водена и дезодизирана диета (ограничување на внесувањето сол и/или вода).

Диуретични лекови се користат од прва линија во третманот на хипертензија. Други вообичаени индикации вклучуваат повеќе состојби кои се развиваат со едем или испуштање на течности (срцева слабост, цироза на црниот дроб, нефротски синдром и други). Зголемен волумен на урина во одредени клинички ситуации е друга цел за која може да се препише диуретик.

Најчестите несакани ефекти на другите диуретици се должат на нерамнотежата на електролитите. Хипокалемија, хиперкалемија, алкалоза или хипонатремија може да бидат почести со хронична терапија со диуретик. Како резултат, симптомите како што се грчеви во мускулите или грчеви, замор, главоболка, раздразливост, неправилно чукање на срцето може да бидат причина за третман со диуретик. Поради големата инциденца на такви несакани ефекти, долготрајниот третман со диуретик бара редовен клинички и лабораториски надзор. [1, 2]

Класификација

Диуретичните лекови може да се класифицираат според механизмот на дејствување:

• Осмотски диуретици - манитол, глицерин
• Диуретици на јамка - фуросемид, торсемид, буметанид, етакринска киселина
• Тиазидни диуретици и поврзани со нив - хидрохлоротиазид, индапамид
• Диуретици кои штедат калиум - спирнолактон, амилорид
• Инхибитори на јаглеродна анхидраза - ацетазоламид

Механизам на дејствување

Осмотски диуретици се користат интравенски (манитол) или орално (глицерин). Тие ја зголемуваат осмоларноста на плазмата и го стимулираат преминувањето на вода од интерстицијалниот простор во садот. Како резултат, се зголемува и плазматскиот волумен во аферентната артериола. Бидејќи се инертни молекули, откако ќе стигнат до нефроните, манитолот се акумулира, зголемувајќи ја осмоларноста на филтратот. Последица на тоа е инхибиција на реапсорпција на вода во проксималната цевка и јамката на Хенле, со зголемена диуреза.

Диуретици за јамка делува на растечкиот дел од јамката на Хенле. Тука, тој ја инхибира реапсорпцијата на NaCl и KCl, дејствувајќи врз транспортерот на симулирање Na/K/2Cl. Во исто време, се намалува реапсорпцијата на калциум и магнезиум. Диуретиците за јамка се најпотентни во оваа класа на лекови, бидејќи насочениот транспортер на натриум е одговорен за реапсорпција на 25-35% од филтрираниот натриум во бубрезите.

Тиазидни диуретици се добиени од сулфонамиди; иако се различни во хемиската структура, соединенијата како што се индапамид или металазон се вклучени во иста класа и се нарекуваат „тиазидни“ како резултат на нивниот идентичен механизам на дејствување. Тиазидните диуретици дејствуваат на дисталната цевка, блокирајќи го дејството на пумпата за симпорт Na/Cl на ова ниво. Резултатот е инхибиција на реапсорпција на натриум и хлор, со зголемување на диурезата. Оваа класа на лекови има ограничена ефикасност затоа што 90% од натриумот е веќе апсорбиран пред да стигне до дисталната цевка.

Диуретици кои штедат калиум може да бидат инхибитори на натриум канал, кои влијаат на реапсорпцијата на натриум од собирните канали. Во исто време, тие го инхибираат лачењето на водород и калиум. Друга категорија на диуретици кои штедат калиум се антагонисти на алдостерон, со нивниот единствен комерцијален претставник, спиронолактон. Тие го блокираат врзувањето на алдостеронот со неговите рецептори во цевката за собирање, спречувајќи активирање на каналите кои реапсорбираат натриум. Оваа класа на диуретици обично се користи заедно со јамка или тиазиден диуретик за да се зајакне нивниот ефект и да се минимизира загубата на калиум.

Инхибитори на јаглеродна анхидраза се спротивставува на активноста на овој ензим, кој е одговорен за претворање на HCO3 во H2CO3 во проксималната згрчена цевка. Со зголемување на концентрацијата на HCO3 во тубуларниот лумен, Na-K пумпата се инхибира и се намалува реапсорпцијата на натриум. Дел од натриумот може повторно да се апсорбира за време на процесот на филтрација, што ја објаснува ниската диуретична активност на овој лек.

Постојат комерцијални јадења кои се комбинираат две диуретични супстанции од различни класи (како што се хидрохлоротиазид или фуросемид со спиронолактон), за да се добие посилен диуретичен ефект. Како предност, исто така можете да ги намалите несаканите ефекти на појак диуретик (се губи помалку калиум). Помалку е флексибилен во однос на титрацијата на дозата и ефектот. [2. 3]

фармакокинетика

Повеќето диуретици достигнуваат задоволителна концентрација во крвта по орална администрација. Тиазидните диуретици и штедачите на калиум со инхибиција на натриумската пумпа имаат полуживот од 2-3 часа. Диуретиците со јамка имаат брз ефект и полуживот од еден час, осмотски диуретици помалку од еден час и спиронолактон 1,6 часа. Инхибиторите на јаглеродна анхидраза перзистираат во плазмата долго време, со полуживот од 6-9 часа.

Метаболизмот на диуретиците е променлив помеѓу различни класи и помеѓу претставниците на секоја од нив, постигнувајќи се на хепатално и бубрежно ниво. Активни метаболити, како што се спиронолактон и неговите метаболити, 7-а-тиометилспиролактон и канренон може да резултираат.

Елиминацијата на диуретиците е главно преку бубрезите, но исто така може да биде вклучен и хепаталниот пат. [2. 3]

Методи на администрација

Диуретиците најчесто се администрираат орално во форма на апчиња. Сепак, постојат и ситуации во кои се следи многу брзото дејство на диуретик, во тој случај се користат супстанциите со интравенска администрација (фуросемид, буметанид, етакринска киселина).

Правци

Во зависност од класата, индикациите за диуретици може да бидат:

• Диуретици осмотски: намалување на интраокуларниот или интракранијалниот притисок во одредени клинички ситуации, акутна бубрежна инсуфициенција со токсична или исхемична олигурија
• Диуретици Анса: конгестивна срцева слабост, акутен белодробен едем, хипертензија, хиперкалцемија, хиперкалемија, труење со магла, флуорид
• Диуретици тиазид: хипертензија, бубрежна, хепатална или срцева едема, нефроген дијабетес инсипидус, нефролитијаза како резултат на хиперкалциурија
• Диуретици штедачи на калиум: во комбинација со друг вид диуретик, со неговите терапевтски индикации, адјуванс кај цистична фиброза (амилорид), дијабетес инсипидус предизвикан од интоксикација со литиум, псевдо-хипералдостеронизам, примарен или секундарен хипералдостеронизам (спиронолактон)
• Инхибитори на јаглеродна анхидраза: не се користат за својство на диуретик, туку како третман за глауком, цистинурија, метаболна алкалоза или акутна надморска височина

Контраиндикации и мерки на претпазливост

Секој лек има свои специфични контраиндикации и задолжително е да се консултира летокот за пакување и да се консултира лекар или фармацевт кога има нејаснотии.

Генерално, контраиндикации и мерки на претпазливост поврзани со диуретици се:

Несакани ефекти

Несакани ефекти кои често се јавуваат во диуретичен третман се:

• Хипокалемија
• Хиперкалемија - штедачи на калиум
• Хипонатремија
• Дехидратација
• Хипотензија - особено ортостатска хипотензија кај постари пациенти
• импотенција
• Алкалоза или метаболна ацидоза

Покрај тоа, несакани ефекти специфични за секоја класа на диуретици се:

• Хипергликемија, хиперлипемија, хиперкалцемија (тиазидни диуретици)
• Ототоксичност, хипомагнеземија (диуретици на јамка)
• Гинекомастија кај мажи, хирзутизам кај жени (спиронолактон)
• Гадење, повраќање, главоболка, нефролитијаза (инхибитори на натриум пумпа, инхибитори на јаглеродна анхидраза) [2, 5]

Бременост и доење

Диуретичните лекови обично се контраиндицирани во бременоста. Постојат студии кои не покажуваат никаква корелација помеѓу дефекти при раѓање и третман на мајки со диуретици. Сепак, бидејќи ефектите врз фетусот се недоволно проучени, се претпочита да се третира хипертензија со други класи на лекови и да се додаде диуретик само доколку не е постигната добра контрола на крвниот притисок.
Повеќето диуретици преминуваат во мајчиното млеко во многу мали количини. Сепак, ова не мора да ги контраиндицира. Препорачливо е да користите ниски дози и да додадете друг диуретик наместо да ја зголемувате дозата, кога сакате да го потенцирате ефектот. Хорталидон и тиазиди во високи дози може да имаат негативен ефект на намалување на количината на млеко. [6, 7]

интеракции

Една од мерките на претпазливост што треба да се преземат при започнување на третман со диуретик кај пациент со срцево заболување е интеракцијата со лекови за дигиталис. Ова е индиректна врска - диуретиците кои не штедат калиум го зголемуваат ризикот од хипокалемија, што пак ја зголемува токсичноста на дигиталисот.
Тасев биле (Glycyrrhiza glabra), кои се користат како лековити растенија или покрај одредени комерцијални слатки, исто така може да го намалат диуретичниот ефект на лековите. Во исто време, важно е да се следат сите алтернативни терапии, бидејќи многу растителни екстракти имаат диуретично дејство што го зголемува ризикот од негативни ефекти врз третманот со лекови.
Истовремената администрација на аминогликозидни антибиотици и диуретици на јамка значително го зголемува ризикот од отоотоксичност и нефротоксичност. Покрај тоа, комбинацијата на оваа класа или тиазиди со стероиди дополнително го зголемува ризикот од хипокалемија.
Администрацијата на нестероидни антиинфламаторни лекови се чини дека ја намалува ефикасноста на диуретиците во сите поголеми класи. [4, 8, 9]